5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Parenteral nutrisyon çözeltileri, yağ emülsiyonları ATC kodu: B05BA02, Yağ emülsiyonları

LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E, parenteral beslenmeye ihtiyacı olan hastalar için gerekli enerji ve esansiyel (poli-doymamış) yağ asitleri kaynağıdır. Bu amaçla, LİPOFUNDİN® MCT/LCT VITAMIN E orta zincirli trigliseridler, uzun zincirli trigliseridler (soya yağı), fosfatidler (yumurta lesitini), ve gliserol içerir.

Orta-zincirli trigliseridler, uzun zincirli trigliseridlere göre daha hızlı hidrolize olurlar, kan akışından daha büyük hızla ayrılırlar ve enerji üretimi için daha fazla okside olurlar. Bu sebeple, orta-zincirli trigliseridler, özellikle uzun zincirli trigliseridlerin lipoprotein lipaz eksikliği, lipoprotein lipaz kofaktörü eksikliği, karnitin eksikliği ve karnitine bağlı taşıma sistemlerindeki bozukluklar gibi bozunma ve/veya kullanımında bozuklukların olduğu durumlarda vücut için tercih edilmesi gereken maddelerdir.

Doymamış yağ asitleri sadece uzun zincirli trigliseridler tarafından sağlanır, bu nedenle, bunlar asıl olarak esansiyel yağ asidi eksikliği tedavisi ve profilaksisi için, sadece ikincil olarak enerji kaynağı olarak formüle ilave edilirler.

Trigliseridler için emülsifiye edici olarak kullanılmalarının yanında fosfotidler hücre membranının bir parçasıdır ve bunların akışkanlığını ve biyolojik fonksiyonlarını garanti altına alırlar.

Emülsiyonu izotonik yapmak için formüle ilave edilen gliserol, glukoz ve yağ metabolizmasının ara ürünüdür: enerji elde etmek için glikoliz ile metabolize olur veya glukoz, glikojen ve trigliserid sentezi için kullanılır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Biyoyararlanım:

Intravenöz olarak verildiğinden, LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E’nin bileşenlerinin biyoyararlanımı %100’dür.

Doz, infüzyon hızı, metabolik durum ve hastayı ilgilendiren bireysel faktörler (açlık seviyesi) maksimum serum trigliserid konsantrasyonunu tayin etmede oldukça önemlidir. Prospektüs doğrultusunda yapılan uygulamalar ve doz limitlerine dikkat edildiğinde trigliserid konsantrasyonları genellikle 4 mmol/l’yi geçmez.

Dağılım:

Orta-zincirli trigliseridlerin albumine afinitesi uzun zincirli trigliseridlerinkinden azdır; bununla birlikte, doz bilgilerine göre verildiklerinde her ikisi de neredeyse tamamen plazma albüminine bağlanır. Bu nedenle, doz tavsiyelerine uyulduğunda, orta zincirli ve uzun zincirli trigliseridler kan-beyin bariyerine veya serebrospinal sıvıya geçmez.

Plasental bariyeri aşması veya anne sütüne geçmesi ile ilgili herhangi bir veri mevcut değildir. Biyotransformasyon:

İnfüzyondan sonra trigliseridler gliserol ve yağ asitlerine hidroliz olur. Her ikisi de enerji üretimi, aktif moleküllerin biyolojik sentezi, glukoneojenez ve yağların yeniden sentezi için fizyolojik yollara dahil olur.

Eliminasyon:

LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E’nin plazma yarılanma ömrü yaklaşık 9 dakikadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut toksisite;

LİPOFUNDİN® MCT/LCT VITAMIN E için LD50 belirlenmiş ve köpeklere intravenöz olarak verildiğinde 67.5 ml/kg vücut ağırlığı (=13.5 > g yağ/kg vücut ağırlığı) olarak bulunmuştur ve bu oran farelerde ve sıçanlarda daha yüksektir.

Tekrarlanan doz toksisitesi;

Köpeklerde ve tavşanlarda 6 haftalık toksisite testi yürütülmüştür. Tavşanlarda test edilen en yüksek doz 4.6 g yağ/kg vücut ağırlığı ve köpeklerde 6 g yağ/kg vücut ağırlığıdır. Genel davranış üzerindeki hafif etkisi dışında toksik semptom yoktur, özellikle, karaciğer ve diğer organlara biyokimyasal veya histolojik etkisi görülmemiştir.

Köpeklerde 3 g yağ/kg vücut ağırlığı/gün ve 6 g yağ/kg vücut ağırlığı/gün dozda 13 haftalık toksisite çalışmaları ürünün niteliğine veya kompozisyonuna bağlı toksik etkiler göstermemiştir.

Üreme toksisitesi;

Doz seviyelerinde yürütülen hayvan çalışmaları, insana uygulamalarda fertiliteyi veya üreme performansını etkileyeceğini gösterir kanıtlar göstermemiştir.

Teratojenik etkiler araştırılmamıştır, LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E’nin içeriği doğal maddeler ve/veya fizyolojik metabolik ara ürünlerdir ki bunların da teratojenik etki göstermesi beklenmez.

Karsinoj enite/mutaj enite

LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E’nin içeriği doğal maddeler ve/veya fizyolojik metabolik ara ürünler olduğu için araştırılmamıştır.

Duyarlılık özellikleri

Uygun toksikolojik araştırmalar LİPOFUNDİN® MCT/LCT VİTAMİN E’nin herhangi bir duyarlılık özelliğine sahip olduğunu göstermemiştir.