Uyarılar

Kardiyovasküler (KV) risk

- NSAİİ’1er ölümcül olabilecek KV trombotik olaylar, miyokard infarktüsü ve inme artışa neden olabilir. Bu risk kullanım süresine bağlı olarak artabilir. KV hastalığı o KV hastalık risk faktörlerini taşıyan hastalarda risk daha yüksek olabilir.

DOLVEN COLD &FLU koroner arter by-pass cerrahisi öncesi ağrı ted kontrendikedir.

Gastrointestinal (GI) riskler

NSAİİ’ler kanama, ülserasyon, mide veya bağırsak perforasyonu gibi ölümcül ol ciddi GI advers etkilere yol açarlar. Bu advers olaylar herhangi bir zamanda, öncede] bir semptom vererek veya vermeksizin ortaya çıkabilirler.

Yaşlı hastalar ciddi GI etkiler bakımından daha yüksek risk taşımaktadırlar.

riskinde an veya

avisinde

abilecek ı uyarıcı

semptomları kontrol altına almak için gereken, etkili en düşük dc süreyle kullanılarak, en aza indirilebilir (Bkz. Bölüm 4.2.).

NSAİ ilaçlar ile ilişkili ciddi advers olayların tetiklenmesine ait kümülatif risk n DOLVEN COLD &FLU ve diğer NSAİ ilaçların birlikte uygulanması önerilmemekl

NSAİ ilaçlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları sıklıkla önceden astım vey hastalıkları olan bireylerde ortaya çıkmaktadır. Bu grup hastalarda DOLVEN COLI dikkatli kullanılmalıdır.

DOLVEN COLD &FLU, diabetes mellitusu olanlarda, hipertiroidizm olanlarda, olanlarda, feokromositoma olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

İbuprofen

z en kısa

edeniyle,

edir.

a alerjik ) &FLU

glokomu

DOLVEN COLD &FLU, kortikosteroidlerin yerine veya kortikosteroid yetersizliğinin tedavisi için kullanılmaz. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi, hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süre kortikosteroid tedavisi almakta olan hastalarda kortikosteroicj tedavisi sonlandırılmak istenirse tedavi yavaşça azaltılmalıdır.

DOLVEN COLD &FLU’nun ateş ve inflamasyonun azaltılmasına yönelik farıltıakolojik aktivitesi, enfeksiyöz olmayan, ağrılı olduğu öngörülen komplikasyonların belirlenmesine ait tanısal bulguların kullanılabilirliğini azaltabilir.

Kardiyovasküler etkiler

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Çeşitli COX-2 selektif ve non-selektif NSAİİ’lerin üç yıl kadar süren klinik çJışmaiarı Ölümcül olabilen ciddi kardiyovasküler (KV) trombotik olay, miyokard infarktüsü ve inme riskinin arttığını göstermiştir. COX-2 selektif veya non-selektif tüm NSAli’ler benzer risklere sahip olabilir. KV hastalığı veya KV risk faktörleri olduğu bilinen hastalar, daha Fazla risk altındadır. NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel KV riskinin en aza indirilmesi için, en düşük etkili doz olası en kısa süreyle kullanılmalıdır. Hekimler ve hastalar dahil önceden

KV semptomlar olmasa dahi bu tür semptomlara karşı hazırlıklı olmalıdır. Hastalar belirti ve/veya bulgular ve bunlar ortaya çıktığı taktirde yapılacaklar bilgilendirilmelidirler.

Birlikte aspirin kullanımının, NSAİİ kullanımı ile ilişkili ciddi KV trombotik olay riskindeki artışı azalttığına dair tutarlı kanıtlar yoktur. Aspirin ve NSAİİ’lerin birlikte kul lan imi ciddi gastrointestinal (Gİ) olayların gelişme riskini artırmaktadır (Bkz. Gastrointestinal etkiler-ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).

jriddi KV jıakkında

COX-2 selektif NSAlİ’nin KABG cerrahisinden sonra ilk 10-14 gündeki ağrı iki geniş, kontrollü klinik çalışmada miyokard infarktüsü ve inme insidansınf bulunmuştur (Bkz. Bölüm 4.3.).

