DOXITAX TEC 160 mg infüzyon çözeltisi içeren 1 flakon Zararları

Koçak Farma Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Doxitax zararları, Doxitax önlemler, Doxitax riskler, Doxitax uyarılar, Doxitax yan etkisi, Doxitax istenmeyen etkiler, Doxitax cinsel, Doxitax etkileri, Doxitax tedavi dozu, Doxitax aç mı tok mu, Doxitax hamilelik, Doxitax emzirme, Doxitax alkol, Doxitax kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:

Adjuvan meme kanseri

• Doksombisin vesiklofosfamid ilekombinasyon halinde dosetaksel alan

1276 hasta (TAX 316çalışmasında744hasta ve GEICAM 9085

araştırmasında 532 hasta (klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).

• Öpereedilebilirmemekanseriolanvetümörlerinde aşırı HER2

ekspresyonu olan, doksombisin ve siklofosfamid alan ve arkasından trastuzamab ile kombine dosetaksel uygulanan (AC-DH) 1068 hasta

• Öpereedilebilirmemekanseriolanvetümörlerinde aşırı HER2

ekspresyonu olan, trastuzamab ile kombine olarak dosetaksel ve karboplatin (DCH) alan 1056 hasta

Metastatik meme kanseri

• Doksombisin ile kombine dosetaksel alan 258 hasta

• Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda dosetaksel alan 1312 hasta

Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri

• Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda dosetaksel alan 121 hasta

• Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta.

Prostat kanseri

Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur)

Mide adenokarsinomu

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta(tedaviyle ilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur).

Baş ve boyun kanseri

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylarsunulmuştur).

Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır.Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (>1/100,<1/10); yaygın olmayan (>1/1000, <1/100); nadir (>1/10.000, <1/1000); çok nadir(<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Her sıklık gmbunda, yan etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre verilmektedirler.

Tek başına dosetakselin en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddinötropeninin(<500 hücre/mm3) 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma,stomatit, diyare ve astenidir. Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarlakombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların > %10’undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonukolunda, dosetaksel monoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olayinsidansında (% 31’e karşı % 40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23’ekarşı % 34) artış saptanmıştır.

Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (> %5) tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır, (bkz. kapesitabin ürünözellikleri özeti)

Bildirilen istenmeyen etkiler:

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur.En sık bildirilen semptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü,göğüs darlığı, sırt ağrısı, dispne ve ateş veya titremeler olmuştur. Ağırreaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veya jeneralize döküntü/eritemile karakterize olmuştur, (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Hafif ve orta şiddettenörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi, veya ağrı (yanma hissi de dahil) ilekarakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayaksendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan vesıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterizedir.Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortayaçıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelendeskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara

verilmesi gerektiği bildirilmiştir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veyahiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

İnfüzyon yeri reaksiyonları genelikle hafiftir ve hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarakortaya çıkmıştır.

Sıvı retansiyonu periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon, ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genelliklealt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ilegenelleşebilmektedir. Sıvı retansiyonu insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir(bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

• Dosetaksel 100 mg/m2 tek ajan

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4:

%5.7 , % 1.7 oramnda ölümle sonuçlanan sepsis vepnömoni dahil);

Nötropeni ile bağıntılı G4 enfeksiyon (G3/4: % 4.6)

Kan ve lenf sistem hastalıkları

Nötropeni (G4: %76.4); Anemi (G3/4: %8.9);Febril nötropeni

Trombositopeni (G4: % 0.2)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4:% 5.3)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1);

Periferik motor nöropati (G3/4: %4);

Tat alma duyusunda bozukluk (ağır % 0.07)

Kardiyak hastalıkları

Aritmi (ağır G3/4: %0.7)

Kardiyak yetmezlik

Vasküler hastalıklar

Hipotansiyon;

Hipertansiyon

Hemoraji

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Dispne (ağır % 2.7).

Gastrointestinal hastalıklar

Stomatit (G3/4:% 5.3); Diyare (G3/4: % 4);Bulantı (G3/4: % 4);Kusma (G3/4: % 3).

