5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Amid yapılı lokal anestezikler ATC kodu: N01BB03

İSOCAİNE amid tipi bir lokal anestezik olan mepivakain içermektedir. Mepivakain, hücre membranları boyunca iyonik taşıma üzerindeki etkileri nedeniyle sinir impulslarını geri dönüşümlü olarak bloke ederek lokal anestezik etki gösterir. Mepivakain hızlı etki, yüksek frekanslı anestezi ve düşük toksisiteye sahiptir. Periferik sinir bloğu yapılacağı zaman mepivakain 2-4 dakikada etki gösterir. Etkinin süresi, vaskülarite derecesi ve kan damarlarına difüzyonuna bağlıdır.

İSOCAİNE, infiltrasyon ile uygulandığında 20-30 dakikada ve kondüksiyon anestezisi durumlarında ise 1-2 saatte sonlanan hızlı bir anestezi oluşturur. Vazokonstrüksiyon olmaması nedeniyle çözeltinin pH değeri nötrale yakın olmalıdır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

 Genel özellikler

Absorbsiyon:

Lokal anesteziklerin absorpsiyonu fiziko-kimyasal özelliklere (lipid çözünürlüğü gibi), FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERe (vazodilasyon etkisi gibi) ve enjeksiyon bölgesinin vaskülaritesine bağlıdır.

Etki bölgesindeki biyoyararlanım %100’dür.

Mepivakainin maksimum plazma seviyelerine yaklaşık 30-60 dakikada ulaşılır.

Dağılım:

Mepivakain %60-78 oranında plazma proteinlerine bağlanır.

Plazma yarı ömrü yetişkinlerde 2-3 saat ve yeni doğanlarda 9 saattir. Amidlerin klirensi hepatik kan akışına bağlıdır. Eğer hastada karaciğer hastalığı ve/veya üremi varsa plazma yarı ömrü uzamıştır.

Metabolizma:

Metabolizma genellikle karaciğerde oksidasyon aracılığıyla meydana gelir. Mepivakain genellikle karaciğerde, N-demetilasyon yoluyla 1-metil-4^,-hidroksi-2’,6^,-pipekoloksilidid’e ve aromatik hidroksilasyonla 1-metil-3^,-hidroksi-2^,,6^,-pipekoloksilidid’ e metabolize olur, her ikiside glukronik asitle konjügasyona uğrar.

Dozun %5’ine kadarı akciğerler yoluyla elimine edilen karbondioksite metabolize olabilir. Eliminasyon:

Mepivakain, küçük miktarlarda (yaklaşık %5-10) değişime uğramadan idrar yoluyla atılır. Mepivakain metabolitleri çoğunlukla safra yoluyla atılır ve %99’u glukuronidlenmiş şekildedir. Metabolitler tekrar absorbe edilir ve idrarla atılır. İdrarın pH değeri metabolitlerin atılımını etkiler. Dozun küçük bir yüzdesi feçesle atılır. Yeni doğanların mepivakaini metabolize etme konusunda sınırlı yeteneği olmasına rağmen, ilacı değişime uğramadan atabilirler.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan çalışmaları mepivakainin iyi tolere edildiğini göstermektedir.

Mutajenisite çalışmaları, bakterilerdeki ters mutasyon testi (Ames testi) ve farelerdeki mikroçekirdek testinde mepivakainin mutajenik etkisinin olmadığını göstermiştir.

Diğer amid tipi lokal anesteziklerde olduğu gibi, yüksek dozlarda merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem üzerinde toksik reaksiyonlara neden olabilir (Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler’e bakınız).