INTRON-A PEN 18 MIU 1 flakon Zararları
Merck Sharp Dohme Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
Intron-A zararları, Intron-A önlemler, Intron-A riskler, Intron-A uyarılar, Intron-A yan etkisi, Intron-A istenmeyen etkiler, Intron-A cinsel, Intron-A etkileri, Intron-A tedavi dozu, Intron-A aç mı tok mu, Intron-A hamilelik, Intron-A emzirme, Intron-A alkol, Intron-A kullanımı bilgilerini içerir.
İstenmeyen etkiler
INTRON-A PEN, kronik hepatit C hastalarında ribavirinle kombinasyon şeklinde kullanılacaksa, ribavirinle bağlantılı istenmeyen etkiler için bkz. ribavirin KÜB.
Ateş, yorgunluk, baş ağrısı ve miyalji; çok çeşitli endikasyonlarda ve tüylü hücreli lösemide haftada 6 MIU/m2’den melanoma hastalarında haftada 100 MIU/m2,ye kadardeğişebilen çok çeşitli dozların kullanıldığı klinik çalışmalarda en fazla bildirilenistenmeyen etkiler olmuştur. Ateş ve yorgunluk çoğu zaman tedavinin kesilmesi ya dabırakılmasından sonraki 72 saat içinde ortadan kalkmıştır.
Erişkinler
Hepatit C popülasyonunda yürütülen klinik çalışmalarda INTRON-A PEN, tek başına ya da ribavirinle kombinasyon şeklinde olmak üzere bir yıl boyunca kullanılmıştır. Buçalışmalara katılan tüm hastalara haftada 3 defa 3 MIU INTRON-A PEN verilmiştir.Daha önce hiç interferon kullanmamış olan ve bir yıl boyunca tedavi uygulananhastalardaki klinik çalışmalarda tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler bildiren hastalarınsıklığı Tablo l’de gösterilmektedir. Bu istenmeyen etkiler genellikle hafıf-orta şiddetteolmuştur. Tablo l’de listelenen advers etkiler, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrasıdönemde elde edilen deneyime dayanır. Organ sistem sınıflarında görülen adversreaksiyonların sıklığı; çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan(>1/1,000, <1/100); seyrek (>1/10,000, <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000) ve bilinmiyorbaşlıkları altında kategorize edilmiştir. Her sıklık grubundaki istenmeyen etkiler,ciddiyeti gittikçe azalacak şekilde sıralanmıştır.
Tablo 1. Monoterapi veya ribavirinle kombine olarak kullanılan INTRON-A PEN ile yürütülen klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası dönemde bildirilmiş advers reaksiyonlar | |
Sistem Organ sınıfı | Advers reaksiyonlar |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Yaygın: Yaygın olmayan: Seyrek: | Farenjit*, viral enfeksiyon* Bronşit, sinüzit, herpes simplex (direnç), rinit Bakteriyel enfeksiyonPnömoni8, sepsis |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: Bilinmiyor: | Lökopeni Trombositopeni, lenfadenopati, lenfopeni Aplastik anemi Saf eritrosit aplazisi, idiyopatik trombositopenik purpura, trombotik trombositopenik purpura |
Bağışıklık sistemi hastalıkları5 Çok seyrek: Bilinmiyor: | Sarkoidoz, mevcut sarkoidozun alevlenmesi Sistemik lupus eritematozus, vaskülit, romatoid artrit (yeniveya şiddetlenen), Vogt-Koyanagi-Harada sendromu,ürtiker, anjiyoödem, bronkokonstriksiyon ve anafılaksiyiiçeren akut aşırı duyarlılık reaksiyonları§ |
Endokrin hastalıklar Yaygın: | Hipotiroidizm5, hipertiroidizm5 |
Çok seyrek: | Diyabet, mevcut diyabetin şiddetlenmesi |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | İştahsızlık Hipokalsemi, dehidratasyon, hiperürisemi, susama Hiperglisemi, hipertrigliseridemi, iştah artışı |
Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: Seyrek: Çok seyrek: Bilinmiyor: | Depresyon, uykusuzluk, anksiyete, emosyonel labilite*, ajitasyon, asabiyet Konfiizyon, uyku bozukluğu, libido azalması İntihar düşünceleri İntihar, intihar girişimleri, saldırgan davranışlar (bazen başkalarına yönelik), halüsinasyonlar dahil psikozCinayet işleme düşünceleri, mental durum değişikliği,mani, bipolar bozukluklar |
Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Yaygın değil: Çok seyrek: Bilinmiyor: | Baş dönmesi, baş ağrısı, konsantrasyon bozukluğu, ağız kuruması Tremor, parestezi, hipoestezi, migren, sıcak basması, somnolans, tat alma duyusunda bozuklukPeriferik nöropati Serebrovasküler kanama, serebrovasküler iskemi, nöbet, bilinç bozukluğu, ensefalopatiMononöropatiler, koma |
Göz hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Seyrek: Bilinmiyor: | Bulanık görme Konjunktivit, anormal görme, göz yaşı bezi bozukluğu, göz ağrısı Retina kanaması, retinopatiler (maküla ödemi dahil), retinal arter ya da retinal ven obstrüksiyonu , optik nörit,papilloödem, görme keskinliği veya görme alanı kaybı,atılmış pamuk görünümünde lekeler, Seröz retina dekolmanı |
Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: Çok seyrek: | Vertigokulak çınlaması İşitme kaybı, işitme bozukluğu |
Kardiyak hastalıklar Yaygın: Seyrek: Çok seyrek: Bilinmiyor: | Çarpıntı, taşikardi Kardiyomiyopati Miyokart enfarktüsü, kardiyak iskemi Konjestif kalp yetmezliği, perikardiyal efüzyon, aritmi |
Vasküler hastalıklar Yaygın: Çok seyrek: | Hipertansiyon Periferik iskemi, hipotansiyon |
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | Dispne*, öksürük* Burun kanaması, solunum bozukluğu, burun tıkanıklığı, rinore, kuru öksürük Akciğer infiltrasyonları, pnömonit |
Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | Bulantı/kusma, karın ağrısı, ishal, stomatit, dispepsi, Ülseratif stomatit, sağ üst kadran ağrısı, glossit, diş etiiltihabı, kabızlık, gevşek dışkı Pankreatit, iskemik kolit, ülseratif kolit, diş eti kanaması |
Bilinmiyor: | Ne olduğu belirtilmemiş periodontal hastalık, ne olduğu belirtilmemiş dental bozukluk5 |
Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: Çok seyrek: | Hepatomegali Hepatotoksisite (ölümle sonuçlananlar dahil) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | Alopesi, kaşıntı*, deride kuruma*, deri döküntüsü*, terleme artışı Psoriasis (yeni veya şiddetlenen)5, makülopapüler döküntü, eritematöz döküntü, egzama, eritem, deri bozukluğuStevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz,eritema multiforme |
Kas, iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | Kas ağrısı, eklem ağrısı, kas-iskelet ağrısı Artrit Rabdomiyoliz, miyozit, bacak krampları, sırt ağrısı |
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Çok seyrek: | Miksiyon sıklığı Böbrek yetersizliği, böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom |
Ürogenital sistem ve meme hastalıkları Yaygın: | Amenore, meme ağrısı, dismenore, menoraji, menstruasyon bozukluğu, vajinal bozukluk |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: Çok seyrek: | Enjeksiyon yerinde iltihaplanma, enjeksiyon yeri reaksiyonu*, bitkinlik, rigor, ateş5, gribe-benzer belirtiler5,asteni, irritabilite, göğüs ağrısı, kırıklıkEnjeksiyon yerinde ağrıEnjeksiyon yerinde nekroz, yüz ödemi |
Tetkik sonuçları Çok yaygın: | Vücut ağırlığında azalma |
*Bu olaylar yalnızca INTRON-A PEN monoterapisi sırasında sık görülmüştür sbkz. Bölüm 4.4
İstenmeyen bu etkiler, INTRON-A PEN monoterapisine de eşlik etmiştir.
Genellikle doz ayarlamasıylatedavi edilmiştir.