Konstipasyon (ağır % 0.2); Abdominal ağrı (ağır % 1);Gastrointestinal kanama(ağır %0.3).

Özofajit (ağır: % 0.4)

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Alopesi;

Deri reaksiyonları (G3/4: % 5.9);Tırnakta değişiklikler(ağır % 2.6).

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Miyalji (ağır % 1.4)

Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Sıvı tutulması (ağır:% 6.5); Asteni (ağır % 11.2);

Ağrı.

İnfüzyon yeri reaksiyonları; Kardiyak olmayan göğüsağrısı (ağır % 0.4)

Araştırmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (<%5);

G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%4);

G3/4 AST artışı (<%3); G3/4 ALT artışı (< %2).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: G3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları.

Sinir sistemi hastalıkları

Tek ajan olarak 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların %35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur.Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Araştırma sırasında geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonların % 73’i 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/ m2, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta).Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alanhastalarda premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydanagelmektedir, (medyan kümülatif doz 818.9 mg/m2 ve 489.7 mg/ m2). Ancaktedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar dabildirilmiştir.

Dosetaksel 75 mg/m2 tek ajan:

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5)

Kan ve len sistemi hastalıkları

Nötropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: 9610.8);Trombositopeni (G4: %1.7)

Febril nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati

Periferik motor nöropati

(G3/4: 960.8);

(G3/4: %2.5)

Kardiyak-hastalıklar

Aritmi (ağır değil)

Vasküler hastalıklar

Hipotansiyon;

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 3.3); Stomatit (G3/4:% 1.7);Kusma (G3/4: % 0.8).Diyare (G3/4: % 1.7);

Konstipasyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Alopesi;

Deri reaksiyonları (G3/4: % 0.8);

Tırnakta değişiklikler (ağır % 0.8)

Kas iskelet bozuklukları, bağ

Miyalji

dokusu ve kemik hastalıkları

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Asteni (ağır % 12.4);

Sıvı tutulması (ağır:% 0.8); Ağrı.

Araşhrmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (<%2);

• Dosetaksel 75 mg/m2 doksorubisin kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %7.8)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Nötropeni (G4: %91.7); Anemi (G3/4: %9.4);

Febril nötropeni; Trombositopeni (G4: %0.8)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4:% 1.2)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4)

Kardiyak hastalıklar

Kardiyak yetmezlik; Aritmi (ağır değil)

Vasküler hastalıklar

Hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 5); Stomatit (G3/4:% 7.8);Diyare (G3/4: % 6.2);Kusma (G3/4: % 5);Konstipasyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır % 0.4).

Deri reaksiyonları (ağır değil)

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Asteni (ağır % 8.1);

Sıvı tutulması (ağır:% 1.2); Ağrı.

İnfüzyon yeri reaksiyonu

Araşhrmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (<%2.5);

G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%2.5);

G3/4 AST artışı (<%i);

G3/4 ALT artışı (< %1).

• Dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7)

Kan ve lenf sistem hastalıkları

Nötropeni (G4: %51.5); Anemi (G3/4: %6.9);Trombositopeni (G4: %0.5)

Febril nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4:% 2.5)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7);

Periferik motor nöropati (G3/4: %2)

Kardiyak hastalıklar

Aritmi (G3/4: % 0.7)

Kalp yetmezliği

Vasküler hastalıklar

Hipotansiyon

(G3/4:%0.7)

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 9.6); Kusma (G3/4: % 7.6)Diyare (G3/4: % 6.4)Stomatit (G3/4: % 2);

Konstipasyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır % 0.7) Deri reaksiyonları (G3/4: % 0.2)

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Miyalji (ağır % 0.5)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Asteni (ağır % 9.9);

Sıvı tutulması (ağır:% 0.7); Ateş (G3/4: % 1.2)

İnfüzyon yeri reaksiyonu; Ağrı

Araşhrmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (%2.1);

G3/4 ALT artışı (%1.3).

