Uygun yoğunluklarda hazırlanmış olan benzilpenisilin potasyum intramüsküler (İ.M.), intravenöz (İ.V.), intraplevral, intratekal ve intraartiküler olarak uygulanabilir. Stafilokok, pnömokok ve streptokokların duyarlı suşlarının neden olduğu ciddi enfeksiyonlar (bakteriyemi, pnömoni, endokardit, perikardit, ampiyem, menenjit ve diğer ciddi enfeksiyonlar): Günde minimum 5 milyon İ.Ü. Sifiliz: Benzilpenisilin kazanılmış ve konjenital sifiliz tedavisinde kullanılabilir. Fakat dozların sık olması gerektiğinden tedavinin hastanede yapılması tavsiye edilir. Dozaj ve tedavinin süresini hastanın yaşı ve hastalığın durumu belirler. Gonoreal endokardit: Günde minimum 5 milyon İ.Ü. Meningokoksik menenjit: 2 saatte bir 1-2 milyon İ.Ü., I.M. veya günde 20-30 milyon İ.Ü. İ.V. perfüzyon. Aktinomikoz: Servikofasyal olgularda günde 1-6 milyon İ.Ü., torasik ve abdominal hastalıklarda günde 10-20 milyon İ.Ü. Clostridia enfeksiyonları: Antitoksin tedavisine yardımcı olarak günde 20 milyon İ.Ü. Fuzospiroketal enfeksiyonlar: Orofarenks, alt solunum yolları ve genital bölgenin ciddi enfeksiyonlarında günde 5-10 milyon İ.Ü. Sıçan ısırığı hastalığı (Spirillum minus veya Streptobacillus moniliformis): 3-4 hafta süreyle günde 12-15 milyon İ.Ü. Listeria enfeksiyonları (Listeria monocytogenes): * Yenidoğanlarda: Günde 500.000 - 1 milyon İ.Ü. * Menenjitli erişkinlerde: 2 hafta süreyle günde 15-20 milyon İ.Ü. * Endokarditli erişkinlerde: 2 hafta süreyle günde 4-6 milyon İ.Ü. Pasteurella enfeksiyonları (Pasteurella multocida): * Bakteriyemi ve menenjit: 2 hafta süreyle günde 4-6 milyon İ.Ü. Erizipeloid (Erysipelothrix insidosa): * Endokardit: 4-6 hafta süreyle günde 2-20 milyon İ.Ü. Gram-negatif basil enfeksiyonları (E.Coli, Enterobacter aerogenes, A.faecalis, Salmonella, Shigella ve Proteus mirabilis). * Bakteriyemi: Günde 20-80 milyon İ.Ü. Difteri (taşıyıcı durumunda): 10-12 gün süreyle günde 300.000-400.000 İ.Ü. bölünmüş dozlar halinde Şarbon: Günde minimum 5 milyon İ.Ü. bölünmüş dozlar halinde, tedavi sağlanıncaya kadar. Bakteriyel endokardit profilaksisi: Konjenital kalp hastalığı, romatizmal veya diğer kazanılmış valvüler kalp hastalığı olanların dental veya üst solunum yollarında bir operasyon geçirmeleri halinde, bakteriyel endokarditin profilaksisi için ameliyattan yarım ile 1 saat önce ve ameliyattan 6 saat sonra aşağıda belirtilen dozlarda uygulanır.Uygun yoğunluklarda hazırlanmış penisilin çözeltisi intramüsküler, intravenöz, intraplevral, intratekal ve intraartiküler olarak uygulanabilir. Yüksek dozda (10.000.000 İ.Ü. üzeri) intravenöz uygulamalarda ilaç çok yavaş olarak uygulanmalıdır. Çünkü içerdiği potasyumdan dolayı elektrolit dengesizliklerine neden olabilir. Beta laktam antibiyotiklerin santral sinir sisteminde yüksek konsantrasyonlara ulaşmaları ile konvülsiyonlar gibi nörölojik yan etkiler meydana gelebilir. Doz aşımı durumunda tedavi kesilmeli, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Benzilpenisilin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.Beta laktam antibiyotiklerin santral sinir sisteminde yüksek konsantrasyonlara ulaşmaları ile konvülsiyonlar gibi nörölojik yan etkiler meydana gelebilir. Doz aşımı durumunda tedavi kesilmeli, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Benzilpenisilin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.