5.KOGENATE BAYER'in saklanması

Ambalajdaki son kullanma tarihinden sonra KOGENATE BAYER'i kullanmayınız.

Eğer üründe ve/veya ambalajında bozukluklar fark ederseniz KOGENATE BAYER'i kullanmayınız.

Ruhsat sahibi: Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti. Fatih Sultan Mehmet Mah.

Balkan Cad. No: 53 34770 Ümraniye - İstanbul Tel: 0216 528 36 00Faks: 0216 645 39 50

Üretim yeri: Bayer Healthcare LLC 800 Dwight Way, Berkeley, CA. 94710 ABD

AŞAĞIDAKİ BİLGİLER BU İLACI UYGULAYACAK SAĞLIK PERSONELİ İÇİNDİR:

Pozoloji ve uygulama şekli

Tedavi, hemofili tedavisinde deneyimli bir doktorun denetimi altında başlatılmalıdır.

Pozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi:

Uygulanan faktör VIII ünitelerinin sayısı, faktör VIII ürünleri için güncel DSÖ standardına bağlı olan Uluslararası Ünite (İÜ) şeklinde ifade edilmektedir. Plazmadaki faktör VIIIaktivitesi ya yüzde şeklinde (normal insan plazmasına göreceli olarak) ya da UluslararasıÜnite (plazmadaki faktör VIII için olan Uluslararası Standarta göreceli olarak) şeklindebelirtilir. Bir Uluslararası Ünite (İÜ) faktör VIII aktivitesi, bir mL normal insan plazmasındabulunan faktör VIII miktarına eşdeğerdir. İhtiyaç duyulan faktör VIII dozunun hesaplanması,vücut ağırlığının kg’ı başına 1 Uluslararası Ünite (İÜ) faktör VlII’in, plazma faktör VIIIaktivitesini normal aktivitenin %1.5 ile %2.5’i ölçüsünde artırdığı şeklindeki ampirik bulguyadayanmaktadır.

Hemostazın sağlanmasına yönelik yerine koyma tedavisinin dozaj ve süresi, hastanın ihtiyaçlan doğrultusunda bireyselleştirilmelidir (ağırlık, hemostatik fonksiyon bozukluğununşiddeti, kanamanın olduğu bölge ve boyutu, inhibitör titresi ve istenilen faktör VIII düzeyi).

Hastalarda faktör VIII inhibitörlerinin gelişimi yakından izlenmelidir. Eğer istenilen faktör VIII plazma aktivite seviyesine ulaşılamazsa veya uygun dozla kanama kontrol altınaalınamazsa, faktör VIII inhibitörü varlığını belirlemek için bir test yapılmalıdır. Eğer inhibitörvarlığı, mL başına 10 Bethesda Birimi (BB) seviyesinin altındaysa, ilave rekombinantpıhtılaşma faktör VlII'in uygulanması inhibitörü etkisiz hale getirir ve KOGENATE Bayer ileetkili bir klinik tedavinin sürdürülmesine izin verir.

Ancak, inhibitörün varlığı durumunda, gerekli dozlar değişkenlik gösterebilir. Bu durumda, klinik yanıta ve plazma faktör VIII aktivitesi izlemelerine uygun olarak gerekli dozayarlanmalıdır. İnhibitör titreleri 10 BU üzerindeki veya anamneztik yanıtı yüksek hastalarda(aktive) protrombin kompleks konsantresi (PKK) veya rekombinant aktive faktör VII (rFVIIa)ürünlerinin kullanımı düşünülmelidir. Bu tedaviler, hemofili hasta tedavisinde deneyimli birdoktorun denetimi altında başlaülmalıdır.

Profılaksi

KOGENATE Bayer’i kanamanın önlenmesi (profılaksi) amacıyla kullanıyorsanız, almanız gereken dozu doktorunuz hesaplayacaktır. Bu genellikle 2-3 günde bir uygulanmak üzerevücut ağırlığının her kg’si için 20-40 IU oktokog alfa kadar olmaktadır. Bununla birlikte, bazıvakalarda, özellikle genç hastalarda, daha kısa doz aralıklan ve daha yüksek dozlar gerekliolabilmektedir.

İhtiyaç duyulan doz, aşağıdaki formüller kullanılarak belirlenir:

Hesaplama I:

Gerekli olan doz (İÜ)= Vücut ağırlığı (kg) x İstenilen faktör VIII artışı (normalin %’si) x 0.5 (İÜ/kg)

Hesaplama II:

Beklenen faktör VIII artışı (normalin %’si) = %2/İÜ/kg x uygulanan İÜ

Vücut ağırlığı (kg)

Hemostazın sağlanması için gereken dozaj, kanama epizotunun tipine ve şiddetine göre değişmektedir.

Aşağıdaki tabloda faktör VlII’in minimum kan düzeyleri için bir kılavuz bulunmaktadır. Listelenen hemorajik olayların ortaya çıkması durumunda, faktör VIII aktivitesi, karşılıkgelen süreler içinde, belirtilen düzeyin altına düşmemelidir (normalin %’si olarak):

Her durum için kullanılacak miktar ve kullanma sıklığı, klinik etkinliğe göre uygulanmalıdır. Gerekli koşullar altında özellikle başlama dozunda, kullanılacak olan miktardan daha fazlakullanılabilir.

Tedavi sırasında, kullanılacak olan faktör VIII miktannın ayarlanması ve infüzyonun hangi sıklıkta uygulanacağının, doz kılavuzuna göre belirlenmesi tavsiye edilmektedir. Özelliklebüyük cerrahi müdahaleler durumunda, yer değiştirme (sübstitüsyon) terapisinde doğrugörüntülemenin gerçekleştirilmesi için pıhülaşma analizi (plazma faktör VIII aktivitesi)vazgeçilmezdir. Faktör VlII’in farklı yanlanma ömrü ve geri kazanımı her bir hastaya göredeğişiklik gösterebilir.

Uygulama şekli:

KOGENATEBayer, İV enjeksiyon ile doğrudan kan dolaşımına uygulanır.

Bu ürün, “3. KOGENATE Bayer nasıl kullanılır?” bölümünde açıklandığı şekilde çözülür. Uygulama Hızı

0-68 yaş grubundaki hastalann yer aldığı klinik araştırmalardan elde edilen veriler dozun tamamının medyan 5 dakika içinde uygulandığını göstermektedir. Bununla birlikte, uygulamahızının her bir hastadaki bireysel yanıta göre adapte edilmesi gerekmektedir (maksimuminfüzyon hızı 2 ml/dak).

Ürün kullanıma hazırlandıktan sonra 3 saat içinde uygulanmalıdır.

Sürekli İnfüzyon

KOGENATE Bayer sürekli infüzyon şeklinde uygulanabilmektedir. İnfüzyon hızının klerens ve hedeflenen FVIII seviyesine göre hesaplanması gerekmektedir. Majör ameliyat geçirenyetişkin hemofili A hastalarıyla yapılan klinik bir çalışmada KOGENATE Bayer içininfüzyon hızının aralığı 0.2 ila 3.6 ml/saat arasında değişmiştir. Örneğin; klerensi 3 ml/saat/kgolan 75 kg’lik bir hastada, %100 FVIII seviyesine ulaşılması için gereken başlangıç infüzyonhızı, 3 İÜ/saat/kg olacaktır, ml/saat cinsinden hesaplama için, İÜ/saat/kg şeklindeki infüzyonhızı ile kg (vücut ağırlığıj/solüsyon konsantrasyonu (İÜ/ml) çarpılmalıdır.

İnfüzyon hızının klerens ve hedeflenen FVIII seviyesine göre hesaplanması:

Majör kanamalar sırasında artan kİ erensin izlendiği durumlarda ve cerrahi girişimler sırasında büyük ölçüde doku hasarı olduğunda daha yüksek infüzyon hızları gerekebilmektedir.Sonraki infüzyon hızlannın gerçek FVIII seviyeleri ve ameliyat sonrasında her gün yenidenhesaplanan klerens temelinde aşağıdaki eşitlik kullanılarak hesaplanması gerekmektedir:Klerens = infüzyon oranı/gerçek FVIII seviyesi.

Sürekli infüzyon sırasında, infüzyon torbalan 24 saatte bir değiştirilmelidir.

Başlangıçtaki infüzyon hızının hesaplanması için, ameliyat öncesi düşüş eğrisi yapılarak klerens elde edilebilmekte veya ortalama popülasyon değerinden başlanarak (3.0-3.5ml/sa/kg) sonrasında uygun ayarlama yapılabilmektedir.

