İstenmeyen etkiler

Hipertansiyon

INSPRA, hipertansiyon tedavisi gören 3091 hastada güvenlilik açısından değerlendirilmiştir. Toplam 690 hasta, 6 ay boyunca, 106 hasta ise 1 yıl boyunca tedavi edilmiştir.

Plasebo kontrollü çalışmalarda, advers olay görülme sıklığı INSPRA ile % 47, plasebo ile % 45 olmuştur. Advers olaylar yaş, cinsiyet veya ırktan bağımsız olarak benzer oranlarda ortaya çıkmıştır. INSPRA kullanan hastalarm %3’ü, plasebo verilen hastalann da %3’ü advers olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. INSPRA’nın kesilmesindeki en yaygm nedenler baş ağrısı, baş dönmesi, angina pektoris/miyokard enfarktüsü, artmış Gama-Glutamil-Transferaz (GGT) ve artmış Alanin AminoTransferaz (SGPT) olmuştur. Hastalann en az %1’i oranında ve plaseboya kıyasla günlük 25 ila 400 mg INSPRA ile tedavi edilen hastalarda daha yüksek oranda rapor edilen advers olaylar Tablo 2’de gösterilmiştir.

Tablo 2. Plasebo kontrollü hipertansiyon çalışmalannda INSPRA (25 ila 400 mg) ile tedavi edilen hastalarm >%l’inde ortaya çıkan ve plasebo grubundan daha sık görülen advers olay oranlan (%)

Not: Kapsamlı bilgi veremeyen veya tedavi edilen toplulukta çok yaygm olan advers olaylar hariç tutulmuştur.

INSPRA tedavisinde jinekomasti ve anormal vajinal kanama rapor edilmiş, ancak bunlar plasebo ile rapor edilmemiştir. Cinsiyet hormonu ile ilgili bu advers olayların oranlan Tablo 3’te gösterilmiştir. Oranlar tedavi süresinin uzamasıyla hafif bir yükselme göstermiştir. INSPRA çalışmalarının aktif kontrol kollannda, kadınlarda anormal vajinal kanama, antihipertansif ilaçlar kullanan (spironolakton dışındakiler) hastalarda da %0.8 oranında rapor edilmiştir.

Tablo 3. Hipertansiyon klinik çalışmalannda INSPRA kullanımında cinsiyet hormonu ile ilgili advers olay oranları

Kalp yetmezliği- miyokard enfarktüsü sonrası

İki çalışmada (Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart Failure and Survival Study - EPHESUS ve Eplerenone in Mild Patients Hospitabzation and Survival Study in Heart Failure - EMPHASIS-HF); eplerenon ile rapor edilen yan etkilerin toplam insidansı plasebo ile benzer bulunmuştur. EMPHASIS-HF çalışmasında raporlanan en sık görülen yan etki, eplerenon ve plasebo için sırasıyla %8.7 ve %4 olacak şekilde hiperkalemi olmuştur.

Aşağıda rapor edilen yan etkiler tedavi ile ilişkisi şüpheli olan ve plaseboya göre daha fazla gözlenen; veya ciddi ve plaseboya göre belirgin olarak daha fazla gözlenen; veya pazarlama sonrası deneyimde gözlenen yan etkilerdir.

Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırma (çok yaygm (>1/10); yaygm (>1/100 ila <1/10); yaygm olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) açısından aşağıda listelenmiştir:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın : Enfeksiyon

Yaygm olmayan : Piyelonefrit, farenjit

Kan ve lenf sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan : Eozinofili

Endokrin bozukluklan:

Yaygm : Hipotiroidizm

Metabolizma ve beslenme bozukluklan:

Yaygm : Hiperkalemi

Yaygm olmayan : Dehidrasyon, hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hiponatremi

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın olmayan : Uykusuzluk

Sinir sistemi bozukluklan:

Yaygm : Baş dönmesi, bayılma

Yaygm olmayan : Baş ağrısı, hipoestezi

Kardiyak bozukluklar:

Yaygm : Miyokard enfarktüsü

Yaygm olmayan : Atriyal fıbrilasyon, sol kardiyak yetmezliği, taşikardi

Vasküler bozukluklar:

Yaygm : Hipotansiyon

Yaygm olmayan : Uzuvlarda arteriyel tromboz, ortostatik hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar:

Yaygm olmayan : Öksürük

Gastrointestinal bozukluklar:

Yaygm : İshal, mide bulantısı, konstipasyon

Yaygm olmayan : Şişkinlik, kusma

Hepato-bilier bozukluklar:

Yaygm olmayan :Kolesistit

Deri ve derialtı doku bozuklukları:

Yaygm : Döküntü, pruritus

Yaygm olmayan : Terlemede artış

Bilinmiyor : Anjiyoödem

Kas-iskelet bozukluklar ve bağ doku ve kemik bozuklukları:

Yaygm : Kas spazmlan, kas-iskelet ağnsı

Yaygm olmayan : Sırt ağnsı

Böbrek ve idrar bozuklukları:

Yaygın : Anormal böbrek fonksiyonu

Üreme sistemi ve göğüs bozuklukları:

Yaygm olmayan : Jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozuklukları:

Yaygın olmayan : Asteni, kınklık

Araştırmalar:

Yaygm : Kan üre nitrojeni (BUN) düzeyinde artış

Yaygm olmayan : Kanda kreatinin artışı, epidermal büyüme faktör reseptör azalması,

kan şekerinde artış

EPHESUS çalışmasında, çok yaşlı grupta (> 75 yaş) sayısal olarak daha fazla inme vakası gözlenmiştir. Ancak; eplerenonla (30) karşılaştırmalı plasebo (22) grubunda; inme oluşumu arasında istatistiksel olarak belirgin bir fark görülmemiştir. EMPHASIS-HF çalışmasında;

10

çok yaşlılarda (>75 yaş) inme vakası sayısı eplerenon grubunda 9 ve plasebo grubunda 8 olmuştur.