- Naproksen sodyum, kan proteinlerine yüksek oranda bağlanan ilaçları (hidantoin, sülfonamidler, sülfonilüre, furosemid, beta blokerler, lityum tuzları, vb) bağlarından koparıp kendisi yerleşebileceğinden, onları serbest hale getirerek etkilerini güçlendirebilir. Bu durumda doz ayarlaması yapmak gerekebilir. - Oral antikoagülanlar ile birlikte kullanıldığında doz ayarlaması gerekebilir. - Probenecid ile birlikte kullanıldığında, naproksen sodyumun plazma konsantrasyonu ve yarılanma ömrü artar. - Naproksen sodyum’un metotreksat ile birlikte kullanılması gerektiğinden çok dikkatli davranılmalıdır. Metotreksat’ın tübüler sekresyonunu azalttığından,toksisitesi artabilir.