Özellikle aritmi olmak üzere kardiyovasküler advers olaylar çoğunlukla önceden var olan kardiyovasküler hastalık ve önceki kardiyotoksik ajanlarla tedavi ile ilişkili gibigörünmektedir (bkz. Bölüm 4.4). İnterferon alfa tedavisine devam edilmemesiyle düzelebilenkardiyomiyopati, daha önceki kalp hastalığına ait kanıtları olmayan hastalarda seyrekbildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).
Alfa interferonlar ile çok çeşitli otoimmün ve bağışıklık sistemi aracılığıyla gelişen bozukluklar (tiroid bozuklukları, sistemik lupus eritrematozus, romatoid artrit (yeni başlayanveya şiddetlenen), idiyopatik ve trombotik trombositopenik purpura, vaskülit,mononöropatiler dahil nöropatiler) bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).
En sık olarak günde 10 milyon IU’dan yüksek dozlarda ortaya çıkan klinik yönden önemli laboratuvar anormallikleri, granülosit ve lökosit sayılarının azalması, hemoglobin düzeyndeve trombosit sayısında azalmalar; alkali fosfataz, LDH, serum kreatinin ve serum üre azotudüzeylerinde artışları içerir. Orta şiddette ve genellikle geri dönüşlü olan pansitopenibildirilmiştir. Serumdaki ALT/AST (SGPT/SGOT) düzeylerinde yükselme, hepatiti olmayanbazı bireylerde anormallik olarak, ayrıca bazı kronik hepatit B hastalarında viral DNApklerensiyle birlikte bildirilmiştir.
Çocuk ve ergen popülasvonu
Kronik Hepatit C-ribavirin ile kombinasyon
Yaşları 3 ile 16 yaş arasında değişen 118 çocuk veya adolesanda yürütülen klinik çalışmalarda hastaların % 6’sı advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Genel olarak,çalışma yapılan sınırlı çocuk ve ergen popülasyonundaki advers reaksiyon profili, erişkinlerdegözlenene benzer olmakla birlikte, boy (ortalama %9 azalma) ve vücut ağırlığı (ortalama %13azalma) yüzdesinde azalma olarak gözlemlenen büyüme inhibisyonuyla ilgili spesifik birpediyatrik kaygı söz konusudur. Tedaviden somaki 5 yıllık takip döneminde, çocuklarınortalama boyu 44. yüzdedeydi; bu, normatif popülasyondaki medyan değerin altındaydı veçocukların başlangıçtaki ortalama boylarına kıyasla daha düşüktü (48. yüzde). 97 çocuktan20’sinin (%21) boy yüzdesinde >%15 azalma olmuştur; bu 20 çocuktan 10’unda tedavininbaşlangıcından takip döneminin sonuna kadarki sürede (5 yıla kadar) boy yüzdesinde > %30azalma olmuştur. Bu çocuklardan 14’ünün erişkin çağdaki nihai boyu bilinmekteydi ve buboy verileri, 12 çocukta tedavinin sonlanmasından 10-12 yıl soma >%15 boy kayıplarınıngörülmeye devam ettiğini göstermiştir. INTRON-A ile ribavirin kombinasyonunun 48 haftayakadar uygulandığı tedavide büyüme inhibisyonu gözlenmiş ve bazı hastalarda erişkinliktekinihai boyun kısa kalmasına yol açmıştır. Özellikle uzun vadeli takibin sonunda ortalama boyyüzdesinde başlangıca göre azalma en fazla prepubertal yaştaki çocuklarda belirgin olmuştur(bkz. Bölüm 4.4).
Ayrıca, tedavi sırasında ve tedaviden somaki 6 aylık takip döneminde erişkin hastalara kıyasla intihar düşüncesi veya girişimleri daha sık bildirilmiştir (%2.4’e karşılık %1). Erişkinhastalarda olduğu gibi, çocuklarda ve adolesanlarda başka psikiyatrik advers olaylar da (örn.,depresyon, emosyonel labilite ve somnolans) meydana gelmiştir (bkz. Bölüm 4.4). Ek olarak,enjeksiyon yeri reaksiyonları, ateş, iştahsızlık, kusma ve emosyonel labilite çocuklarda veadolesanlarda erişkin hastalara göre daha sık görülmüştür. En sık olarak anemi ve nötropeninedeniyle hastaların % 30’unda doz değişiklikleri gerekli olmuştur.
