DOXEL 160 mg IV infüzyon için konsantre çözelti içeren flakon Zararları

Mustafa Nevzat Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Doxel zararları, Doxel önlemler, Doxel riskler, Doxel uyarılar, Doxel yan etkisi, Doxel istenmeyen etkiler, Doxel cinsel, Doxel etkileri, Doxel tedavi dozu, Doxel aç mı tok mu, Doxel hamilelik, Doxel emzirme, Doxel alkol, Doxel kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:

Adjuvan meme kanseri

• Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 1276 hasta (TAX 316 çalışmasında 744 hasta ve GEICAM 9085 araştırmasında 532 hasta (klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).

• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, doksorubisin ve sisklofosfamid alan ve arkasından trastuzamab ile kombine dosetaksel uygulanan (AC-TH) 1068 hasta

• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, trastuzamab ile kombine olarak dosetaksel ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta

Metastatik meme kanseri

• Doksorubisin ile kombine dosetaksel alan 258 hasta

• Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda dosetaksel alan 1312 hasta

• Trastuzamab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta

• Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri

• Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda dosetaksel alan 121 hasta.

• Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta.

Prostat kanseri

Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur)

Mide adenokarsinomu

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta (tedaviyle ilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur).

Baş ve boyun kanseri

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylar sunulmuşur).

Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygm (>1/10); yaygm (>1/100 ile <1/10); yaygm olmayan (>1/1000 ile<l/100); seyrek (>1/10.000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (mevcut verilerle tahmin edilemeyen)

Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddilik sıralamasına göre verilmektedirler.

Tek başına dosetakselin en yaygm olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500 hücre/mm3) 7 gün sürdüğü) anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir. Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastalann %10’undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, dosetaksel monoterapisi ile karşılaştırdığında ciddi advers olay insidansında (%31’e karşı %40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23’e karşı %34) artış saptanmıştır.

Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalannda yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygm görülen (> %5) tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır (bkz. kapesitabin ürün özellikleri özeti).

Bildirilen istenmeyen etkiler:

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite reaksiyonlan, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağnsı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri).

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarılan ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi veya ağn (yanma hissi de dahil) ile karakterize edilir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Geri dönüşümlü deri reaksiyonlan gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı

zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesinin koşulları

İnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmentasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, fılebit veya ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.

Sıvı tutulması:

Sıvı tutulması periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon, ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Dosetaksel 100 mg/m-tek ajan:

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oranında ölümle sonuçlanan sepsis ve pnömoni dahil);

Nötropeni ile bağlantılı G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G4 : %76.4); Anemi (G3/4: %8.9) Febril nötropeni

Trombositopeni (G4: %0.2)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %5.3)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1) Periferik motor nöropati (G3/4: %4)

Tat alma duyusunda bozukluk (ağır: %0.07)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (G3/4 :%0.7)

Kardiyak yetmezlik

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon;

Hipertansiyon;

Hemoraji

Solunum, torasik ve

mediastinal

bozukluklar

Dispne (ağır: %2.7)

Gastrointestinal

bozukluklar

Stomatit (G3/4: %5.3) Diyare (G3/4 : %4)

Konstipasyon (ağır: %0.2); Abdominal ağrı

Özofajit (ağır: %0.4)

Bulantı (G3/4: %4) Kusma (G3/4: %3)

(ağır: %1)

Gastrointestinal kanama (ağır: %0.3)

Deri ve derialtı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonlar (G3/4: %5.9)

Tırnakta değişiklikler (ağır %2.6)

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (ağır: %1.4)

Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Sıvı tutulması (ağır: %6.5)

Asteni (ağır: %11.2); Ağrı

infüzyon yeri reaksiyonlan; Kardiyak olmayan göğüs ağrısı (ağır: %0.4)

Araştırmalar

G3/4 Kan bilirubin artışı (<%5);

G3/4 Kan alkalen fosfataz artışı (<%4); G3/4 AST artışı (<%3); G3/4 ALT artışı (<%2).

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları.

Sinir sistemi bozuklukları

Tek ajan olarak 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastalarm %35.3’ünde bu olaylann reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Çok seyrek: Çalışma sonunda geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonlann %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda medyan kümülatif doz 1000 mg/m2’nin üzerindedir, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman medyan 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir. (Sırasıyla medyan kümülatif doz 818.9 mg/m2 ve 489.7 mg/m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalannda sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.