tedak

isme ait n arttığı

Hipertansiyon

DOLVEN COLD &FLU’nun dahil olduğu NSAİİ’ler yeni hipertansiyon gelişimine olan hipertansiyonun kötüleşmesine neden olurlar ve bu rahatsızlıkların her biri riskinin artmasına katkıda bulunabilmektedir. NSAİİ kullanırken, tiyazid v diüretikleri kullanan hastalarda, bu terapötiklere karşı verilen yanıt bozulabilir. COLD &FLU’nun dahil olduğu NSAİİ’ler hipertansiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır. NSAİİ tedavisine başlanırken ve tedavi süresince, kan basıncı (KB) izlenmelidir.

veya var KV olay ^ya loop OLVEN dikkatli yakından

D

Konjestif kalp yetmezliği ve ödem

(fcoLD &

NSAİİ’leri alan bazı hastalarda, sıvı tutulması ve ödem gözlenmiştir. DOLVEN FLU, sıvı tutulması veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Gastrointestinal etkiler- ülserasyon, kanama ve perforasyon riski

DOLVEN COLD &FLU’nun dahil olduğu NSAİİ’ler, ölümcül olabilen enflümasyon, kanama, ülserasyon, mide, ince ve kalın barsak perforasyonu gibi ciddi gastrointes inal (Gİ) advers olaylara neden olabilirler. Bu ciddi advers olaylar NSAİİ’ler ile tedavi edilen hastalarda herhangi bir uyarıcı semptom olmadan veya uyarıcı semptomla birlikte
j herhangi bir zamanda gelişebilirler. NSAİİ tedavisi sırasında üst Gİ kanalda ciddi advers ola y gelişen beş hastadan yalnızca biri semptomatiktir. NSAİİ’lerin neden olduğu üst Gİ kanal ülserleri, yoğun kanama ve perforasyon 3 ila 6 ay tedavi uygulanan hastaların yaklaşık % 1 ’ nde ve 1 yıl tedavi olan hastalarda yaklaşık % 2-4 ünde ortaya çıkmaktadır. Bu eğilim U2un süreli kullanımda devam etmektedir ve tedavinin herhangi bir anında ciddi Gİ olayj gelişme olasılığını artırmaktadır. Ancak kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.

NSAİİ’ler, önceden ülser veya gastrointestinal kanama hikayesi olan hastalarda çok dikkatli reçetelenmelidir. Önceden peptik ülser ve/veya gastrointestinal kanama öyküsü olan /e NSAİİ kullanan hastalarda, Gİ kanama riski bu risk faktörleri olmayan hastalara göre 10 kat artmıştır. NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda, Gİ kanama riskini arttıran diğer faktörler, berabe ’inde oral kortikosteroid veya anti-koagülan kullanılması, uzun süreli NSAİİ kullanımı, sigara içilmesi, alkol kullanımı, ileri yaş ve genel durum bozukluğudur. Ölümcül Gİ olaylara ai: spontan bildirimlerinin çoğu, yaşlı veya genel sağlık durumu kötü hastalara aittir, dolayısıyla bu hasta gruplarının tedavisinde dikkatli olunmalıdır.

NSAİİ ile tedavi edilen hastalarda potansiyel Gİ olay riskinin en aza indirilmesi için en düşük etkili doz, olası en kısa sürede kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar NSAİİ cullanımı sırasında gelişebilecek Gİ kanama ve ülserasyon belirti ve semptomlarına karşı hazırlıklı olmalıdırlar ve eğer ciddi Gİ advers olaydan şüphelenirler ise, derhal ek değerlendi|rmeye ve tedaviye başlanmalıdır. Bu yaklaşım ciddi Gİ advers olayın ortadan kalkmasına kadar NSAİİ’lerin kesilmesi olmalıdır. Yüksek riskli hastalar için NSAİİ içermeyen ültematif tedaviler düşünülmelidir.

Renal etkiler

NSAİİ’lerin uzun süre kullanımı renal papiller nekroza ve diğer böbrek has arlar ıjı olur. Böbrek perfüzyonunun sağlanmasında prostaglandinlerin kompansatuar etkirjl hastalarda da renal toksisite gözlenmiştir. Bu hastalarda non-steroid anti-inflarmjt kullanımı, doza bağımlı olarak prostaglandinlerin yapımında azalmaya ve ikine ji böbrek kan akımını azaltarak böbrek dekompansasyonunun açıkça hızlanması olabilir.

a neden iği olan uar ilaç i\ olarak a neden

Böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği olanlarda, dijiretik ve ADE inhibitörleri alanlarda ve yaşlı hastalarda bu reaksiyonun riski daha fazladıj*. NSAİİ tedavinin kesilmesiyle, genellikle tedavi öncesi durumu geri dönülür.

