KADCYLA 160 mg IV inf. çözelti konsantresi için toz içeren flakon Zararları
Roche Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
Kadcyla zararları, Kadcyla önlemler, Kadcyla riskler, Kadcyla uyarılar, Kadcyla yan etkisi, Kadcyla istenmeyen etkiler, Kadcyla cinsel, Kadcyla etkileri, Kadcyla tedavi dozu, Kadcyla aç mı tok mu, Kadcyla hamilelik, Kadcyla emzirme, Kadcyla alkol, Kadcyla kullanımı bilgilerini içerir.
İstenmeyen etkiler
Güvenlilik profilinin özeti
KADCYLA’nm güvenliliği klinik çalışmalarda,884 meme kanseri hastasında
değerlendirilmiştir. Bu hasta popülasyonunda:
• En yaygın ciddi advers ilaç reaksiyonları (AİR) pireksi, trombositopeni, kusma, karınağrısı, bulantı, kabızlık, diyare, dispne ve pnömoni olmuştur.
• KADCYLA ile en yaygın AİRTer (>%25) hemoraji (epistaksis dahil), transaminazlardaartış, halsizlik, kas-iskelet ağrısı ve baş ağrısı olmuştur. Bildirilen AİR’lerin çoğu Derece1 veya 2 şiddetinde olmuştur.
• En yaygın Ulusal Kanser Enstitüsü - Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri(NCI-CTCAE) Derece 3 veya 4 AİRTer (>%2) trombositopeni, halsizlik,transaminazlarda artış, anemi, hipokalemi, kas-iskelet ağrısı ve nötropeni olmuştur.
Advers reaksiyonların tablo şeklinde listesi
KADCYLA tedavisi uygulanan 884 hastadaki AİRTer Tablo 6’da sunulmaktadır. Bu AİRTer MedDRA sistem organ sınıfına (SOS) ve sıklık kategorilerine göre aşağıda listelenmiştir.Sıklık kategorileri çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor) şeklinde tanımlanmıştır. Her sıklık grubunda veSOS’de advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasıyla sunulmaktadır. AİRTer, toksisitedeğerlendirmesi için NCI-CTCAE kullanılarak bildirilmiştir.
Tablo 6 KADCYLA tedavisi uygulanan hastalarda AİRTerin tablo şeklinde listesi
Sistem Organ Sınıfı | Çok Yaygın (> 1/10) | Y aygın (> 1/100 ila < 1/10) | Yaygın Olmayan (> 1/1,000 ila <1/100) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | İdrar yolu enfeksiyonu | ||
Kan ve Lenf Sistemi Hastalıkları | Trombositopeni, Anemi | Nötropeni, Lökopeni | |
Bağışıklık Sistemi Hastalıkları | İlaç aşırı duyarlılığı | ||
Metabolizma ve Beslenme Hastalıkları | Hipokalemi | ||
Psikiyatrik Hastalıklar | İnsomnia |
Sinir Sistemi Hastalıkları | Periferik nöropati, Baş ağrısı, Başdönmesi | Tat alamama, bellek zayıflığı | |
Göz Hastalıkları | Kuru göz, Konjonktivit,Bulanık görme,Lakrimasyon artışı | ||
Kardiyak Hastalıklar | Sol ventrikül disfonksiyonu | ||
Vasküler Hastalıklar | Hemoraji | Hipertansiyon | |
Solunum, Göğüs Bozuklukları veMediastinal Hastalıklar | Epistaksis, Öksürük, Dispne | Pnömoni (ILD) | |
Gastrointestinal Hastalıklar | Stomatit, Diyare Kusma, Bulantı,Konstipasyon, Ağızkuruluğu, Karınağrısı | Dispepsi, Diş eti kanaması | |
Hepato-biliyer Hastalıklar | Hepatotoksisite, Hepatik yetmezlik,Nodüler rejeneratifhiperplazi, Portalhipertansiyon | ||
Deri ve Deri Altı Doku Hastalıkları | Döküntü | Kaşıntı, Alopesi, Tırnak bozukluğu,Palmar-plantareritrodisestezisendromu, Ürtiker | |
Kas-iskelet Bozuklukları, Bağ Doku ve Kemik Hastalıkları | Kas-iskelet ağrısı, Artralji, Miyalji | ||