MedDRA Sistem Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın advers reaksiyonlar >1/10

Yaygm advers reaksiyonlar >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4:%54.2); Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: %1.7)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme bozukluklan

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.8)

Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (ağır değil)

Vasküler bozukluklar

Hipotansiyon

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %3.3) Stomatit (G3/4: %1.7) Kusma (G3/4: %0.8) Diyare (G3/4: %1.7)

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonlan (G3/4: %0.8)

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.8)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır: %12.4);

Sıvı tutulması (ağır: %0.8); Ağrı

Araştırmalar

G3/4 Kan bilirubin artışı (<%2)

MedDRA Sistem Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın advers reaksiyonlar >1/10

Yaygın advers reaksiyonlar >1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan advers reaksiyonlar >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %7.8)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G4 : %91.7); Anemi (G3/4 : %9.4) Febril nötropeni Trombositopeni (G4 : %0.8)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.2)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4)

Periferik motor nöropati (G3/4 : %0.4)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Kalp yetmezliği; Aritmi (ağır değil)

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon;

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5) Stomatit (G3/4: %7.8) Diyare (G3/4 : %6.2) Kusma (G3/4: %5) Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.4)

Deri reaksiyonlar (ağır değil)

İskelet-kas ve bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır: %8.1); Sıvı tutulması (ağır: %1.2);

Ağrı

infüzyon yeri reaksiyonu

Araştırmalar

G3/4 Kan bilirubin artışı (<%2.5);

G3/4 Kan alkalen fosfat artışı (<%2.5);

G3/4 AST artışı (<%1); G3/4 ALT artışı (<%1);

MedDRA Sistem Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %5.7)

Kan ve lenfatik Sistem bozukluklan

Nötropeni (G4 : %51.5); Anemi (G3/4 : %6.9) Trombositopeni (G4 : %0.5)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7);

Periferik motor nöropati (G3/4 : %2)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.7)

Kalp yetmezliği

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon (G3/4: %0.7)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %9.6) Kusma (G3/4: %7.6) Diyare (G3/4 : %6.4) Stomatit (G3/4: %2)

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.7)

Deri reaksiyonlan (G3/4: %0.2)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (ağır: %0.5)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır: %9.9)

Sıvı tutulması (ağır: %0.7) Ateş (G3/4: %1.2)

infüzyon yeri

reaksiyonu;

Ağrı

Araştırmalar

G3/4 Kan bilirubin artışı (%2.1);

G3/4 ALT artışı (%1.3);

G3/4 AST artışı (%0.5); G3/4 kan alkalin fosfotaz artışı (%0.3);

MedDRA Sistem Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G3/4: %32) Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Psikiyatrik bozukluklar

Insomnia

Sinir sistemi bozuklukları

Parestezi; Başağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi

Göz bozukluklan

Gözyaşı salgısında artış; Konjunktivit

Kardiyak bozuklukları

Kalp yetmezliği

Vasküler bozukluklar

Lenfödem

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Öksürük; Rinore

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağrı

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; kemik ağrısı; Sırt ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik;Mukoza enflamasyonu; yorgunluk; mukosal enflamasyon; Ağrı; İnfluenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler

Letaıji (uyuşukluk)

Araştırmalar

Kilo artışı

Kardiyovasküler bozukluklar

Dosetaksel + trastuzumab alan hastalarm %2.T sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel + trastuzumab kolunda hastalann %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastalann %55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Çok yaygın: Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’ye karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2,lik dozda tek başına dosetakselin, en düşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastalann % 97’sinde , %76’sı derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için %17’ye karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.

2

Dosetaksel 75 mg/m- ve kapesitabin kombinasyonu:

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygm istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Oral kandidiyazis (G3/4: <%1)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %63) Anemi (G3/4: %10)

Trombositopeni (G3/4: %3)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %1); İştah azalması

Dehidratasyon (G3/4: %2)

Sinir sistemi bozukluklan

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: <%1);

Parestezi (G3/4: <%1)

Baş dönmesi; Başağnsı (G3/4: %1); Periferal nöropati.