İlerlemiş böbrek hastalığı

herhangi

ilerlemiş

mutlaka

DOLVEN COLD &FLU’nun ilerlemiş böbrek hastalığı olanlarda kullanımına dair bir kontrollü klinik çahşma verisi yoktur. Bu nedenle DOLVEN COLD &FLU, böbrek hastalığı olanlarda Önerilmemektedir. Eğer DOLVEN COLD &FLU kullanılacaksa, hastaların böbrek fonksiyonlarının yakın takibi uygundur.

Anafılaktoid reaksiyonlar

Diğer NSAİİ’lerle olduğu gibi, DOLVEN COLD &FLU’a karşı daha önceden manjz kaldığı bilinmeyen hastalarda anafılaktoid reaksiyonlar oluşabilir. DOLVEN COLD &FLljl, aspirin triyadı olan hastalara verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak nazal pdlipi olan veya olmayan, rinit geçiren astım hastalarında veya aspirin veya diğer NSAİİ alımı sonrasında potansiyel olarak ölümcül, ciddi bronkospazm sergileyen hastalarda gelişir (Bkz. Bplüm 4.3. ve 4.4. - önceden mevcut astım). Anafilaktoid reaksiyon gelişen vakalarda acil müdahale düşünülmelidir.

Oküler etkiler

Çalışmalarda, ibuprofen uygulamasına dayandırılabilecek oküler değişiklikler gösterilmemiştir. Nadir olgularda, papillit, retrobulbar optik nörit ve papilöc em gibi istenmeyen oküler bozukluklar, ibuprofen dahil olmak üzere NSAİ ilaç kullananlar t ırafından bildirilmiştir, ancak nedensel ve etki ilişkisi saptanmamıştır; dolayısıyla ibuprofef tedavisi sırasında görme bozukluğu gelişen hastalara oftalmolojik muayene yapılmalıdır. j

Deri reaksiyonları j

DOLVEN COLD &FLU da dahil olmak üzere, NSAİİ’ler ölümcül olabilen eisfoliyatif dermatit, Stevens- Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroz (TEN) gibi ciddi advers cilt olaylarına neden olabilir. Bu ciddi olaylar, uyarı olmadan oluşabilir. Hastılar ciddi deri rahatsızlığı bellirti ve bulgularına karşı uyarılmalıdırlar ve deri döküntüsü veya c|iğer aşırı duyarlık belirtilerinden birisi oluştuğunda ilaç kullanımı kesilmelidir.

Hamilelik

Hamileliğin son döneminde diğer NSAİİTer gibi ibuprofen de duetus arteriosus’ kapanmasına neden olabileceği için kullanımından kaçınılmalıdır.

un erken

DOLVEN COLD &FLU dahil olmak üzere, NSAİİ’leri alan hastaların % 15 karaciğer testlerinin bir veya birden fazlasında sınırda artışlar olabilir. Bu anormallikleri tedavi müddetince ilerleyebilir, değişmeyebilir veya geçici olabilir, ait klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık % l’inde ALT ve AST’de belirgin (normal değerin üst sınırının üç veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Ayrıca nadiren ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliğini içeren sonuçlanan) nadir ciddi karaciğer reaksiyonları bildirilmiştir.