G3/4 AST artışı (%0.5);

G3/4 kan alkalin fosfataz artışı (% 0.3)

• Dosetaksel 100 mg/m2 ve trastuzumab kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Kan ve lenf sistem hastalıkları

Nötropeni (G3/4: %32)

Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

İnsomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Parestezi; Baş ağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi

Göz hastalıkları

Göz yaşı salgısında artış; Konjunktivit

Kardiyak hastalıklar

Kalp yetmezliği

Vasküler hastalıklar

Lenfödem

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Öksürük; Rinore

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağrı

Deri ve deri altı doku hastalıklar

Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; Sırt ağrısı; Kemik ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama

Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik;

Letarji (uyuşukluk)

bölgesine ilişkin hastalıklar

Mukoza enflamasyonu; Ağrı; İnfluenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler

Araşürmalar

Kilo artışı

Kardiyak hastalıklar

Dosetaksel + trastuzumab alan hastaların % 2.2’sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız Dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel +trastuzumab kolunda hastaların %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastaların%55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın:

Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni % 22’ye karşı % 32) trastuzumab ve dosetakselibirlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2Tik dozda tekbaşına Dosetaksel’in, endüşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastaların % 97’sinde,% 76 derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan budurumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin vedosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için %17’ye karşı % 23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.

• Dosetaksel 75 mg/m2 ve kapesitabin kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Oral kandidiyazis (G3/4: <%1)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Nötropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: %10)

Trombositopeni (G3/4: %3)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: %1); İştah azalması

Dehidratasyon (G3/4: %2)

Sinir sistemi hastalıkları

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: < %1);

Baş dönmesi;

Baş ağrısı (G3/4: %1); Periferik nöropati

Parestezi (G3/4: <%1)

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısında artış

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Boğaz ağrısı (G3/4: %2)

Dispne (%7; G3/4: %1); Öksürük (G3/4: <%1); Epistaksis (G3/4:< %1).

Gastrointestinal hastalıklar

Stomatit (G3/4:% 18); Diyare (G3/4: % 14);Bulantı (G3/4: % 6);

Kusma (G3/4: % 4); Konstipasyon (G3/4: % 1);Abdominal ağrı (G3/4: %2);Dispepsi

Üst abdominal ağrı; Ağız kumluğu

Deri ve deri altı doku hastalıklar

El-ayak sendromu (G3/4: %24); Alopesi (G3/4: %6);

Tırnak bozuklukları (G3/4: % 2).

Dermatit;

Eritematöz döküntü (G3/4: <%1); Tırnakta renk bozukluğu;Onikoliz (G3/4: %1).

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik lıasl al ıklan

Miyalji (G3/4: %2); Artralji (G3/4: %1)

Ekstremitede ağrı (G3/4: <%1); Sırt ağrısı (G3/4: %1).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Asteni (G3/4: %3);

Pireksi (G3/4: %1); Bitkinlik/Zayıllık (G3/4: %5);Periferik ödem (G3/4: %1)

Letarji;

Ağrı

Araştırmalar

Kilo kaybı

G3/4 kan bilirubin arüşı (%9)

• Dosetaksel 75 mg/m2 ve prednison veya prednisolon kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 3.3)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Nötropeni (G3/4: %3 2); Anemi (G3/4: % 4.9)

Trombositopeni (G3/4: %3)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4: % 0.6)

Metabolizma ve beslenme

Anoreksi (G3/4: % 0.6)

hastalıkları

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2);

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0)

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6)

Kardiyak hastalıklar

Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3).

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Epistaksis (G3/4: %0) Dispne (G3/4: %0.6);Öksürük (G3/4: %0).

