İstenmeyen etkiler

Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur. 16.066 hastanın ortalama 53 hafta tedavi edildiği plasebo kontrollü (8.755 atorvastatin vs. 7,311 plasebo) klinik çalışma veri tabanında advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma oranları atorvastatin grubunda %5.2, plasebo grubunda ise %4 olmuştur.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden gelen verilere dayanarak; aşağıdaki tablo AVİTOREL için yan etki profilini göstermektedir.

Tahmini yan etki sıklıkları şu sıklıklara göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahminle hareket edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın    : nazofaranjit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek    :    trombositopeni

Bağışıklık sitemi hastalıkları:

Yaygın    :    alerjik reaksiyonlar

Çok seyrek    :    anafılaksi

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygın    :    hiperglisemi

Yaygın olmaya    : hipoglisemi, kilo artışı, anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın olmayan    : kabus görme, uykusuzluk

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın    :    baş ağrısı

Yaygın olmayan : sersemlik, parestezi, hipoestezi. tat alma bozuklukları, amnezi Seyrek    :    periferal nöropati

Göz hastalıkları:

Yaygın olmayan    : bulanık görme

Seyrek    :    görme bozukluğu

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygın olmayan    : kulak çınlaması

Çok seyrek    :    işitme kaybı

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın    :faringolaringeal ağrı, epistaksis

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın    ıkonstipasyon. gaza    bağlı    şişkinlik, dispepsi, mide bulantısı,    diyare

Yaygın olmayan :kusma, abdominal ağrı (üst ve alt), geğirme, pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar:

Yaygın olmayan    :hepatit

Seyrek    ıkolestaz

Çok seyrek    :karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan , :ürtiker, deri döküntüsü, kaşıntı, alopesi

Seyrek    :anjiyonörotik ödem, büllü    döküntüler (eritema mültiforme,    Stevens

Jonhnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil)

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın    :miyalji, artralji, ekstremitelerde ağrı, kas spazmları, eklem şişmesi, sırt

Ağrısı

Yaygın olmayan    :boyun ağrısı, kas güçsüzlüğü

Seyrek    :miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, bazen rüptür ile seyreden tendonopati

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygın olmayan    dmpotans

Çok seyrek    :jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın olmayan rhalsizlik, asteni. göğüs ağrısı, periferal ödem, yorgunluk,ateş

Araştırmalar:

Yaygın    ranormal karaciğer fonksiyon testleri, artmış kan kreatin kinaz değerleri

Yaygın olmayan    ddrarda pozitif beyaz kan hücreleri

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile olduğu gibi, AVİTOREL alan hastalarda artmış serum transaminaz değerleri rapor edilmiştir. Bu değişiklikler genellikle hafif ve geçici olmuştur ve tedaviye müdahele edilmesini gerektirmemiştir. AVİTOREL alan hastaların %0.8’inde serum transaminazlannda klinik olarak önemli artışlar (normal üst limitin 3 katından fazla) gözlenmiştir. Bu artışlar doz ile ilişkilidir ve tüm hastalarda geri dönüşümlü olduğu görülmüştür.

Normal üst limitin 3 katından fazla artmış serum kreatin kinaz seviyeleri; klinik çalışmalarda diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile gözlenenlere benzer şekilde AVİTOREL alan hastaların %2.5’unda görülmüştür. Normal üst limitin 10 katından fazla değerler AVİTOREL ile tedavi edilen hastaların %0.4’ünde görülmüştür (bkz. bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon

Klinik güvenlilik veritabanı atorvastatin alan 249 pediyatrik hasta için güvenlilik verisi içermektedir. Bu hastalarda 7’si 6 yaşından küçük, 14’ü 6-9 yaş arasında, 228’i 10-17 yaş arasındaydı.

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın    : baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın    : abdominal ağrı

Araştırmalar:

Yaygın    : artmış alanin aminotransferaz, artmış kan kreatin fosfokinaz

değerleri

Elde olan verilere dayanarak, çocuklarda gözlenen yan etki sıklık, tip ve şiddetinin yetişkinlerde görülenlerle aynı olması beklenmektedir. Pediyatrik popülasyonda uzun dönem güvenlilik açısından halihazırda sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Aşağıdaki advers olaylar bazı statinler ile bildirilmiştir:

•    Uyku bozukluğu, uykusuzluk ve kabus görme dahil.

•    Hafıza kaybı.

•    Seksüel disfonksiyon.

•    Depresyon

•    Nadir interstisyal akciğer hastalığı, özellikle uzun dönem tedavide (bkz. Bölüm 4.4).

•    Diyabet: Sıklık, risk faktörlerinin varlığı veya yokluğuna bağlı olacaktır (açlık kan

şekeri >5.6 mmol/L, BMI > 30 kg/m , trigliseritlerde artış, hipertansiyon hikayesi)

Pazarlama sonrası deneyimde nadir olarak, statin kullanımıyla bağlantılı kognitif bozukluk (örn: hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfüzyon) bildirilmiştir. Bu kognitif sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Bildirimler genellikle ciddi değildir, statin kullanımının bırakılmasıyla genellikle geri dönüşlüdür, semptomların ortaya çıkması (1 gün -yıllar) ve sempromların kaybolması (medyan 3 hafta) için geçen süreler değişkendir.

Statin kullanımı ile bağlantılı immün aracılı nekrotizan miyopati nadir olarak rapor edilmiştir. Bkz. Bölüm 4.4