5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1.   Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Laksatif ATC kodu: A06AB Senna; antrakinon türevi, kolon spesifik bir laksatiftir. Kalın barsağa kadar değişime uğramadan gider, kalın barsakta bakteriyel etki ile şeker ve aglikon arasındaki bağ açılır, etkili olan aglikon serbest hale geçer. Barsak mukozasına direkt etki ile barsak motilitesini ve transportunu arttırır, su ve elektrolit sekresyonunu inhibe eder. Ayrıca intramural sinirler ve kolonik pleksusa da etki gösterdiğini düşündüren bulgular mevcuttur. Bu etkiler ile dışkının yumuşatılması ve atılması sağlanır. Bisakodil ise ince barsaktan emildikten sonra direkt etki ile barsak düz kaslarını uyararak bağırsak hareketlerini arttırır. 5.2.   Farmakokinetik özellikler Emilim : Oral yolla alındıktan 8 - 10 saat sonra etkisini gösterir. Gastrointestinal sistemden minimal düzeyde emilir Dağılım : Gastrointestinal sistemden minimal düzeyde emildiği için, idrar, safra ve anne sütünde de ihmal edilebilecek miktarlarda bulunur. Biyotransformasyon : Senna ekstresi içinde bulunan aglukonlar ince barsaklardan emilir. B-glikozidik bağlı glukozidler ise önilaç olup bunlar ince barsaklarda ne emilmekte ne de parçalanmaktadır. Kalın barsaklarda bakteriyel enzimler vasıtasıyla yıkım ürünü olan rhein antron’a dönüşürler. Rhein antron, laksatif metabolittir. Bisakodil, barsak enzimleri ve kolon bakterileri tarafından hidrolize edildikten sonra aktif metaboliti olan bis - (p- hidroksifenil) - piridil - 2 metan’a dönüşür. Eliminasyon : Senna ekstresinin yıkım ürünü Rhein antron’un sistemik dolaşıma geçmesi çok düşük olup hayvan çalışmalarında %5’den azının idrarla atıldığı gösterilmiştir. Rhein antron’un büyük kısmı (>%90) barsak içeriğine bağlanarak polimer bileşimler şeklinde feçesle atılır. Bisakodilin atılımı büyük ölçüde feçesle olur. 5.3.   Klinik öncesi güvenlilik verileri LD 50 (oral) Sennosid için LD 50 (oral) Bisakodil için 4320 mg/kg LD 50 (oral) Bisakodil için 17500mg/kg