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 2.4);

Diyare (G3/4: % 1.2); Stomatit/Farenjit (G3/4:% 0.9);Kusma (G3/4: % 1.2);

Deri ve deri altı doku hastalıklar

Alopesi (G3/4: %6);

Tırnak bozukluğu (ağır değil)

Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3)

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Artralji (G3/4: %0.3); Miyalji (G3/4: %0.3)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bitkinlik (G3/4: %3.9); Sıvı tutulması (ağır % 0.6)

• Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında Dosetaksel 75 mg/m2, doksorabisin ve siklofosfamidkombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %2.4); Nötropenik enfeksiyon (G3/4:%2.6)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Anemi (G3/4: %3);

Nötropeni (G3/4: %59.2); Trombositopeni (G3/4: %1.6);Febril nötropeni (G3/4: Geçerli

değil)

Bağışıklık sistemi hastalıklar

Hipersensitivite (G3/4:% 0.6)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 1.5)

Sinir sistemi hastalıklar

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.6);

Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0);

Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite(G3/4: %0)

Uyku hali (G3/4: %0)

Göz hastalıklar

Konjunktivit (G3/4: <% 0.1)

Göz yaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1);

Kardiyak hastalıklar

Aritmi (G3/4: % 0.2)

Vasküler hastalıklar

Sıcak basması (G3/4: %0.5)

Hipotansiyon (G3/4: % 0) Flebit (G3/4: %0)

Lenfödem (G3/4: %0)

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinalhastalıklar

Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal

hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 5.0); Stomatit (G3/4: % 6.0);Kusma (G3/4: % 4.2);Diyare (G3/4: % 3.4);Konstipasyon (G3/4: %0.5)

Abdominal ağrı (G3/4: %0.4)

Deri ve deri altı doku hastalıklar

Alopesi (G3/4:< %0.1);

Deri bozuklukları (G3/4: % 0.6) Tırnak bozuklukları(G3/4:% 0.4)

Kas iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemikhastalıkları

Miyalji (G3/4:% 0.7) Artralji (G3/4:% 0.2)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Amenore (G3/4: Geçerli değil)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine

Asteni (G3/4:% 10);

Ateş (G3/4: Geçerli değil);

ilişkin hastalıkları

Periferik ödem (G3/4:% 0.2)

Araşürmalar

Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı (G3/4: %0.2)

Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında,Dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin vesiklofosfamid

kombinasyonunun adjuvan kullanımına bağlı bazı advers etkilerle ilgili açıklamalar:

Sinir sistemi hastalıkları

Nod pozitif meme kanseri çalışmasında (TAX316) kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 84 hastanın 10’unda periferik duyusal nöropatinintakip döneminde devam ettiği gözlenmiştir.

Kardiyak hastalıklar

TAX3I6 çalışmasında, DAC grubunda 26 hastada (%3.5) ve FAC grubunda 17 hastada (%2.3) koniestif kalp yetmezliği ortaya çıkmıştır. Her iki gmpta da birhasta hariç diğer tüm hastalarda, KKY tanısı tedavi döneminden 30 gün sonrakonulmuştur. DAC grubunda 2 hasta ve FAC grubunda 4 hasta kalp yetmezliğinedeniyle ölmüştür.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

TAX 316 çalışmasında 687 DAC hastasında ve 645 FAC hastasında, kemoterapiyi izleyen takip döneminde devam eden alopesi bildirilmiştir.

Takip döneminin sonunda, alopesinin 29 DAC hastasında (%4.2) ve 16 FAC hastasında (% 2.4) devam ettiği gözlenmiştir.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

TAX316 çalışmasında kemoterapinin sonunda amenoresi olan 202 hastanın 121’inde amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

TAX 316 çalışmasında, DAC grubunda kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 119, hastadan 19’unda, FAC grubunda periferik ödemi olan 23 hastadan4’ünde takip döneminde periferik ödemin devam ettiği gözlemlenmiştir; öteyandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.

Akut lösemi / Miyelodisplastik sendrom

TAX 316 çalışmasında 10 yıllık takip dönemi sonrasında, 744 DAC hastasının 4’ünde ve 736 FAC hastasının l’inde akut lösemi bildirilmiştir. Miyelodisplastiksendrom ise,744 DAC hastasının 2’sinde ve 736 FAC hastasının l’indebildirilmiştir.

GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorabisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0,2) akutlösemi görülmüştür. Florourasil, doksorabisin ve siklofosfamid alan hastalardaherhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi birhastaya miyelodisplastik sendrom tanısı konulmamıştır.

Nötropenik komplikasyonlar

Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - DAC grubunda G-CSF profilaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febrilnötropeni ve netropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.

