Oküler uygulamadan sonra indometasinin çok az bir miktarı sistemik dolaşıma geçse de, ilaç etkileşimleri yine de olasıdır. Dolayısıyla, sistemik yoldan verilen NSAİ’larla gözlenen etkileşmelerin göz önünde bulundurulması önerilir Önerilmeyen kombinasyonlar • Diğer NSAİ’lar (yüksek doz salisilatlar dahil olmak üzere) Gastrointestinal kanal ülserlerine ve kanamaya neden olma riskini artırır. • Pıhtılaşmayı önleyen oral ilaçlar Trombosit fonksiyonunun NSAİ tarafından inhibe edilmesi ve gastro-duodenal mukozaya zarar verilmesiyle kanama riski artabilir. • Heparinler (parenteral yol) Trombosit fonksiyonunun NSAİ tarafından inhibe edilmesi ve gastro-duodenal mukozaya zarar verilmesiyle kanama riski artabilir. • Lityum Lityumun böbreklerden atılmasının azalmasına bağlı olarak kan seviyeleri toksik düzeylere çıkabilir. • Metotreksat (15 mg/hafta veya daha yüksek dozda) Metotraksatın renal klirensi antienflamatuvar ilaçlarla düşürüldükçe, hematolojik toksisitesi artar. • Tiklopidin Anti-trombosit aktiviteler arasındaki sinerji nedeniyle kanama riskini artırır. • Diflunisal İndometasinin plazma seviyelerinde artış ile ölümcül gastrointestinal kanama olabilir. Önlem gerektiren kombinasyonlar • Diüretikler, angiotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri, angiotensin II inhibitörleri Dehidrate hastalarda, akut böbrek yetmezliği riski vardır. Ayrıca ADE inhibitörlerinin ve anjiotensin II inhibitörlerinin antihipertansif etkileri azalır. Hastaya su verilir ve tedaviye başlarken böbrek fonksiyonu izlenmelidir. • Metotreksat (15 mg/hafta’dan daha düşük dozlarda) Metotraksatın renal klirensi antienflamatuvar ilaçlarla düşürüldükçe, hematolojik toksisitesi artar. Kombinasyondan ilk birkaç hafta sonra, haftalık hemogram kontrolü yapılmalıdır. Böbrek fonksiyonunda çok hafif değişiklikler oluşanlarda bile ve yaşlı hastalarda, izleme sıklaştırılır. • Pentoksifilin Kanama riski artar. Klinik takip sıklaştırılır ve kanama zamanı daha sık kontrol edilir. • Zidovudin Retikülositlere etki ederek kırmızı hücre toksisitesini artırır, bu da NSAİ’a başladıktan 8 gün sonra ağır anemiye neden olur. NSAİ tedavisine başladıktan 8-15 gün sonra, kan sayımı ve retikülositler kontrol edilmelidir. Dikkat gerektiren kombinasyonlar • Beta-blokerler Antihipertansif etki düşebilir. • Siklosporin Özellikle yaşlılarda olmak üzere, nefrotoksik etkiler artabilir. • Rahim içi araç Etki azalması riski olabilir (tartışmalı). • Trombolitikler Kanama riski artabilir. • Desmopresin Anti-diüretik aktivite artabilir.