Asetilsalisilik asit plazma protrombin konsantrasyonunu azaltması nedeniyle antikoagülanların etkisini potansiyalize eder. Salisilatlar küçük dozlarda probenesid ve sülfinpirazonun ürikozürik etkisini azaltır. Spironolaktonla oluşan sodyum itrahı, salisilat varlığında azalabilir. Alkol ve kortikosteroidlerle birlikte kullanımı gastrointestinal sistemde kanama ihtimalini artırır. Pirazolon türevleriyle birilikte kullanımı gastrointestinal ülserasyon riskini artırır. Üriner alkalileştiriciler salisilatın böbrekten atılım hızını artırarak, fenobarbital enzim indüksiyonuyla, propanolol bazı reseptörlere kompetitif etki nedeniyle asetilsalisilik asitin etkisini azaltırlar.