Uyarılar

Serum kalsiyumu

CINESET tedavisi serum kalsiyumu normal sınırların altındaki (albumine göre düzeltilmiş) hastalarda başlatılmamalıdır.

CINESET ile tedavi edilmiş yetişkin ve pediyatrik hastalarda hipokalsemi ile ilişkili hayatı tehdit eden olaylar ve ölümcül sonuçlar bildirilmiştir. Hipokalseminin belirtileri arasındaparestezi, miyalji, kramp, tetani ve konvülsiyonlar yer alabilir. Serum kalsiyum düzeyindekiazalmalar ayrıca QT intervalinin uzamasına neden olarak, hipokalsemiye sekonder ventriküleraritmiye yol açma potansiyeline sahiptir. Sinakalset tedavisi alan hastalarda QT uzaması veventriküler aritmi vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8.). Bilinen konjenital uzun QTsendromu izlenen veya QT uzamasına neden olduğu bilinen tıbbi ürünleri kullanan hastalargibi QT uzamasına ilişkin diğer risk faktörleri bulunan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Sinakalset Serum kalsiyumunu düşürdüğü için hastalar hipokalsemi gelişimi açısından dikkatli bir şekilde izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.2.). Serum kalsiyumu, CINESET ile tedaviyebaşladıktan sonra veya doz ayarlaması yapıldıktan sonra 1 hafta içerisinde ölçülmelidir.

İdame dozu belirlendikten sonra, serum kalsiyumu yaklaşık olarak her ay ölçülmelidir.

Serum kalsiyum düzeyleri 8.4 mg/dTnin (2.1 mmol/1) altına düştüğünde ve/veya hipokalsemi semptomları meydana geldiğinde aşağıdaki yönetimin uygulanması önerilmektedir:

Tedaviye CINESET’in sonraki en düşük dozu kullanılarak başlanılmalıdır._

Diyaliz alan kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, CINESET uygulanan hastaların yaklaşık %30’unda 7.5 mg/dl’den (1.9 mmol/1) düşük en az bir serum kalsiyum değeri olmuştur.

Sinakalsetin, diyaliz almayan kronik böbrek hastalığı olan hastalarda kullanımı endike değildir. Araştırmaya yönelik çalışmalar, sinakalsetle tedavi edilen ve diyaliz almayan kronikböbrek hastalığı olan hastaların, sinakalsetle tedavi edilen ve diyaliz alan kronik böbrekhastalığı olan hastalara kıyasla, hipokalsemi açısından artmış bir risk altında olduğunugöstermiştir (serum kalsiyum düzeyleri < 8.4 mg/dl [2.1 mmol/1], ki bu başlangıç dönemindekalsiyum düzeylerinin daha düşük olmasına ve/veya rezidüel böbrek fonksiyonuna bağlıolabilir.

Nöbetler

Klinik çalışmalarda, CINESET ile tedavi edilen hastaların %1.4’ünde, plasebo uygulananların ise %0.T sinde nöbetler gözlenmiştir. Nöbet oranlan arasındaki farkın temeli bilinmemeklebirlikte nöbet eşiği, serum kalsiyum düzeyindeki önemli azalmalarla düşmüştür.

Hipotansiyon ve/ veya kötüye giden kalp yetmezliği

Pazarlama sonrası güvenlik sürveyanslannda, sinakalsetle nedensel bir bağlantı tamamen dışanda bırakılmaması gereken ve belki serum kalsiyum düzeyindeki azalmaya bağlı olarakkardiyak fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, izole, idyosenkratik hipotansiyon ve/veyakötüye giden kalp yetmezliği yakalan rapor edilmiştir. Klinik veriler, sinakalsetle tedaviedilen hastalann %7’sinde, placebo alan hastalann %12’sinde hipotansiyon, ve sinakalsetveya placebo alan hastalann %Tsinde kalp yetmezliği oluştuğunu göstermiştir.

Genel

Eğer PTH düzeyleri, İPTH “assay” ile normal üst sınırın 1.5 katı altında olacak şekilde kronik olarak baskılanırsa adinamik kemik hastalığı gelişebilir. CINESET ile tedavi edilen hastalardaeğer PTH düzeyleri önerilen hedef sınırlann altına inerse, CINESET ve/veya vitamin Dsterollerinin dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.

Testosteron düzeyleri

Son dönem böbrek hastalığı hastalannda testosteron düzeyleri sıklıkla normalin altındadır. Diyaliz alan son dönem böbrek hastalığı hastalarında yapılan bir klinik çalışmada, 6 aylıktedavi sonrasında serbest testosteron düzeyleri medyan olarak CINESET ile tedavi edilenhastalarda %31.3 oranında plasebo uygulanan hastalarda ise %16.3 oranında azalmıştır. Buçalışmanın, açık etiketli bir çalışma ile genişletilmiş sonuçları, CINESET ile tedavi edilenhastalarda, 3 yıldan daha uzun bir süre boyunca serbest ve total testosteronkonsantrasyonlarında ileri bir azalma göstermemiştir. Serum testosteron düzeyindeki buazalmaların klinik önemi bilinmemektedir.

Karaciğer yetmezliği

Orta şiddette ya da şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıflaması) olan hastalarda plazma sinakalset düzeylerinin 2-4 kat yüksek olma potansiyelinden dolayı, CINESET buhastalarda dikkatli kullanılmalı ve tedavi yakından takip edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2. ve5.2.).

Laktoz

Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı yeteneği üzerindeki etkilere yönelik hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, belirli advers reaksiyonlar araç ve makine kullanımını etkileyebilir (Bkz.Bölüm 4.8.).