Genel Bozukluklar ve Uygulama Bölgesineİlişkin Hastalıklar | Halsizlik, Pireksi, Asteni, Üşüme | Periferik ödem | Enjeksiyon yerinde ekstravazasyon |
Araştırmalar | Transaminazlarda artma | Kan alkali fosfatazda artma | |
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedüre bağlıKomplikasyonlar | İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar |
Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması Transaminazlarda (AST/ALT) artma
Klinik çalışmalarda KADCYLA tedavisi sırasında serum transaminazlarda artma (Derece 1-4) gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4). Transaminaz artışları genellikle geçici olmuştur.KADCYLA’nm transaminazlar üzerinde kümülatif bir etkisi gözlenmiştir ve genellikle tedavisonlandırıldığında düzelmiştir. Klinik çalışmalarda hastaların %28’inde transaminaz artışıbildirilmiştir. Hastaların %4.1 ve %2.8’inde sırasıyla Derece 3 veya 4 AST ve ALT artışıbildirilmiştir ve genellikle ilk tedavi sikluslarında oluşmuştur (1-6). Genellikle Derece >3hepatik olaylar kötü klinik sonuç ile ilişkili olmamıştır; sonraki takip değerleri, hastanınçalışmada kalmasına ve çalışma tedavisini aynı veya daha düşük dozda almaya devametmesine olanak veren aralıklara düzelme eğiliminde olmuştur. KADCYLA maruziyeti(AUC), KADCYLA maksimum serum konsantrasyonu (Cmax), toplam trastuzumab maruziyeti(AUC) veya DM1 Cmaks’i ve transaminazlarda artış arasında ilişki gözlenmemiştir.Transaminaz artışı durumunda doz modifikasyonları için bkz. bölüm 4.2 ve 4.4.
Sol Ventrikül Disfonksiyonu
KADCYLA ile yapılan klinik çalışmalardaki hastaların %2.0’ında sol ventrikül disfonksiyonu bildirilmiştir. Olayların çoğu, LVEF’de asemptomatik Derece 1 veya 2 azalmalar olmuştur.Derece 3 veya 4 olaylar, hastaların %0.3’ünde bildirilmiştir. Yaygın olmayan Derece 3 veya 4olaylar, genellikle ilk tedavi sikluslarında oluşmuştur (1-2). LVEF <%45 olan hastalar içinilave LVEF izlemi önerilmektedir (spesifik doz modifikasyonları için bkz. bölüm 4.2 Tablo
5).
İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar
İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar aşağıdaki semptomlardan biri veya birkaçı ile karakterizedir: yüzde kızarıklık, üşüme, pireksi, dispne, hipotansiyon, hırıltı, bronkospazm ve taşikardi.İnfüzyon ile ilişkili reaksiyonlar, KADCYLA ile yapılan klinik çalışmalardaki hastaların%4.5’inde bildirilmiş, bir Derece 3 olay bildirilirken Derece 4 olay görülmemiştir. İnfüzyonile ilişkili reaksiyonlar, infüzyon bittikten sonra birkaç saatten, bir güne kadar olan sürededüzelmiştir. Klinik çalışmalarda doz ilişkisi gözlenmemiştir. İnfüzyon ile ilişkilireaksiyonların varlığında doz modifikasyonları için bkz. bölüm 4.2 ve 4.4.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları
Aşırı duyarlılık, KADCYLA ile yapılan klinik çalışmalarda hastaların %2.6’sında bildirilmiş, Derece 3 veya 4 olay bildirilmemiştir. Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının çoğuhafif veya orta şiddette olmuş ve tedaviyle düzelmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarıvarlığında doz modifikasyonları için bkz. bölüm 4.2 ve 4.4.