Tablo 2’de listelenen advers reaksiyonlar çocuklarda ve adolesanlarda yürütülen iki çok-merkezli çalışmadaki deneyime dayanmaktadır. Sistem organ sınıflarındaki advers olayların sıklığı, çok yaygın (>1/10) ve yaygın (>1/100, <1/10) başlıkları altında kategorize edilmiş veher sıklık grubundaki istenmeyen etkiler, ciddiyeti gittikçe azalacak şekilde sıralanmıştır.
Tablo 2 INTRON-A PEN ve ribavirin kombinasyonu ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerde yapılan klinik çalışmalarda cok vaveın ve vavgın olarak bildirilen advers reaksiyonlar | |
Sistem Organ Sınıfı | Advers Reaksiyonlar |
Enfeksiyon ve enfestasyonlar Çok yaygın: Yaygın: | Viral enfeksiyon, farenjit Mantar enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon, akciğer enfeksiyonu, otitis media, diş apsesi, herpes simpleks, idrar yolu enfeksiyonu,vajinit, gastroenterit |
tyi huylu, kötii huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar(kistler ve polipler dahil) Yaygın: | Neoplazma (spesifik olarak belirtilmemiş) |
Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: | Anemi, nötropeni Trombositopeni, lenfadenopati |
Endokrin hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: | Hipotiroidizm, Hipertiroidizm§, virilizm |
Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: | İştahsızlık Hipertrigliseridemi*, hiperürisemi, iştah artışı |
Psikiyatrik hastalıklar* Çok yaygın: Yaygın: | Depresyon, emosyonel labilite, uykusuzluk İntihar düşünceleri, saldırgan reaksiyon, konfüzyon, davranışbozukluğu, ajitasyon, somnambulizm, anksiyete, asabiyet, uykubozukluğu, anormal düşler görmek, apati |
Sinir sistemi hastalıkları * Çok yaygın: Yaygın: | Baş ağrısı, baş dönmesi Hiperkinezi, tremor, disfoni, parestezi, hipoestezi, hiperestezi, konsantrasyon bozukluğu, somnolans |
Göz hastalıkları Yaygın: | Konjunktivit, göz ağrısı, anormal görme, gözyaşı bezi bozukluğu |
Vasküler hastalıklar Yaygın: | Sıcak basması, renk solması |
Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Yaygın: | Dispne, takipne, burun kanaması, öksürük, burun tıkanıklığı, nazal irritasyon, rinore, hapşırma |
Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Yaygın: | İshal, bulantı, kusma, karın ağrısı Ağızda ülserasyon, ülseratif stomatit, sağ üst kadran ağrısı, dispepsi, glossit, gastroözofageal reflü, rektal bozukluk, gastrointestinalbozukluk, kabızlık, gevşek dışkı, diş ağrısı, diş bozukluğu |
Hepato-bilier hastalıklar Yavgm: | Karaciğer fonksiyon anormalliği |
Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Yaygın: | Alopesi, deri döküntüsü Fotosensitivite reaksiyonu, makülopapüler döküntü, egzama, akne, deri bozukluğu, tırnak bozukluğu, deride renk değişikliği, kaşıntı,deride kuruma, eritem, berelenme, terleme artışı |
Kas, iskelet sistemi, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: | Eklem ağrıları, kas ağrıları, kas-iskelet ağrısı |
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: | Enürez, miksiyon bozukluğu, idrar tutamama |
Ürogenital sistem ve meme hastalıkları Yaygın: | Kadınlarda: amenore, menoraji, menstruasyon bozukluğu, vajinal bozukluk Erkeklerde: testis ağrısı |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinhastalıklar Çok yaygın: | Enjeksiyon yerinde iltihaplanma, enjeksiyon yerinde reaksiyon, bitkinlik rigor, ateş§, gribe-benzer belirtiler§, kırıklık, irritabilite |
Yaygın: | Göğüs ağrısı, asteni, ödem, enjeksiyon yerinde ağrı |
Tetkik sonuçları Çok yaygın: | Büyüme hızının azalması (kilonun ve/veya boyun, yaşa göre düşük olması§ |
Yaralanma ve zehirlenme Yaygın: | Deri laserasyonu |
s bkz. Bölüm 4.4.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)