Terapötik alana göre birlikte verilen ilaçlar

İlaç düzeylerindeki etkiler

EAA, Cmaks, ^Cmin ^deki Geometrik Ortalama Değişimi

(%)

Etkileşim mekanizması

KALETRAile birlikte kullanım ile ilgili klinik tavsiye

Antiretroviral Ajanlar

Ters nükleozid/nükleotid transkriptaz inhibitörler (NRTI)

Stavudine, Lamivudin

Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Abakavir, Zidovudin

Abakavir, Zidovudin: KALETRA’nıngluküronidasyonu arttırmasınabağlı olarak konsantrasyonlarazaltılabilir.

Azalmış abakavir ve zidovudin konsantrasyonlarının klinikönemi bilinmemektedir.

Tenofovir, 300 mg QD

Tenofovir: EAA: t %32

^Cmaks :

Cmin : t %51 Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir. Daha yüksek tenofovirkonsantrasyonları renalbozukluklar da dahil olacakşekilde tenofovir ile ilişkiliadvers olayları güçlendirebilir.

Ters non-nükleozid transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)

Efavirenz, 600 mg QD

Lopinavir: EAA: | %20Cmaks : 4 %13Cmin : 4 %42

Efavirenz ile birlikte alındığında KALETRA tabletlerin dozugünde iki kez 500/125 mg’aarttırılmalıdır.

KALETRA, efavirenz ile kombine olarak kullanıldığındagünde bir kez uygulanmamalıdır.

Efavirenz, 600 mg QD

(Lopinavir/ritonavir 500/125 mg BID)

Lopinavir:

(tek başına alınan 400/100 mg BID’ye göre)

Etravirin

(Lopinavir/ritonavir tablet 400/100 mg BID)

Etravirine : AUC: 4 35%Cmin: 4 45%Cmax: 4 30%Lopinavir :AUC: ~Cmin: 4 20%Cmax:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Rilpivirine (Lopinavir/ritonavircapsule 400/100 mgBID)

Rilpivirine:

AUC: t 52%

Cmin: t 74%

Cmax: t 29% Lopinavir:

AUC: ~

Cmin: 4 11%

Cmax:

(CYP3A enzimlerinin inhibisyonu)

KALETRA’nın rilpivirin ile birlikte kullanılması, rilpivirinplazma konsantrasyonlarındaartışa neden olabilir; fakat dozayarlama gerekli değildir.

Maraviroc

Maraviroc:

EAA: t %295

Cmaks : t %97

Lopinavir/ritonavir’in CYP3A inhibisyonu nedeni ile.

Günde iki kez 400 mg/100mg KALETRA ile birliktekullanımda maraviroc dozudüşürülmelidir. Detaylı bilgi içinpiyasadaki ilgili ürünün ürünbilgisine bakınız.

Integraz İnhibitörü

Raltegravir

Raltegravir EAA: ~

^Cmaks :

C12: 4 %30 Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Diğer HIVproteaz inhibitörleri (PI) ile birlikte uygulanması

Mevcut tedavi yönergelerine göre, proteaz inhibitörleri ile ikili tedavi genellikle tavsiye

edilmemektedir.

Fosamprenavir/

Fosamprenavir:

Daha önce proteaz inhibitörü

ritonavir (700/100 mg

Amprenavir konsantrasyonları

kullanan hastalarda,

BID)

önemli ölçüde azaltılmaktadır.

fosamprenavirin artmış dozlarının (1400 mg BID)

(Lopinavir/ritonavir

lopinavir/ritonavir (533/133 mg

400/100 mg BID)

BID) ile birlikte kullanılması, fosamprenavir/ritonavirin

ya da

standart dozları ile karşılaştırıldığında virolojik

Fosamprenavir (1400

etkililikte artış olmadan

mg BID)

kombinasyon rejimleri ile gastrointestinal advers olayların

(Lopinavir/ritonavir

ve trigliserid düzeylerindeki

533/133 mg BID)

yükselmelerin insidansında artış ile sonuçlanmıştır. Bu ilaçlarınbirlikte uygulanmaları tavsiyeedilmemektedir.