Primer G-CSF profilaksisi alan ve almayan DAC tedavisi hastalarındaki nötropenik komplikasyonlar (GEICAM 9805)

Primer G-CSF Drofilaksisi almayanlar(n=lll)n (%)

Primer G-CSF Drofilaksisi alanlar(n=421)n (%)

NötroDeni (Derece 4)

104 (93.7)

136 (32.1)

Febril nötroDeni

28 (25.2)

23 (5.5)

NötroDenik enfeksiyon

14(12.6)

21 (5.0)

NötroDenik enfeksiyon (Derece 3-4)

2(1-8)

5 d-2)

• Doksorabisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından Dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak

Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO larıninsidansı > 5; kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9)

Nötropenik enfeksiyon (G3/4:% 9.2); Rinit (G3/4: % 0.1);

Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) Bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: % 5.5)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Anemi (G3/4: % 3.2); Nötropeni (G3/4: %71.3);Trombositopeni (G3/4: %1.2);Febril nötropeni (G3/4: %10.9)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4: % 1.4)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: % 1.9)

Psikiyatrik hastalıkları

İnsomnia (G3/4: %0.1)

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.9);

Tat alma bozukluğu,

Baş ağrısı (G3/4: %0.6)

Baş dönmesi (G3/4: %0.7); Periferik motor nöropati(G3/4: %0.4)

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.3)

Konjunktivit

Kardiyak hastalıkları

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.5); Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi

Vasküler hastalıkları

Ateş basması

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Dispne (G3/4: %1.5)

Epistaksis ; Öksürük (G3/4: %0.2)

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 5.3); Stomatit (G3/4:% 3.0);Kusma (G3/4: % 6.4);Diyare (G3/4: % 5.1);Konstipasyon (G3/4: %0.9);Dispepsi (G3/4: %0.3);

Abdominal ağrı (G3/4: %0.4)

Deri ve deri altı doku hastalıklar

Alopesi

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %1.3)

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4);

Deri kuruluğu

Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0)

Kemik ağrısı (G3/4: %0.4)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: % 19.9)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinhastalıkları

Halsizlik (G3/4: %6.6); Sıvı retansiyonu (G3/4: %1.5);Ateş (G3/4: %0.4)

Ağrı (G3/4: %0.4);

Titreme;

Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4: %1.4)

Araşürmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2);

ALT artışı (G3/4: %1.8);

AST artışı (G3/4: %0.8);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5); Vücut ağırlığının azalması;

Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4)

Kardiyak hastalıklar

AC-DH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı %2.36 idi. (AC-D alan karşılaştırma kolunda ise %0.52 idi. Bkz. 5.1Farmakodinamik özellikler) AC-DH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya4) 3 yıllık kümülatif insidansı %1.9 idi. (AC-D alan karşılaştırma kolunda ise %0.3idi).

• Dosetaksel trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviyebağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO larıninsidansı > 5; kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4:%1.5);

Nötropenik enfeksiyon (G3/4:% 7.7); Rinit;

Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) Bilinmeyen enfeksiyon(G3/4: % 3.6)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Anemi (G3/4: % 5.8); Nötropeni (G3/4: %65.9);Trombositopeni (G3/4: %5.4);

Febril nötropeni (G3/4: %9.8)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4: % 2.5)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: % 0.5)

Psikiyatrik hastalıkları

İnsomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.6);

Tat alma bozukluğu,

Baş ağrısı (G3/4: %0.3)

Baş dönmesi (G3/4: %0.4); Periferik motor nöropati(G3/4: %0.3)

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısında artış

Konjunktivit

Kardiyak hastalıkları

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi;

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1);

Vasküler hastalıkları

Ateş basması

Hipotansiyon (G3/4: %0.2)

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Dispne (G3/4: %1.7)

Epistaksis (G3/4: %0.4) Öksürük

Gastrointestinal hastalıklar

Bulantı (G3/4: % 4.6); Diyare (G3/4: % 4.9);Stomatit (G3/4:% 1.4);Kusma (G3/4: % 3.0);Konstipasyon (G3/4: %0.6);

