5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Antifungal ATC Kodu: G01AF04

MİKO-PENOTRAN®, imidazol türevi antifungal bir ilaç olan mikonazol nitrat içerir. Mikonazol nitrat, Candida albicans dahil patojen mantarlara etkili geniş spektrumlu sentetik imidazol türevi bir antifungaldir. Gram pozitif bakterilere de etkilidir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Emilim:

Mikonazol tek doz uygulamasından 72 saate kadar vajinada tespit edilebilir, intravajinal mikonazolün uygulamasından sonra sistemik absorpsiyon ile ilgili bilgiler sınırlı olsa da, 1200 mg’lık tek doz intravajinal uygulama sonucu biyoyararlanımı %l ila %2 arasmda bulunmuştur. Uygulamadan 2 saat sonra bazı gönüllülerde, mikonazol plazma konsantrasyonlan ölçülebilir bulunmuş ve maksimum seviyelerine 12-24 saat arasmda ulaşmıştır. Plazma konsanstrasyonlan daha sonra yavaşça azalmış ve birçok gönüllüde doz alımından 96 saat sonra hala ölçülebilir düzeyde bulunmuştur.

İntravajinal uygulamada mikonazol nitrat çok düşük miktarda emilir (dozun % 1.4 kadan). Dağlım:

1200 mg’lık tek doz vajinal övül uygulamasını takiben, ortalama maksimum serum konsantrasyonu 10.4 |Jg/L, eliminasyon yanlanma ömrü 56.8 saattir. Ortalama serum konsantrasyon - zaman eğrisi altındaki alan (AUC) 967 |0,g/L saat olarak hesaplanmıştır. Proteinlere bağlanma oranı % 90-93 arasındadır.

Biyotransformasyon:

Karaciğerde mikrozomal biyotransformasyona uğrar. Aktif metabolitleri bulunmamaktadır. Oksidatif N-dealkilasyon ile oluşan majör metaboliti 2,4-diklorofenil-l H imidazol etanol, oksidatif O-dealikasyon ile oluşan ikincil metaboliti 2,4-dikloromandelik asittir.

Eliminasyon:

Yan ömrü 24 saattir, %1’den azı böbrekler yolu ile atılır. Yaklaşık %50’si, çoğunlukla değişmeden, feçes ile atılır.

Klinik öncesi veriler; lokal iritasyon, akut ve tekrarlanan doz toksisite, genotoksisite ve üreme toksisitesi çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.