Amprenavir ile kombinasyon durumunda KALETRA gündebir kez uygulanmamalıdır.

İndinavir, 600 mg BID

İndinavir:

Bu kombinasyon için uygun

EAA: ~

dozlar, etkililik ve güvenliliğe

C_min: t 3.5-kat

^Cmaks: 4

(tek başına 800 mg TID’ye indinavire göre)

Lopinavir:

(geçmiş karşılaştırmaya göre)

göre, ortaya konulmamıştır.

Nelfinavir

Lopinavir: Konsantrasyonlar 4

Bu kombinasyon için etkililik ve güvenliliğe göre uygun dozlarortaya konulmamıştır.

Nelfinavir ile kombinasyon durumunda KALETRA gündebir kez uygulanmamalıdır.

Sakinavir 1000 mg BID

Sakinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Tipranavir/ritonavir (500/100 mg BID)

Lopinavir: EAA: | %55

Cmin: 4 %70 Cmaks: 4 %47

Bu ilaçların birlikte kullanımı tavsiye edilmez.

Asit Azaltıcı Ajanlar

Omeprazol (40 mg QD)

Omeprazol: Lopinavir:

Doz ayarlaması gerekli değildir

Ranitidin (150 mg tek doz)

Ranitidin:

Doz ayarlaması gerekli değildir

Alfa 1 adrenoreseptör antagonistleri

Alfuzosin

Alfuzosin:

Lopinavir/ritonavirin CYP3A inhibisyonu nedeniyle alfuzosinkonsantrasyonlarında artışbeklenmektedir.

Alfuzosin ile ilişkili hipotansiyon dahil toksisite aratabileceği içinKALETRA ve alfuzosinin birliktekullanılması kontrendikedir(Bakınız4.3) .

Analjezikler

Fentanil

Fentanil:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonu nedeniyle yüksekplazma konsantrasyonlarısebebiyle yan etkilerin artma riski(solunum depresyonu, sedasyon)

Fentanilin KALETRA ile birlikte kullanılması durumunda yanetkilerin (özellikle solunumdepresyonu ve ayrıca sedasyon)dikkatli izlenmesi tavsiye edilir.

Antiaritmikler

Digoksin

Digoksin:

KALETRA tarafından P-glikoprotein (P-gp) inhibisyonuna bağlı olarak plazmakonsantrasyonları arttırılabilir. P-gp indüksiyonu geliştiği içinartmış digoksin düzeyi zamanlaazalabilir.

KALETRA ve digoksinin birlikte uygulanması durumunda dikkatliolunması, eğer mümkünsedigoksin konsantrasyonlarınınterapötik olarak takibi önerilir.Ritonavirinin P-gp üzerinde akutinhibitör etkisinin digoksindüzeylerini önemli ölçüdearttırması beklendiğinden,digoksin kullanan hastalardaKALETRA’nın reçeteedilmesinde özel dikkatedilmelidir. HalihazırdaKALETRA alan hastalardadigoksin uygulamasınabaşlanmanın beklenenden dahadüşük digoksin konsantrasyonuartışları ile sonuçlanmasımümkündür.

Bepridil, Sistemik Lidokain ve Kinidin

Bepridil, Sistemik Lidokain, Kinidin:

KALETRA ile birlikte alındığında konsantrasyonlarartabilir.

Dikkat edilmesi ve mümkünse terapötik ilaç konsantrasyonuizlemesi tavsiye edilir.

Antibiyotikler

Klaritromisin

Klaritromisin:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarakklaritromisin EAA değerinde ortaderecede artışlar beklenmektedir.

Renal yetmezliği olan hastalar için (CrCL <30 ml/dak)klaritromisinin doz azaltımıdüşünülmelidir (bkz.Bölüm 4.4).Hepatik ya da renal fonksiyonbozukluğu olan hastalardaklaritromisinin KALETRA ilebirlikte kullanımında dikkatedilmelidir.