Ağız kuruluğu

Dispepsi (G3/4: %0.4); Abdominal ağrı (G3/4: 960.5)

Deri ve deri altı doku hastalıklar

Alopesi

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %0.4)

Deri kumluğu;

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu

Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Miyalji (G3/4: 961.4); Artralji (G3/4: %1.0)

Kemik ağrısı (G3/4: 960.1)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: 9621.4)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Halsizlik (G3/4: 966.9);

Sıvı retansiyonu (G3/4: %1.4);

Ateş (G3/4: 960.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon(G3/4: %0.2);

Ağrı;

Titreme

Araştırmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0);

ALT artışı (G3/4: 962.4);

AST artışı (G3/4: %1.0);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: 960.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4:

960.2)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: 960.6);

Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4); Vücut ağırlığının azalması(G3/4: 960.1)

Kardiyak hastalıklar

DCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.16 idi. (AC-D alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bkz. 5.1Farmakodinamik özellikler) DCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4)3 yıllık kümülatif insidansı %0.4 idi. (AC-D alan karşılaştırma kolunda ise %0.3idi).

• Mide adenokarsinomu için Dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen Etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila < 1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenik enfeksiyon Enfeksiyon (G3/4: % 11.7)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Anemi (G3/4: % 20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2);Trombositopeni (G3/4: %8.8);Febril nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (G3/4: % 1.7)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: % 11.7)

Psikiyatrik hastalıkları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7)

Baş dönmesi (G3/4: %2.3); Periferik motor nöropati(G3/4: %1.3)

Sinir sistemi hastalıkları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0)

Göz hastalıkları

Duyma bozuklukları (G3/4: %0)

Kardiyak hastalıkları

Aritmi (G3/4: % 1.0);

Vasküler hastalıkları

Diyare (G3/4: % 19.7); Bulantı (G3/4: % 16);Stomatit (G3/4:% 23.7);Kusma (G3/4: % 14.3);

Konstipasyon (G3/4: % 1.0); Gastrointestinal ağrı (G3/4: % 1.0)Özofajit/disfaji/odinofaji(%8.0, G3/4: %0.7)

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinal hastalıklar

Alopesi (G3/4: %4.0);

Pul pul kaşıntılı kızarıklık (G3/4: %0.7);

Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7); Deri soyulması (G3/4: %0)

Gastrointestinal hastalıklar

Letarji (G3/4: %19.0);

Ateş (G3/4: %2.3);

Sıvı tutulması (ağır/yaşamı tehdit edici %1)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastaların

%19.3’ünde (siklusların %10.7’si) ikincil profilaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon görülme oranları profilaktik G-CSFkullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profilaktik G-CSF olmaksızın % 15.6ve 12.9’dur (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Baş ve boyun kanserinde Dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %6.3) Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu vekötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4: %0.6)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Nötropeni (G3/4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2);Trombositopeni (G3/4: %5.2);

Febril nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: % 0.6)

Sinir sistemi hastalıkları

Tat /koku alma bozukluğu; Periferik duyusal nöropati(G3: %0.6)

Baş dönmesi

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısının artışı Konjunktivit

Kulak ve iç kulak hastalıkları

İşitme bozukluğu

Kardiyak hastalıkları

Miyokard iskemisi (G3/4: % 1.7)

Aritmi (G3/4: % 0.6)

V asküler-hastalıkları

Venöz bozukluk (G3/4: %0.6)

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinalhastalıklar

Bulantı (G3/4: % 0.6); Stomatit (G3/4: % 4.0);Diyare (G3/4: % 2.9);Kusma (G3/4: % 0.6);

Konstipasyon; Özofajit/disfaji,odinofaji(G3/4: %0.6);Abdominal ağrı;Dispepsi;

Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6)

Gastrointestinal

hastalıklar

Alopesi (G3/4: %10.9);

Kaşıntılı kızarıklık;

Deri kuruluğu;

Deride soyulma (G3/4:% 0.6)

Kardiyak hastalıkları

Miyalji (G3/4:% 0.6)