Trombositopeni
Trombositopeni veya trombosit sayısında azalma, KADCYLA ile yapılan klinik çalışmalardaki hastaların %31.4’ünde bildirilmiş ve bu tedavi kesilmesine yol açan en yaygınadvers reaksiyon olmuştur (%1.4). Bu hastaların çoğunda Derece 1 veya 2 olay
(>50.000/mm ) oluşmuştur; en düşük düzey 8. gün itibariyle oluşmuş ve genellikle, bir
sonraki planlanmış dozda Derece 0 veya l’e (>75.000/mm ) iyileşmiştir. Klinik çalışmalarda trombositopeni insidansı ve şiddeti Asyalı hastalarda daha yüksek olmuştur. Irktan bağımsızolarak Derece 3 veya 4 olayların (<50.000/mm3) insidansı KADCYLA tedavisi uygulananhastalarda %11.3 olmuştur. Ciddi hemorajik olayların insidansı (Derece >3) KADCYLAuygulanan hastaların tümünün %1.7’si ve KADCYLA uygulanan Asyalı hastaların %1’iolmuştur. Gözlenen vakaların bazılarında hastaların aynı zamanda antikoagülasyon tedavisialdığı görülmüştür. Ölümcül bir sonucu olan kanama olayları vakaları da gözlenmiştir.Trombositopeniye ilişkin doz modifikasyonları için bkz. bölüm 4.2 ve 4.4.
İmmünoj eni site
Diğer bütün terapötik proteinlerde olduğu gibi, KADCYLA için de immün yanıt potansiyeli mevcuttur. Altı klinik çalışmadan toplam 836 hasta, KADCYLA’ya karşı anti-terapötikantikor (ATA) yanıtları için birden fazla zaman noktasında test edilmiştir. Doz uygulamasınıtakiben, hastaların %5.3’ü (44/836) bir veya birden fazla doz sonrası zaman noktasında anti-trastuzumab emtansin antikoru açısından pozitif olmuştur. Anti-trastuzumab emtansinantikorlarının klinik anlamlılığı henüz bilinmemektedir.
Ekstravazasyon
KADCYLA ile yapılan klinik çalışmalarda, ekstravazasyona sekonder reaksiyonlar gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif olmuş ve infüzyon bölgesinde eritem,hassasiyet, deri iritasyonu, ağrı veya şişme şeklinde görülmüştür. Bu reaksiyonlar en sıkolarak infüzyonun ilk 24 saati içinde gözlenmiştir. KADCYLA ekstravazasyonu için spesifiktedavi henüz bilinmemektedir.
Laboratuar anormallikleri
Tablo 7’de, klinik çalışma TDM4370g/BO21977’de KADCYLA tedavisi uygulanan hastalarda gözlenen laboratuar anormallikleri gösterilmektedir.
Tablo 7 TDM4370g/BO21977 çalışmasında KADCYLA tedavisi uygulanan hastalarda
gözlenen laboratuar anormallikleri
KADCYLA | |||
Parametre | Bütün Dereceler % | Derece 3 (%) | Derece 4 (%) |
Hepatik | |||
Artmış bilirubin | <1 | ||
Artmış AST | 98 | <1 | |
Artmış ALT | 82 | <1 | |
Hematolojik | |||
Azalmış trombosit | 84 | ||
Azalmış hemoglobin | 62 | ||
Azalmış nötrofıl | <1 | ||
Potasyum | |||
Azalmış potasyum | <1 |
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi’ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck,gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99).
Kadcyla ile ilgili diğer bilgiler
- Kadcyla Genel
- Kadcyla Fiyat
- Kadcyla Prospektüs
- Kadcyla Kullananlar
- Kadcyla Nedir
- Kadcyla Kullanımı
- Kadcyla Yan Etkileri
- Kadcyla Etkileşimi
- Kadcyla Gebelik
- Kadcyla Saklanması
- Kadcyla Muadili
- Kadcyla Uyarılar
- Kadcyla Endikasyon
- Kadcyla Kontrendikasyon
- Kadcyla İçeriği
- Kadcyla Dozu
- Zararları
- Kadcyla Formu
- Kadcyla Farmakolojik Özellikler
- Kadcyla Farmasötik Özellikler
- Kadcyla Ruhsat Bilgileri