Antikanser ajanları

Vinkristin, Vinblastin, Dasatinib ve Nilotinibgibi birçok tiresin kinazinhibitörleri

Vinkristin, Vinblastin, Dasatinib ve Nilotinib gibi birçok tirosinkinaz inhibitörleriKALETRA’nın CYP3Ainhibisyonuna bağlı olarak serumkonsantrasyonlarının artışısonucu artmış advers olay riski

Bu anti kanser ajanların toleransının dikkatli izlenmesitavsiye edilir.

Antikoagülanlar

Warfarin

Warfarin:

KALETRA ile birlikte alındığında CYP2C9indüksiyonuna bağlı olarakkonsantrasyonlar etkilenebilir.

INR’nin (uluslararası normalize oran) izlenmesi tavsiye edilir.

Rivaroksaban

Rivaroksaban

Rivaroksaban ile

EAA: t %150

KALETRA’nın birlikte

Cmin: t %60

kullanılması, kanama riski

Lopinavir/ritonavir’in CYP3A

artışına neden olabilen

inhibisyonu nedeni ile.

rivaroksaban maruziyetini artırabilir.

Antikonvülsanlar

Fenitoin

Fenitoin:

Fenitoinin KALETRA ile birlikte

CYP2C9 ve CYP2C19’un

kullanılması durumunda dikkatli

KALETRA tarafından

olunmalıdır.

indüklenmesine bağlı olarak,

Lopinavir/ritonavir ile birlikte

kararlı durum konsantrasyonları

kullanıldığunda fenitoin düzeyleri

orta derecede azalmıştır.

izlenmelidir.

Fenitoin ile birlikte alındığında,

Lopinavir:

KALETRA dozunda bir artış

Fenitoin tarafından CYP3A

öngörülebilir. Klinik uygulamada doz

indüksiyonuna bağlı olarak,

ayarlaması değerlendirilmemiştir.

konsantrasyonlar azalır.

Fenitoin ile kombinasyon durumunda

KALETRA günde bir kez uygulanmamalıdır.

Karbamazepin ve

Karbamazepin:

Karbamazepin ya da fenobarbitalin

Fenobarbital

CYP3A’nın KALETRA

KALETRA ile birlikte kullanılması

tarafından inhibisyonuna bağlı

durumunda dikkat edilmelidir.

olarak serum konsantrasyonları

Lopinavir/ritonavir ile birlikte

artabilir.

alındığında karbamazepin ve

fenobarbital düzeyleri izlenmelidir.

Lopinavir:

Karbamazepin ya da fenobarbital ile

CYP3A’nın karbamazepin ve

birlikte alındığında, KALETRA

fenobarbital tarafından

dozunda bir artış öngörülebilir. Klinik

indüklenmesine bağlı olarak

uygulamada doz ayarlaması

konsantrasyonlar azalabilir.

değerlendirilmemiştir.

Karbamazepin ve fenobarbital ile kombinasyon durumundaKALETRA günde bir kezuygulanmamalıdır.

Lamotrijin ve

Lamotrijin:

Lamotrijin ya da valproatın

Valproat

EAA: | %50

KALETRA ile birlikte kullanılması

Cmin: 4 %46

durumunda dikkat edilmelidir.

Cmaks: 4 %56

Bu ilaçların lopinavir/ritonavir ile

Valproat: 4

birlikte kullanılması durumunda,

antikonvülsan doz artışı gerekli olabilir ve özellikle doz ayarlamasısırasında antikonvülsanlar içinterapötik konsantrasyonun takipedilmesi gerekebilir

Antidepresanlar ve Anksiyolitikler

Trazodon tek doz

(Ritonavir, 200 mg BID)

Trazodon:

EAA t 2.4-kat

Trazodon ve ritonavirin birlikte kullanılmasım takiben midebulantısı, baş dönmesi,hipotansiyon ve senkop gibiadvers olaylar gözlenmiştir.