V asküler-hastalıkları

Letarji (G3/4:% 3.4); Pireksi (G3/4: %0.6);Sıvı tutulması;

Ödem:

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinalhastalıklar

Kilo artışı

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila < 1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler> 1/1000 ila < 1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %3.6)

Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu vekötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4: %1.2)

Kan ve lenf sistemi hastalıklar

Nötropeni (G3/4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4);Trombositopeni (G3/4: %4.0);Febril nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi (G3/4: % 12.0)

Sinir sistemi hastalıkları

Tat /koku alma bozukluğu (G3/4: %0.4);

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2)

Baş dönmesi (G3/4: %2.0) Periferik motor nöropati(G3/4: %0.4)

Göz hastalıkları

Gözyaşı salgısının artışı

Konjunktivit

Kulak ve iç kulak hastalıkları

İşitme bozukluğu (G3/4: %1.2)

Kardiyak hastalıkları

Aritmi (G3/4: % 2.0)

Miyokard iskemisi

Vasküler hastalıkları

Venöz bozukluk

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinalhastalıklar

Bulantı (G3/4: % 13.9); Stomatit (G3/4: % 20.7);Kusma (G3/4: % 8.4);

Diyare (G3/4: % 6.8); Özofajit/disfaji,odinofaji (G3/4:%12.0);

Konstipasyon (G3/4: %0.4)

Dispepsi (G3/4: % 0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4:%1.2)

Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.4)

Gastrointestinal

hastalıklar

Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü

Deri kuruluğu; Pul pul dökülme

Kardiyak hastalıkları

Miyalji (G3/4:% 0.4)

Vasküler hastalıkları

Letarji (G3/4:% 4.0);

Pireksi (G3/4: %3.6);

Sıvı tutulması (G3/4: %1.2); Ödem (G3/4: %1.2)

Solunum, göğüs hastalıkları mediastinalhastalıklar

Kilo azalması

Kilo artışı

Pazarlama-sonrası deneyim

Benign, malign veya türü belirtilmemiş neoplazmlar (kistler ve polipler dahil)

Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendromolguları bildirilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıkıkla sepsis veya çoklu organ haşan ile birlikte yaygın damar içi pıhtılaşma(DIC) bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.

Metabolizma ve beslenme hastalıklar

Çoğunlukla dehidratasyon, kusma ve pnömoninin eşlik ettiği hiponatremi vakaları bildirilmiştir.

Sinir sistemi hastalıkları

Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasındagörülmektedir.

Göz hastalıkları

Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakaları (parlama,parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyonun sonlandırılması ile geridönüşümlüdürler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz gözyaşı salgısı durumları,aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumları seyrek olarakbildirilmiştir.

Diğer taksanlarla olduğu gibi, dosetakselle tedavi edilen hastalarda sistoid maküler ödem olguları bildirilmiştir.

Kardiyak hastalıklar

Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.

Vasküler hastalıklar

Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozuklukları ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalılar

Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni/pnömonit, interstisyel akciğer hastalığı, pulmoner fibrosis ve solunum yetmezliği seyrek olarakbildirilmiştir ve ölümle sonuçlanabilir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda seyrekolarak radyasyon pnömonisi vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal hastalıklar

Gastrointestinal olayların ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gasrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir. Seyrekolarak ileus ve barsak obstrüksiyonu olguları bildirilmiştir.

Hepato-bilier hastalıklar

Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan çok seyrek hepatit olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Dosetaksel ile çok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllüeritem olguları bildirilmiştir.

Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişikliklerperiferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Böbrek bozukluğu ve böbrek yetersizliği bildirilmiştir; bu olguların %20’sinde eşzamanlı nefrotoksik ilaç uygulaması ve gastrointestinal bozukluklar gibi akutböbrek yetersizliği risk faktörleri bulunmamaktadır.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Radyasyon hatırlama fenomeni seyrek olarak bildirilmiştir. Sıvı retansiyonuna oligüri veya hipotansiyon akut atakları eşlik etmemiştir. Dehidratasyon vepulmoner ödem seyrek olarak bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekliolarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi birşüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’nebildirmeleri gerekmektedir. (www,titck, gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)