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış;

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Boğaz ağrısı (G3/4: %2)

Dispne (G3/4: %1)

Öksürük (G3/4: <%1);

Burun kanaması (G3/4: <%1);

Gastrointestinal

bozukluklar

Stomatit (G3/4: %18); Diyare (G3/4: %14);

Bulantı (G3/4: %6);

Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %1); Abdominal ağrı (G3/4: %2); Dispepsi

Üst abdominal ağrı; Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

El-ayak sendromu (G3/4: %24); Alopesi (G3/4: %6);

Tırnak bozulması (G3/4:%2).

Dermatit;

Eritematöz döküntü (G3/4: <%1); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz (G3/4: %1)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: %2); Artralji (G3/4: %1);

Ekstremitede ağrı (G3/4: <%1); Sırt ağrısı (G3/4: %1)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (G3/4: %3)

Pireksi (G3/4: %1) Bitkinlik/zayıflık (G3/4: %5) Periferik ödem (G3/4: %1)

Letaıji;

Ağn

Araştırmalar

Kilo kaybı;

G3/4 Kanda bilirubin artışı (%9)

2

Dosetaksel 75 mg/m- ve prednison veya prednisolon kombinasyonu:

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygm istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %3.3)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G3/4 : %32); Anemi (G3/4 : %4.9)

Trombositopeni (G3/4 : %0.6); Febril nötropeni

Immun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %0.6)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %0.6)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferal duyusal nöropati (G3/4: %1.2);

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4:%0)

Periferik motor nöropati (G3/4 : %0)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6)

Kardiyak bozukluklar

Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3)

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Burun kanaması (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6); Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %2.4)

Diyare (G3/4 : %1.2) Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9) Kusma (G3/4: %1.2)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları (ağır değil)

Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklar

Artralji (G3/4: %0.3) Miyalji (G3/4: %0.3)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Bitkinlik (G3/4: %3.9)

Sıvı tutulması (ağır: %0.6)

Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında, dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri)

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %2.4) Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %2.7)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Anemi (G3/4 : %3) Nötropeni (G4 : %59.2); Trombositopeni (G3/4 : %1.6);

Febril nötropeni (G3/4 : Geçerli değil)

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %0.6)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %1.5)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1)

Periferik motor nöropati (G3/4 : %0)

Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite (G3/4: %0); Uyku hali (G3/4: %0)

Göz bozuklukları

Konjunktivit (G3/4: <%0.1)

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.2)

Vasküler

bozukluklar

Sıcak basması (G3/4: %0.5)

Hipotansiyon (G3/4: %0)

Flebit (G3/4: %0)

Lenfödem (G3/4: %0)

Solunum, torasik ve

mediastinal

bozukluklar

Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.0) Stomatit (G3/4: %6.0) Kusma (G3/4: %4.2)

Diyare (G3/4 : %3.4) Konstipasyon (G3/4 :%0.5)

Abdominal ağrı (G3/4 : %0.4)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: <%0.1); Deri bozuklukları (G3/4: %0.6)

Tırnak bozuklukları (ciddi: %0.4)

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: %0.7) Artralji (G3/4: %0.2)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Amenore

Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşullan

Asteni (G3/4: %10)

Ateş (G3/4: Geçerli değil) Periferik ödem (G3/4: %0.2)

Araştırmalar

Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı (G3/4: %0.2)

Sinir sistemi bozuklukları

Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12’ sinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.

Kardiyovasküler bozukluklar

Takip döneminde 1276 hastadan 18’inde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir. Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle ölmüştür.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25’inde alopesinin devam ettiği gözlenmiştir.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140’ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18’inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.

Akut lösemi / Miyelodisplastik sendrom

GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0,2) akut lösemi görülmüştür. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tanısı konulmamıştır.

Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profılaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni ve nötropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.