DOLVEN COLD &FLU ile tedavi sırasında, bir hastada karaciğer disfonksiyonu g dair belirti ve/veya bulgular ortaya çıktığında veya anormal karaciğer testleri olanl ciddi karaciğer rahatsızlıklarının gelişimine ait kanıtlar incelenmelidir. Karaciğer h ilişkili klinik belirti veya bulgular ya da sistemik belirtiler (ör; eozinofili, deri dökü ortaya çıkar ise, DOLVEN COLD &FLU tedavisi kesilmelidir.

kadarında, laboratuar AİİTere selmeler ^arılık ve arı fatal

(bazfl

liştiğine da, daha talığı ile :üsü, vs.)

gÖi|l

enebilir.

i tam n süreli obin ve

irfdek z(u

Hematolojik etkiler

DOLVEN COLD &FLU dahil olmak üzere, NSAİİ alan hastalarda bazen anemi Bunun nedeni sıvı retansiyonu, gizli veya aşikar Gİ kan kaybı veya eritropoez üzeri olarak tanımlanmamış etkilerdir. DOLVEN COLD &FLU dahil olmak üzere, u NSAİİ alan hastalarda, herhangi bir anemi belirti veya bulgusu gözlenirse hemo^l hematokrit değerleri kontrol edilmelidir.

NSAİİTerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve bazı hastalarda kanama (zamanını uzattığı gösterilmiştir. Aspirinden farklı olarak, trombosit fonksiyonları üzerindeki etkileri kantitatif olarak daha az, kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Pıhtılaşma bozuklukları olan veya anti-koagülan alan hastalarda olduğu gibi, trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden olumsuz şekilde etkilenen ve DOLVEN COLD &FLU alan hastalar, dikkatlice takip edilmelidir.

Önceden mevcut astım

Astımı olan hastalarda, aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan Hastalarda aspirin kullanımı, ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Bu tüf aspirine duyarlı hastalarda, aspirin ve diğer non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar arasında, broı kospazm dahil, çapraz reaksiyon bildirilmiş olduğundan, bu hastalarda DOLVEN COLD &FLU uygulanmamalı ve önceden beri astımı bulunan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Hastalar tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında aşağıda belirtilen konusunda bilgilendirilmelidir.

Inoktalar

Diğer NSAİ ilaçlar gibi, ibuprofen, hastanede yatmaya hatta ölüme neden ölabilecek miyokard infarktüsü veya inme gibi ciddi KV yan etkilere neden olabilir, (piddi KV yan etkiler herhangi bir uyarı semptomu olmadan oluşabilmesine rağmen, hastalar göğüs ağrısı, nefes darlığı, zayıflık, konuşmada bozulma gibi semptom ve bulgular açısından dikkatli olmalı ve hastalığın göstergesi herhangi bir semptom veya bulgu gözlemlediğinde hekimine danışmalıdır. Bu izlemin önemi açısından] hastalar bilgilendirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4.- Kardiyovasküler etkiler).

Diğer NSAİ ilaçlar gibi, ibuprofen, Gİ rahatsızlığa ve nadiren de hastane de yatmaya hatta ölüme neden olabilecek ülser ve kanama gibi ciddi Gİ yan etkilere nede ı olabilir. Ciddi Gİ sistem ülserasyonu ve kanaması herhangi bir uyarı semptomu olmadan oluşabilmesine rağmen, hastalar ülserasyon ve kanamanın semptom ve bulguları açısından dikkatli olmalı ve epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hematepıez gibi

hastalığın göstergesi herhangi bir semptom veya bulgu gözlemlediğinde hekimine danışmalıdır. Bu izlemin önemi açısından hastalar bilgilendirilmelidir.

Diğer NSAİ ilaçlar gibi, ibuprofen, hastanede yatmaya hatta ölüme neden Alabilecek eksfoliyatif dermatit, SJS ve TEN gibi ciddi dermatolojik yan etkilere nedeh olabilir. Ciddi deri reaksiyonları herhangi bir uyarı olmadan oluşabilmesine rağmerl, hastalar deri döküntüsü ve kabarcık, ateş semptom ve bulguları veya kalıntı gibi hipersensitivitenin diğer bulgulan açısından dikkatli olmalı ve hastalığın göstergesi herhangi bir semptom veya bulgu gözlemlediğinde hekimine danışmalıdır. ffastalarda herhangi bir döküntü gelişirse hemen ilacı kesmeleri ve mümkün olduğurjca çabuk hekimine danışması tavsiye edilmelidir.

• Açıklanamayan bir kilo artışı veya ödeme ait semptom ve bulguyu hastalar hızlıca hekimlerine bildirmelidir.