Lopinavir/ritonavir kombinasyonunun trazodon maruziyetinde benzer birartışa neden olup olmadığıbilinmemektedir. Kombinasyondikkatle kullanılmalıdır ve trazodon’undaha düşük bir dozu düşünülmelidir.

Antifungaller

Ketokonazol ve İtrakonazol

Ketokonazol, İtrakonazol: KALETRA’nın CYP3Ainhibisyonuna bağlı olarakserum konsantrasyonlarıartabilir.

Ketokonazol ve itrakonazolün yüksek dozları (> 200 mg/gün) tavsiye edilmez.

Vorikonazol

Vorikonazol:

Konsantrasyonlar azalabilir.

Hastanın fayda/risk değerlendirmesinin vorikonazol kullanım gerekçesini haklıgöstermediği sürece KALETRA’nıniçeriğinde olduğu gibi vorikonazol vedüşük dozda ritonavirin (100 mg BID)birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Anti-Gut Ajanları

Kolşisin tek doz

(Ritonavir 300 mg günde iki kez)

Kolşisin:

EAA: t 3-kat Cmaks: t 18-katRitonavir’in CYP3A4 ve P-gp’yi inhibisyonu nedeni ile.

Özellikle böbrek veya karaciğer bozukluğu olan hastalarda, kolşisinilişkili nöromusküler toksisite(rabdomiyaliz dahil) potansiyel artışınedeni ile KALETRA’nın kolşisin ilebirlikte kullanımı önerilmemektedir(bkz. bölüm 4.4).

Anti-infektifler

Fusidik asit

Fusidik asit:

Lopinavir/ritonavir tarafından CYP3A’nın inhibe edilmesinedeniyle konsatrasyonlarıartabilir.

Dermatolojik endikasyonlarda, özellikle rabdomiyaliz gibi fusidik asit ile ilişkiliadvers olayların artma riski nedeni ile,KALETRA’nın fusidik asit ile birliktekullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm

4.3) .

Birlikte kullanımdan kaçınılamadığı, osteo-artiküler enfeksiyonlar içinkullanıldığında, kaslar ile ilgili adversolaylar için yakın klinik gözlemfazlasıyla önerilmektedir (bkz. bölüm

4.4) .

Antimikobakteriyeller

Rifabutin, 150 mg QD

Rifabutin (ana ilaç ve aktif 25-O-desasetil metaboliti):EAA: t 5.7-katCmaks: t 3.5-kat

KALETRA ile birlikte kullanıldığında önerilen rifabutin dozu haftada belirligünlerde alınan (örneğin Pazartesi-Çarşamba-Cuma) 3 kez 150 mg’dır.Rifabutine maruziyette beklenen artışabağlı olarak, nötropeni ve üveit dahilrifabutin ile ilişkili adversreaksiyonların yakından takip edilmesigereklidir.

Haftada 3 kez 150 mg dozu tolere edemeyen hastalar için rifabutindozunun, haftanın belirlenen günlerinde2 kez 150 mg’a düşürülmesiönerilmektedir. Dozun haftada iki kez150 mg’a düşürülmesi sonucu optimalrifabutin maruziyeti sağlanamayabilir bunedenle rifamisin direnç riski oluşabilirve tedavide başarısızlık olabilir.KALETRA için doz ayarlaması gereklideğildir.

Rifampisin

Lopinavir:

Rifampisinin CYP3A’yı indüklemesine bağlı olaraklopinavir konsantrasyonlarındabüyük düşüşler gözlenebilir.

KALETRA ve rifampisinin beraber verilmesi lopinavir konsantrasyonunudüşüreceği ve tedavi edici etkisini barizazaltabileceği için önerilmez.KALETRA’nın günde iki kez 400mg/400 mg’lık bir doz ayarlaması (örn:KALETRA 400/100 mg + ritonavir 300mg), rifampisinin CYP3A4 indükleyicietkisini komapnse edebilmiştir. Bununlabirlikte, böyle bir doz ayarlamasıALT/AST yükselişleri vegastrointestinal bozukluklardaki artışlailişkili olabilir. Bu nedenle, kesinliklegerekli olduğuna karar verilmedikçebirlikte kullanımdan kaçınılmalıdır.