Primer G-CSF profılaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik

komplikasyonlar (GEICAM 9805)

Primer G-CSF profılaksisi almayanlar (n=l 11) n (%)

Primer G-CSF profılaksisi alanlar (n=421) n (%)

Nötropeni (Derece 4)

104 (93.7)

136 (32.1)

Febril nötropeni

28 (25.2)

23 (5.5)

Nötropenik enfeksiyon

14 (12.6)

21 (5.0)

Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4)

2(1.8)

5(1.2)

• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak

Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı >5; kardiyak olaylann insidansı >1)

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Araştırmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2);

ALT artışı (G3/4: %1.8);

AST artışı (G3/4: %0.8);

Kanda alkalen fosfotaz yükselmesi (G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5);

Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4)

Kardiyak bozukluklar

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.5);

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Anemi (G3/4: %3.2); Nötropeni (G3/4: %71.3); Trombositopeni (G3/4: %1.2); Febril nötropeni (G3/4: %10.9)

Sinir sistemi bozukluklan

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.9)

Tat alma bozukluğu,

Baş ağrısı (G3/4: % 0.6)

Baş dönmesi (G3/4: % 0.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4)

Göz bozukluklan

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: % 0.3)

Konjunktivit

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.5)

Epistaksis; Öksürük (G3/4: % 0.2)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.3); Stomatit (G3/4: %3.0); Kusma (G3/4: %6.4);

Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: % 0.9); Dispepsi (G3/4:% 0.3); Abdominal ağrı (G3/4:% 0.4)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu

Alopesi;

Palmar-plantar

bozukluklan

Tırnak bozukluklan;

Pul pul döküntü (G3/4: %1.3)

eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4;

Deri kuruluğu

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan

Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0)

Kemik ağrısı (G3/4: %0.4)

Metabolizma ve beslenme bozukluklan

Anoreksi (G3/4: % 1.9)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9)

Nötropenik enfeksiyon (G3/4: % 9.2);

Rinit (G3/4: %0.1%);

Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 5.5%)

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.6);

Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.5); Ateş (G3/4: % 0.4

Ağrı (G3/4: %0.4);

Titreme;

Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4)

Immun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.4)

Üreme sistemi ve meme hastalıklan

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %19.9)

Psikiyatrik bozukluklar

Insomnia (G3/4: % 0.1)

Kardiyak bozukluklar

AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler)

AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

• Dosetaksel trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak

Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO ların insidansı >5; kardiyak olaylann insidansı >1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Araştırmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0);

ALT artışı (G3/4: %2.4);

AST artışı (G3/4: %1.0);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.2)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.6);

Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4);

Vücut ağırlığının azalması (G3/4: %0.1)

Kardiyak bozukluklar

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi;

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4);

Febril nötropeni (G3/4: %9.8)

Sinir sistemi bozukluklan

Periferik duyusal nöropati

Baş dönmesi (G3/4: % 0.4);

(G3/4: %0.6);

Tad alma bozukluğu; Baş ağrısı (G3/4: % 0.3)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0.3)

Göz bozukluklan

Gözyaşı salgısında artış

Konjunktivit

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.7)

Epistaksis(G3/4: % 0.4) Öksürük

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %4.6);

Diyare (G3/4: % 4.9); Stomatit (G3/4: %1.4); Kusma (G3/4: %3.0); Konstipasyon (G3/4: % 0.6); Dispepsi (G3/4:% 0.4); Abdominal ağrı (G3/4:% 0.5)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozukluklan

Alopesi;

Tırnak bozukluklan;

Pul pul döküntü (G3/4: %0.4)

Deri kuruluğu; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan

Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: % 1.0)

Kemik ağnsı (G3/4: % 0.1)

Metabolizma ve beslenme bozukluklan

Anoreksi (G3/4: % 0.5)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4:% 1.5);

Nötropenik enfeksiyon (G3/4:% 7.7);

Rinit

Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 3.6%)

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Hipotansiyon (G3/4: %0.2)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.9);

Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.4);

Ateş (G3/4: %0.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 0.2);

Ağn;

Titreme

İmmun sistem bozukluklan

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4)

Psikiyatrik bozukluklar

Insomnia

Kardiyak bozukluklar

TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı %1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler)

TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0.4 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

• Mide adenokarsinomu için dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: %8.8); Febril nötropeni

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.7)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 11.7)

Sinir sistemi bozukluklan

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7)

Baş dönmesi (G3/4: %2.3); Periferik motor nöropati (G3/4: %1.3)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0)

Kulak ve iç kulak bozuklukları

Duyma bozukluklan (G3/4: %0)

Kardiyak bozukluklar

Aritmi (G3/4: %1.0)

Gastrointestinal bozukluklar

Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4: %16); Stomatit (G3/4: %23.7); Kusma (G3/4: %14.3)

Konstipasyon (G3/4:%1.0); Gastrointestinal ağn (G3/4: %1.0);