Hastalar hepatotoksisitenin semptom ve bulguları açısından bilgilendijrilmelidir (bulantı, yorgunluk, letarji ,sarılık, sağ üst kadranda hassasiyet ve soğuk algınlığı benzeri semptomlar). Bunlar oluştuğu takdirde, hastalar tedaviyi sonlandırma lı ve hızlı medikal tedavi almalıdır.

• Hastalar anafilaktik reaksiyonun bulguları açısından bilgilendirilmelidir (nefes almada güçlük, yüz ve boğazın şişmesi). Bunlar oluştuğunda, hastaların hızlıca aqil servise gitmeleri konusunda uyarılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4.).

Gebeliğin son döneminde, diğer NSAİ ilaçlar gibi, ibuprofen alınmamalıdır çünkü duktus arteriosusun erken kapanmasına neden olabilir.

Laboratuar testleri

i

Herhangi bir uyarı semptomu olmadan ciddi Gİ kanal ülserasyonu ve oluşabileceğinden, hekimler Gİ kanama semptom ve bulgularını yakından izlemeli ilaçlarla uzun süreli tedavide olan hastalarda tam kan sayımı ve kimyasal profil düze takip edilmelidir. Karaciğer veya böbrek hastalığı ile uyumlu klinik semptom ve gelişirse, sistemik belirtiler oluşursa (eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaci devam eder veya kötüleşirse, ibuprofen tedavisi kesilmelidir.

anaması ir. NSAİ hli olarak bulgular testleri

Psödoefedrin

Aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:

Aritmisi olanlarda Kardiyovasküler hastalığı olanlarda İskemik kalp hastalığı olanlarda Diabetes mellitusu olanlarda Hipertiroidizmi olanlarda Glokomu olanlarda Feokromositoma olanlarda Hipertansiyonu olanlarda

Kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan pastalarda DOLVEN COLD &FLU’nun kan basıncı üzerindeki etkisi gözlenmelidir.

Prostat hipertrofisi (hiperplazisi) ve mesane fonksiyon bozukluğu olanlarda Halüsinasyonlar, huzursuzluk, uyku düzensizliği oluştuğunda kesilmelidir.

• Şiddetli derecede karaciğer yetmezliği olanlarda ve böbrek yetmezliği planlarda, özellikle birlikte kardiyovasküler bir hastalığı olanlarda

* 60 yaş üzerindeki hastalarda

Seyrek olarak psödoefedrin dahil olmak üzere sempatomimetik ilaçlarla posterior geri dönüşlü ansefelapoti (PRES) / geri dönüşlü serebral vazokonstriksiyon sendromu (RCVS) bildirilmiştir. Bildirilen semptomlar ani başlangıçtı şiddetli baş ağrısı, bulantı, ltusma ve görme bozukluğudur. Olguların çoğu uygun tedavi ile birkaç günde düzelmiştir. PRlES/RCVS belirti ve semptomları gelişmesi halinde psödoefedrin hemen kesilmelidir.

Uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır. 5 günden daha uzun süre kullanılmamalıdır.

Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades dp Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

12 yaş altı çocuklarda Önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

DOLVEN COLD &FLU, psödoefedrin içerdiğinden, 60 yaş üzerindeki pastalarda kullanılmamalıdır.

Yaşlılarda ilacm eliminasyonu azal ab ileceğinden, dozajda dikkatli olunmalı, etkili en düşük doz uygulanmalıdır.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi DOLVEN COLD &FLU dp renal ve hepatik fonksiyon bozukluğu bulunan; geçmişte böbrek ve karaciğer hastalığı geçirmiş kişilerde dikkatle kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon testlerinin bir veya daha çoğunun nonsteroidal antienflamatuaf ilaçların kullanımı ile bozulduğu bildirilmiştir.

Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda DOLVEN COLD &FLU kulladımından kaçınılmalıdır.

Orta şiddette böbrek yetmezliğinde dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli böbrek yetn kullanılmamalıdır.

ezliğinde 3u dozda

DOLVEN COLD &FLU her dozunda 30 mg kroskarmelloz sodyum ihtiva eder, sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmez.

DOLVEN COLD &FLU her dozunda 50 mg laktoz monohidrat ihtiva eder. Nadir ] kalıtımsal galaktoz intolerans problemi (örneğin glukoz -galaktoz malabsorsiyonu) olan haspaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Baş dönmesi gözlenebileceğinden araç ve bilgilendirilmelidir.