Eğer birlikte kullanım kaçınılmaz ise, KALETRA’nın günde iki kez 400mg/400 mg’lık artmış dozu, güvenlilikve ilaç düzeyleri açısından yakındantakip edilmek kaydıyla rifampisin ilekullanılabilir. KALETRA dozu sadecerifampisin başlandıktan sonra yukarıyönde titre edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Antipsikotikler

Ketiapin

Lopinavir/ritonavir tarafından CYP3A’nın inhibe edilmesinedeniyle ketiapinkonsatrasyonları artabilir.

KALETRA’nın ketiapin ile birlikte kullanımı, ketiapine bağlı toksisiteyiartırabileceğinden kontrendikedir.

Benzodiazepinler

Midazolam

Oral Midazolam:

EAA: t 13-kat Parenteral Midazolam:

EAA: t 4-kat

KALETRA tarafından CYP3A inhibisyonu nedeniyle

KALETRA oral midazolam ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).KALETRA ve parenteral midazolamınbirlikte uygulanmasında tedbirliolunmalıdır. Eğer KALETRA parenteralmidazolam ile birlikte kullanılıyorsa,bu, solunum depresyonu ve/veyauzatılmış sedasyon durumunda biryoğun bakım ünitesinde ya da yakınklinik izlemenin yapılabileceği veuygun tıbbi yönetim sağlanabilecekbenzer bir ya ortamda yapılmalıdır.Özellikle midazolamın bir tek dozundandaha fazlası uygulanırsa midazolam içindoz ayarlaması göz önünde tutulmalıdır.

Beta2-adrenoceptör agonistleri(uzun etkili)

Salmeterol

Salmeterol: Lopinavir/ritonavirinCYP3A inhibisyonunabağlı olarak

konsantrasyonlar artabilir..

Bu kombinasyon, QT uzaması, çarpıntı ve sinüs taşikardiyi içeren kardiyovasküleradvers etki riskinde artışa sebep olabilir.Bu nedenle KALETRA’nın salmeteraol ilebirlikte kullanımı tavsiye edilmez.(bkz.bölüm 4.4)

Kalsiyum Kanal Blokerleri

Felodipin, Nifedipin, ve Nikardipin

Felodipin, Nifedipin, Nikardipin:

KALETRA’nın CYP3A inhibisyonuna bağlı olarakkonsantrasyonlar artabilir.

KALETRA ile birlikte kullanıldığında terapötik ve advers olayların klinik olarakizlenmesi tavsiye edilmektedir.

Kortikosteroidler

Deksametazon

Lopinavir: DeksametazonunCYP3A’yı indüksiyonunabağlı olarak lopinavirkonsantrasyonlarıazalabilir.

KALETRA ile birlikte kullanıldığında antiviral etkililiğin klinik izlenmesi tavsiyeedilmektedir.

Flutikazon

propiyonat,

50 mikrogram intranazal günlük 4kez

(100 mg ritonavir BID)

Flutikazon propiyonat: Plazma konsantrasyonları tKortisol düzeyleri j %86

Flutikazon propiyonat solunduğunda daha büyük etkiler beklenebilir. Ritonavir veinhale ya da intranazal olarak uygulananflutikazon propiyonat alan hastalardaCushing sendromu dahil olacak şekildesistemik kortikosteroid etkileri ve adrenalsupresyon bildirilmiştir. Bu durum, aynızamanda P450 3A yoluyla metabolize olandiğer kortikosteroidlerle de meydanagelebilir (örneğin budesonid). Sonuçolarak, tedavinin potansiyel faydasısistemik kortikosteroidin etkilerinin riskinikarşılamadıkça KALETRA’nın ve buglukokortikoidlerin eşlik eden uygulamasıtavsiye edilmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Lokal ve sistemik etkilerin yakından izlenmesiyle glukokortikoidin dozununazaltılması ya da CYP3A4 için bir substratolmayan (örneğin beklometazon) birglukokortikoide geçilmesi düşünülmelidir.Dahası, glukokortikoidlerin kesilmesidurumunda progresif doz azaltımının dahauzun bir dönemde uygulanması gerekebilir.