Özofaj it/disfaj i/odinofaj i (%8.0; G3/4: %0.7)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: %4.0);

Pul pul kaşıntılı kızanklık (G3/4: %0.7);

Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7);

Deri soyulması (G3/4: %0)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letaıji (G3/4: %19.0);

Ateş (G3/4: %2.3);

Sıvı tutulması

(ağır/yaşamı tehdit edici %1)

Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastalarm sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastalann %19.3’ünde (sikluslann %10.7’si) ikincil profılaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon görülme oranları profilaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profilaktik G-CSF olmaksızın %

15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)

Dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 6.3) Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4:%0.6)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozukluklan

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme bozukluklan

Anoreksi(G3/4: %0.6)

Sinir sistemi bozukluklan

Tat/koku alma bozukluğu; Periferik duyusal nöropati (G3: %0.6);

Baş dönmesi

Göz bozukluklan

Gözyaşı salgısının artışı Konjunktivit

Kulak ve iç kulak bozukluklan

işitme bozukluğu

Kardiyak bozukluklar

Miyokard iskemisi (G3/4: %1.7)

Aritmi (G3/4: %0.6)

Vasküler bozukluklar

Venöz bozukluk (G3/4:%0.6)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4: %2.9); Kusma (G3/4: %0.6)

Konstipasyon; Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4:%0.6); Abdominal ağrı; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6)

Deri ve deri altı dokusu bozukluklan

Alopesi (G3/4: %10.9)

Kaşıntılı kızarıklık; Deri kuruluğu; Deride soyulma (G3/4:%0.6)

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan

Miyalji (G3/4: %0.6)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letaıji (G3/4: %3.4); Pireksi (G3/4: %0.6); Sıvı tutulması;

Ödem;

Araştırmalar

Kilo artışı

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4:%3.6)

Nötropenik

enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4: %1.2)

Kan ve lenfatik sistem bozukluklan

Nötropeni (G4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozukluklan

Hipersensitivite

Metabolizma ve beslenme bozukluklan

Anoreksi (G3/4: %12.0)

Sinir sistemi bozukluklan

Tat/koku alma bozukluğu (G3/4:%0.4) Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2)

Baş dönmesi (G3/4: %2.0)

Periferal motor nöropati (G3/4: %0.4)

Göz bozukluklan

Gözyaşı salgısının artışı

Konjunktivit

Kulak ve iç kulak bozukluklan

işitme bozukluğu (G3/4:%1.2)

Kardiyak bozukluklar

Aritmi (G3/4: %2.0)

Miyokard iskemisi

Vasküler

bozukluklar

Venöz bozukluk

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %13.9); Stomatit (G3/4: %20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4 : %6.8); Özofajit/disfaji/ odinofaji (G3/4:%12.0); Konstipasyon (G3/4: %0.4)

Dispepsi (G3/4:%0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.2) Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.4)

Deri ve deri altı dokusu

Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü

Deri kuruluğu; Pul pul dökülme

bozukluklan

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozukluklan

Miyalji (G3/4: %0.4)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letaıji (G3/4: %4.0); Pireksi (G3/4: %3.6); Sıvı tutulması (G3/4: %1.2);

Ödem (G3/4: %1.2)

Araştırmalar

Kilo azalması

Kilo artışı

Pazarlama-sonrası deneyim (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygm damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.

İmmün sistem bozuklukları

Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.

Sinir sistemi bozuklukları

Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olgulan gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.

Göz bozuklukları

Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonlan ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakalan (parlama, parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyonun sonlandırılması ile geri dönüşümlüdürler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz göz yaşı salgısı durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumlan seyrek olarak bildirilmiştir.

Kardiyak bozukluklar

Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.

Vasküler bozukluklar

Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.

Kulak ve iç kulak bozuklukları

Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozukluklan ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir.
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fıbrosis
seyrek
olarak bildirilmiştir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda
seyrek
olarak radyasyon pnömonisi vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Gastrointestinal olaylann ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir.
Seyrek
olarak ileus ve barsak obstrüksiyonu olgulan bildirilmiştir.

Hepato-biliyer bozukluklar

Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan
çok seyrek
hepatit olgulan bildirilmiştir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Dosetaksel ile
çok seyrek
olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllü eritem olgulan bildirilmiştir. Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişiklikler periferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar