5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.Fa rmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sefalosporin, ATC kodu: J01D A22

nii;İZOX 1000 mg IM/IV, steril, apirojen, yarı-sentetik, geniş spektrumlu, beta-laktamaz enzimlerine dirençli, sefalosporin grubundan bir antibiyotiktir.

Etki mekanizması

Seftizoksim, bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibc ederek bakterisit etki gösterir. Seftizoksim, beta-laktamaz (penisilinaz ve sefalosporinaz) enzimlerinin büyük bir çoğunluğuna dirençlidir. Aerop, anaerop, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilerin ürettiği Richmond Tip 1, II, III ve TEM IV enzimleri bu arada sayılabilir.

Seftizoksim, aşağıda bildirilen Gram-pozitif ve Gram-negatif mikroorganizmalara hem in vitro olarak hem de klinikte hastalık yaptıkları durumlarda etkili bulunmuştur.

Gram-Pozitif Aerop Bakteriler:

Staphyiococcus spp: Penisilinaz üreten ve üretmeyen Staphyiococcus aureus ve Staphyiococcus epidermidis etki alanına dahildir. Metisiline dirençli stafılokoklar, sefalosporinlere ve bu arada seftizoksime de dirençlidir. Streptococcus spp: Streptococcus pneumoniae (eski adıyla Diplococcus pneumoniae) ve Steptococcus pyogenes etki alanına dahildir.

Not: Seftizoksim, in vitro olarak, enterokokların birçok türüne (örn. Sfaecalis) etkisiz bulunmuştur.

Gram-Negatif Aerop Bakteriler:

Klebsiella spp. (K pneumoniae dahil), Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (eski adı: Proteus mor gani ı), Providencia rettgeri (eski adı: Proteus rettgeri), Serratia spp. (S marcescens dahil), Enterobacter spp. Pseudomonas spp. {P aeruginosa dahil), Haemophİlus spp. (H influenzae’nm ampilisine dirençli suşları dahil), Neisseria gonorrhoeae.

Anaerop Bakteriler:

Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis dahil), anaerop koklar (Peptococcus spp. ve Peptostreptococcus spp. dahil).

Seftizoksim, genel olarak Acinetobacter türlerine etkilidir.

Seftizoksim aşağıda belirtilen mikroorganizmalara in vitro olarak etkilidir, fakat bu etkinin klinik anlamı henüz belirlenmemiştir.

Gram-Pozitif Bakteriler:

Corynebacterium diphtheriae.

Gram-Negatif Aerop Bakteriler:

Shigella spp. Providencia stuartii, Salmonella spp., Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Moraxella spp., Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Citrobacter spp.

Anerop Bakteriler:

Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Bifıdobacterium spp., Propionibacterium spp.

(Not: Clostridium diffıcile’mn birçok suşu dirençlidir.)

5.2.Farmako kin etik özellikler Genel özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulanan bir preparat olduğundan uygulanan ilacın hemen tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım:

500 mg ve 1 g seftizoksim sodyumun intramüsküler yoldan uygulanmasından sonra serumda oluşan antibiyotik konsantrasyonları ve süreleri aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:

İntramüsküler Uygulamadan Sonra Serum Konsantrasyonları (mcg/mL)

İntravenöz Uygulamadan Sonra Serum Konsantrasyonları (mcg/ml)

Seftizoksim, serebrospinal sıvı (beyin zarlarının iltihaplı olduğu hastalarda), safra, ameliyat yarası sıvısı, plevra sıvısı, gözdeki aköz hümör, asit sıvısı, periton sıvısı, prostat sıvısı ve tükürük, kalp, safra kesesi, kemik, safra yolları, periton, prostat, uterus dokusunda terapötik antibiyotik düzeyleri sağlar.

Bivotransformasyon:

C’F.FİZOX metabolize olmaz.

Eliminasvon:

Seftizoksimin serumda yanlanma süresi yaklaşık 1.7 saat olarak bulunmuştur. Kan serumundaki proteinlere bağlanma oranı %30’dur. Seftizoksim, vücutta metabolize olmaz. Bileşimi değişmeden, 24 saat içinde böbrek aracılığıyla dışarı atılır. İdrarda yüksek konsantrasyonlara ulaşır. 1 gramlık dozun intravenöz uygulanımından 2 saat sonra idrardaki antibiyotik konsantrasyonu 1 mL’de 6000 mcg’dır. Probenesid, ilacın tübüler sekresyonunu yavaşlatarak kanda daha yüksek ve daha uzun süreli antibiyotik konsantrasyonları sağlar.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: CK1-’İZ()X doz doğrusallığı gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslılar:

Yaşlılarda bir farklılık göstermez.

Böbrek yetersizliği:

Böbreklerden atıldığı için doz ayarlaması gerektirir (bakınız bölüm 4.2).

Karaciğer yetersizliği:

Cf TIZOX karaciğer yetersizliğinde doz ayarlaması gerektirmez.

Cinsiyet:

Cinsiyet farkı söz konusu değildir.

Çocuklar ve adölesanlar:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Seftizoksimin karsinojenik özellikleri, uzun süreli hayvan deneylerinde araştırılmamıştır.

In vitro bakteri hücre araştırmasında (Ames testi), 0.001-0.5 jıg konsantrasyonlarında mutajenik etki gözlenmemiştir. Hayvanlara 7500 mg/kg’a varan dozlarda uygulandığında, in vivo fare nıikronükleus testi ile, mikronükleus artışı görülmemiştir.

Sıçanlarda yapılan araştırmalarda, günde 1000/mg/kg’a varan dozlarda fertiliteyi etkilememiştir.

6. FARMASÖTİK BİLGİLER