Fosfodiesteraz (PDE5) İnhibitörleri

Avanafil (ritonavir 600mg(günde iki kez)

Avanafil:

AUC: t 13-kat Lopinavir/ritonavirinCYP3A’yı inhibe etmesinebağlı olarak

KALETRA’nın avanafil ile birlikte kullanımı kontrendikedir

Tadalafil

Tadalafil:

EAA: t 2-kat Lopinavir/ritonavirinCYP3A’yı inhibe etmesinebağlı olarak.

Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisi için:

KALETRA’nın sildenafil ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).KALETRA’nın tadalafil ile birliktekullanımı önerilmemektedir.

Sildenafil

Sildenafil:

EAA: t 11-kat Lopinavir/ritonavirinCYP3A’yı inhibe etmesinedeni ile.

Erektil disfonksiyon için:

KALETRA alan hastalara sildenafil ya da tadalafil verildiğinde; hipotansiyon, senkop,görsel değişiklikler ve uzamış ereksiyon gibiadvers olaylar için özellikle dikkatedilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

KALETRA ile birlikte alındığında, sildenafil dozları 48 saat içinde 25 mg’ı vetadalafil dozları her 72 saatte bir 10 mg’ıgeçmemelidir.

Vardenafil

Vardenafil:

EAA: t 49-kat Lopinavir/ritonavirinCYP3A’yı inhibe etmesinedeni ile.

Vardenafilin KALETRA ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz.: bölüm 4.3).

HCV Proteaz İnhibitörleri

Boceprevir 800 mg günde3 kez

Boceprevir: EAA: | %45

Cmaks: 4 %50

Cmin: 4 %57

Boceprevir ile KALETRA nın birlikte kullanımı, boceprevir ve lopinavir kararlıdurum maruziyetinde düşüşe neden olabilir.KALETRA ile boceprevirin birliktekullanımı önerilmemektedir.

Lopinavir: EAA: 4 %34

Cmaks: 4 %30 Cmin: 4 %43

Telaprevir 750 mg günde3 kez

Telaprevir: EAA: 4 %54

Cmaks: 4 %53 Cmin: 4 %52

KALETRA ile telaprevirin birlikte kullanımı önerilmemektedir.

Lopinavir:

Bitkisel Ürünler

St John’s wort

(Hypericum perforatum, sarı kantaron otu)

Lopinavir:

Sarı kantaron otu bitkisel preparatının CYP3A’yıindüklemesine bağlı olarakkonsantrasyonlar azalabilir.

Sarı kantaron otu içeren bitkisel preparatlar lopinavir ve ritonavir ilekombine edilmemelidir. Eğer birhasta halihazırda sarı kantaron otualıyorsa, sarı kantaron otunu kesinizve eğer mümkünse viral düzeylerikontrol ediniz. Sarı kantaron otununkesilmesi üzerine lopinavir veritonavir düzeyleri arttırabilir.KALETRA dozunun ayarlanmasıgerekebilir. İndükleme etkisi, sarıkantaron otu ile tedavininkesilmesinden sonra en az 2 haftasüreyle kalıcı olabilir (bkz. bölüm4.3). Bu nedenle, KALETRA St.sarı kantaron otunun kesilmesinden2 hafta sonra güvenli bir şekildebaşlatılabilir.

İmmünosupresanlar

Siklosporin, Sirolimus (rapamisin) veTakrolimus

Siklosporin, Sirolimus (rapamisin), Takrolimus:CYP3A’nın KALETRAtarafından inhibisyonuna bağlıolarak konsantrasyonlar artabilir.

Bu ürünlerin plazma düzeyleri stabilize olana kadar daha sıkterapötik konsantrasyon izlemesitavsiye edilmektedir.

