5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiepileptikler, Karboksamid türevleri ATC kodu: N03A F01

Karbamazepin temel olarak antikonvülzan etkilere sahiptir. Ek olarak belirli bir antikolineıjik, sedatif ve antidepresan özellikler ve MSS’ne dayalı bir antidiüretik etki gösterir.

Çeşitli epilepsi şekillerindeki mükemmel etkinliğinin yanında, aynca karbamazepinin, eşlik eden psikolojik değişiklikler (coşturucu etki) üzerine olumlu bir etkisi de vardır.

Karbamazepin, trigeminal nevraljide ilk tercih ilaçtır. Alkolden kesilme ile ilişkili yoksunluk semptomlan, karbamazepin uygulamasıyla hızlı bir şekilde düzelir.

Epilepsi, psikiyatrik hastalıklar (bipolar bozukluk dahil) veya diğer hastalıklarda (nöropatik ağn dahil) kullanılan 11 antiepileptik ilacı içeren (ilaç grubunda 27.863 ve plasebo grubunda

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Karbamazepin, suda çok çözünen, metilen klorürde çözünen, aseton ve alkolde eser miktarda çözünen beyaz veya beyaza yakın kristal bir tozdur.

Emilim

Uzatılmış etkisi yiyecek alımından etkilenmez. Arzu edilirse, retard etkilerini kaybetmeden

sıvılann içinde çözündürülebilir (su, çay, portakal suyu, süt).

Dağılım:

Tek doz uygulamadan sonra, karbamazepin nispeten uzun plazma yanlanma ömrüne sahiptir (25-65 saat).

Metabolizma:

Karbamazepin karaciğerde metabolize edilir. Başlıca metabolitleri 10,11-epoksit ve 10-11-diol türevleridir. Hidroksillenmiş türevler glukronik asitle konjuge edilip böbrekler yoluyla atılır Greyfurt suyu, intestinal duvar ve karaciğerde CYP-450-IIIA4 enzimlerini inhibe ederek karbamazepinin biyoyararlanımını anlamlı derecede artırabilir (Bölüm 4.5’e bakınız).

Eliminasyon:

Başlıca böbrekler yoluyla atılır. Tekrarlanan uygulamalardan sonra, kendi metabolizmasını

indüklemesine bağlı olarak eliminasyon önemli ölçüde hızlanır (12 - 17 saat).

Hastalardaki karakteristik özellikler

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Diğer karaciğer enzimlerini indükleyen maddelerle olduğu gibi, iki yıl süreyle günde 250 mg/kg’a kadar karbamazepin verilen sıçanlarda, daha yüksek bir hepatoma ve selim testiküler adenom sıklığı bulunmuştur. Bu bulgulann insanlardaki anlamı bilinmemektedir. Karbamazepin ve belli metabolitlerinin mutajenisite testleri negatif sonuçlar göstermiştir.