İnfüzyon hızı (İÜ/kg/saat) = Klerens (ml/sa/kg) x hedeflenen faktör VIII seviyesi (İÜ/ml) Polivinil klorür (PVC) rezervuarlı ambulatuvar pompalar kullanılarak klinik ve in vitrostabilite ortaya konmuştur. KOGENATE Bayer yardımcı madde olarak düşük düzeylerdepolisorbat-80 içermekte olup, bu maddenin PVC materyallerinden di-(2-etilheksil) fıtalat(DEHP) ekstraksiyonunu arttırdığı bilinmektedir. Sürekli infüzyon uygulamalannda bu durumdikkate alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda KOGENATE Bayer’in etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda KOGENATE Bayer’in etkililiği ve güvenliliği kanıtlanmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Rekombinant antihemofılik faktör pediyatrik hastalarda kullanılmak için uygundur. Dört yaşından küçük, daha önce tedavi görmemiş ya da minimal tedavi görmüş çocuklardagüvenlilik ve etkililik çalışmalan yürütülmüştür.

Geriyatrik popülasyon:

KOGENATE Bayer ile gerçekleştirilen klinik çalışmalara, tedaviye genç hastalara göre daha farklı bir yanıt verip vermediklerini saptamayı sağlayacak kadar yeterli sayıda 65 yaş ve üstühasta dahil edilmemiştir. Ancak KOGENATE Bayer ve diğer FVIII ürünleri ile elde edilenklinik deneyimde yaşlı ve genç hastalar arasında farklılıklar saptanmamıştır. RFVIII alan tümhastalarda olduğu gibi yaşlı hastalarda da doz seçimi tek tek ele alınmalıdır.

Doz aşımı ve tedavisi

Rekombinant koagülasyon faktörü VIII ile herhangi bir doz aşımı semptomu bildirilmemiştir. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünler veya çözücüler ile kanşünlmamalıdır.

Yalnızca ürünün yanında verilen, kendi setiyle kullanılmalıdır; çünkü bazı infüzyon setlerinin iç yüzeylerine insan koagülasyon faktörü VIII adsorpsiyonunun sonucu olarak tedavibaşarısızlığı ortaya çıkabilmektedir.

Saklamaya yönelik özel tedbirler

KOGENATE Bayer buzdolabında saklanmalıdır (2°C - 8°C).

Dondurulmamalıdır. Işıktan korumak için flakonlar ambalajın içinde saklanmalıdır.

Etiketin üzerinde yazan son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Ürün ambalajının içinde sulandınlmadan tutulduğunda, 12 aydan uzun olmamak koşuluyla oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) saklanabilir.

Eğer ürün buzdolabından çıkartılıp oda sıcaklığında (25°C’ye kadar) saklanırsa, kutunun ve flakonun üzerine buzdolabından çıkartılma tarihi ve yeni son kullanma tarihi not edilmelidir.Yeni son kullanma tarihi, buzdolabından çıkartıldığı tarihten 12 ay sonrası ya da kutu veflakon üzerinde yazan son kullanma tarihi (hangisi daha erken ise) olmalıdır.

Buzdolabından bir kez çıkarılan ürün, buzdolabına tekrar geri konulmamalıdır.

Sulandınlarak hazırlandıktan sonra buzdolabına konulmamalıdır. Yalnızca bir kez kullanıma mahsustur. Kalan kullanılmamış çözelti atılmalıdır.

Kullanıma hazırlandıktan sonra 3 saat içerisinde kullanılmalıdır.

Ürün PVC torbalar içerisinde sürekli infüzyon şeklinde uygulanacağı zaman 30°C’yi geçmeyen sıcaklıkta fiziksel ve kimyasal olarak 24 saat stabildir.

Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

İnfüzyon için bu ürün aseptik koşullar altında hazırlanmalıdır. Ambalajın herhangi bir bileşeni açılmış veya hasar görmüşse, bu bileşeni kullanmayın.

Parenteral müstahzarlar uygulanmadan önce partikülat madde ve renk bozukluğu açısından görsel olarak incelenmelidir. Çözeltide partiküler madde ya da bulanıklık fark ederseniz,KOGENATE Bayer’i kullanmayınız.

KOGENATE Bay er ambalajla birlikte verilen bileşenlerle kullanıma hazırlanmalı ve uygulanmalıdır.

Kullanıma hazırlandıktan sonra 3 saat içerisinde kullanılmalıdır. İn vitro çalışmalar sırasında sürekli infüzyon için PVC torbalarda kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi 30°C’de 24 saatiçin gösterilmiştir.

Sulandınlan ürün uygulanmadan önce çözeltideki potansiyel partikülat maddenin giderilmesi için filtre edilmelidir. Filtrasyon, flakon adaptörü kullanılarak elde edilebilir.

Çözelti ve kapak uygun olduğunda, parenteral müstahzarlar uygulanmadan önce partikülat madde ve renk bozukluğu açısından görsel olarak incelenmelidir.

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklannın Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.