Lipid Düşürücü İlaçlar

Lovastatin ve Simvastatin

Lovastatin, Simvastatin: CYP3A’nın KALETRAtarafından inhibisyonuna bağlıolarak dikkat çekecek derecedeartmış plazma konsantrasyonları.

HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin artmışkonsantrasyonları rabdomiyolizi dekapsayacak şekilde miyopatiyeneden olabileceğinden, bu ajanlarınKALETRA ile kombinasyonukontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Atorvastatin

Atorvastatin:

EAA: t 5.9-kat Cmaks: t 4.7-katKALETRA’nın CYP3Ainhibisyonu nedeni ile.

KALETRA’nın atorvastatin ile birlikte kullanımı tavsiyeedilmemektedir. Eğer atorvastatinkullanımının kesinlikle gerekliolduğu düşünülüyorsa,atorvastatinin olası en düşük dozudikkatli güvenlilik izlemesi ilebirlikte uygulanmalıdır (bkz. bölüm4.4).

Rosuvastatin, 20 mg QD

Rosuvastatin: EAA: t 2-kat Cmaks: t 5-kat

Rosuvastatin CYP3A tarafından zayıf bir şekilde metabolizeedilirken, plazmakonsantrasyonlarında bir artışgözlenmiştir. Bu etkileşiminmekanizması, taşıyıcı proteinlerininhibisyonundan kaynaklanabilir.

KALETRA rosuvastatin ile birlikte alındığında özellikledikkat edilmelidir ve doz azaltımıdüşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Fluvastatin ya da Pravastatin

Fluvastatin, Pravastatin:

Klinik açıdan ilişkili bir etkileşim beklenmemektedir.Pravastatin, CYP450 enzimleritarafından metabolize edilmez.Fluvastatin CYP2C9 tarafındankısmen metabolize edilir.

Eğer bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile tedavi endike ise,fluvastatin ya da pravastatintavsiye edilmektedir.

Opioidler

Buprenorfin, 16 mg QD

Buprenorfin:

Doz ayarlaması gerekli değildir.

Metadon

Metadon: j

Metadonun plazma konsantrasyonlarının izlenmesitavsiye edilmektedir.

Oral Kontraseptifler

Etinil Estradiol

Etinil Estradiol: j

KALETRA ‘nın etinil estradiol içeren kontraseptiflerle birlikteuygulanması durumunda(kontraseptif formülasyonunabağlı olmaksızın örn. oral ya dayama), ilave kontrasepsiyonyöntemleri kullanılmalıdır.

Sigaranın bırakılmasına yardımcı ajanlar

Bupropion

Bupropion ve aktif metaboliti, hidroksibupropion:

EAA ve C_maks j ~%50

Bu etki, bupropion metabolizmasının indüksiyonunabağlı olabilir.

Lopinavir/ritonavirin bupropion ile birlikte alınmasının kaçınılmazolduğuna karar verilirse,bupropionun etkinliğiningözlemlenen indüksiyona rağmentavsiye edilen dozu aşmadanklinik olarak yakın bir şekildeizlenmesiyle yapılmalıdır.

Damar genişletici ajanlar

Bosentan

Lopinavir-ritonavir:

Bosentanın CYP3A4’ü indüksiyonu nedeni ilelopinavir/ritonavir plazmakonsantrasyonları azalabilir.

Bosentan:

EAA: t 5-kat Cmaks: t 6-kat

İlk olarak, bosentan C_min artışı yaklaşık 48 kattır.Lopinavir/ritonavirin CYP3A4’üinhibe etmesi neden ile.

KALETRA’nın bosentan ile birlikte kullanılması durumundadikkat edilmelidir.

KALETRA bosentan ile birlikte kullanıldığında, HIV tedavisininetkililiği gözlemlenmelidir vebosentan toksisitesi için özelliklebirlikte kullanımın başladığı ilkhafta hastalar yakından takipedilmelidir.

Diğer ilaçlar

Bilinen metabolik profillere dayanarak, KALETRA ve dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin ya da flukonazol arasında klinik olarak önemli etkileşimler beklenmemektedir.