6.FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

• Solunum depresyonu olan hastalarda

• Kafa travması olan hastalarda

• Paralitik ileus

• Gecikmiş mide boşalması durumunda

• Obstrüktif solunum yolu hastalıklarında

• Akut hepatik hastalıklarda

• Akut abdomen durumunda

• Monoamin oksidaz inhibitörleri ile eşzamanlı veya monoamin oksidazinhibitörlerinin kullanımı kesildikten sonra iki hafta içinde uygulanması

• 1 yaşın altındaki çocuklarda

• Preoperatif kullanımda ve postoperatifte ilk 24 saat kullanımı önerilmez.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tüm narkotiklerde olduğu gibi, yaşlı, hipotiroidizm ve önemli ölçüde böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekebilir.

Solunum fonksiyon bozukluğu, ağır bronşiyal astım, konvülsif hastalıklar, akut alkolizm, deliryum tremens, yüksek intrakraniyal basınç, hipovolemi ile birliktehipotansiyon, ciddi kor pulmonale, madde bağımlılığı öyküsü olan hastalarda, opiatbağımlılığı olan hastalarda, safra yolu hastalıkları, pankreatit, inflamatuvar bağırsakhastalıkları, prostat hipertrofisi ve adrenokortikal yetmezliği olan hastalarda dikkatlekullanılmalıdır.

MORFİA CR kullanımı sırasında paralitik ileus görülmesi veya şüphe oluşması durumunda MORFİA CR kullanımı derhal kesilmelidir.

Morfin sülfat, epilepsi öyküsü olan hastalarda nöbet eşiğini düşürebilir.

Opioid aşırılığının en büyük riski solunum depresyondur.

Ek ağrı giderici prosedürlerin uygulanması (örneğin, ameliyat, pleksus blokajı) durumunda müdahale öncesi 24 saat içinde MORFİA CR uygulanmamalıdır.

MORFİA CR ile daha ileri bir tedavi öngörülüyorsa yeni postoperatif tedavi ihtiyacına göre doz ayarlanmalıdır.

MORFİA CR ameliyat sonrasında dikkatle kullanılmalıdır. Abdominal cerrahi sonrasında intestinal motilite bozulur; normal bağırsak fonksiyonu sağlanana kadarMORFİA CR kullanılmamalıdır.

Uzatılmış salınındı morfin sülfat ürünlerin farklı markalan arasındaki biyoeşdeğerlik çahşmalannm güvenililiği mümkün olmayabilir. Bu nedenle; öncelikle etkili dozunhastalarda titre edilmesi üzerinde durulmalıdır ve MORFİA CR formundan diğeryavaş, yavaş salınındı ya da uzatılmış salınındı formlara ya da diğer etkili narkotikanaljezik preparatlara; yeniden titre etmeden ve klinik değerlendirme yapmadangeçilmemelidir.

Kronik kullanımda ilaca karşı tolerans gelişebilir ve ağn kontrolünü sağlamak için giderek daha yüksek dozlara ihtiyaç duyulabilir.

Bu ürünün uzun süreli kullanımı fiziksel bağımlılığa yol açabilir ve tedavisinin ani kesilmesinden sonra bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir. Yoksunluksemptomlarını önlemek için doz azaltılarak tedavi sonlandırılmalıdır.

Ek doz artışına cevap vermeyen, özellikle yüksek doz morfin sülfat ile nadiren hiperaljezi meydana gelebilir. Bu durumda morfin sülfat dozunun azaltılması veyaopioid değişikliği gerekebilir.

Morfin sülfat diğer güçlü opioid agonistlere benzer bir istismar profiline sahiptir. Morfin sülfat gizli ya da belirgin bağımlılık hastalığı olan kişiler tarafından suistimaledilebilir. Morfin sülfat gibi opioid analjeziklerin, psikolojik bağımlılık geliştirmepotansiyeli vardır. Alkol ve uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda özellikledikkat edilmelidir.

Hastalar, MORFİA CR tabletin kırılmadan, çiğnenmeden, ezilmeden veya çözülmeden kullanılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Kırılmış, çiğnenmiş,ezilmiş veya çözülmüş MORFİA CR’nin alınması ilaç salınmamı arttırarak doz aşımıve ölüm riskini arttırır.

Oral dozaj formların parenteral olarak suistimal edilmesi ölümcül olabilen advers reaksiyonlar ortaya çıkarabilir.

Alkol ve MORFİA CR tabletlerin birlikte kullanımı MORFİA CR’nin istenmeyen etkilerini artırabilir; birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadiren kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp-laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

Bu tıbbi ürün boyar madde olarak günbatımı sarısı FCF ihtiva eder. Alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Morfin sülfat, trankilizanlar, genel anestezikler, fenotiazinler, hipnotikler ve sedatifleri dahil diğer SSS depresanları, kas gevşetiçiler, anti-hipertansifler vegabapentinin etkisini artırır. Bu ilaçlar, morfin sülfatın olağan dozları ilekombinasyon halinde alındığında solunum depresyonu, hipotansiyon, derin sedasyonveya koma ile sonuçlanan interaktif etkiler ile sonuçlanabilir.

Morfin sülfat, MAOI (Monoamin oksidaz inhibitörleri) ile birlikte ve bu tür ilaçlan alan hastalarda tedavinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde kullanılmamalıdır.

Alkol, morfin sülfatın farmakodinamik etkilerini arttırabilir, birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Asetilkolinin etkisini bloke eden ilaçlar, örneğin antihistaminikler anti-Parkinson ve anti em etikler, morfin sülfat ile etkileşime girerek antikolineıjik yan etkilerinigüçlendirebilir.

Simetidin, morfin sülfatın metabolizmasını inhibe eder.

Rifampisin morfin sülfatın plazma konsantrasyonlarını düşürebilir.

Morfin sülfat ile ritonavirin birlikte kullanılmasına dair farmakokinetik veriler olmamasına karşın, ritonavir, morfin sülfatın glukuronidasyonundan sorumlukaraciğer enzimlerini indükler ve morfin sülfatın plazma konsantrasyonunuazaltabilir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon):

Morfin sülfatın üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan hastalarda morfin sülfat tedavisi sırasında etkin birdoğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımındanyetersizdir (Bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Yenidoğan solunum depresyonu riski nedeniyle MORFİA CR tabletlerin gebelikte ve doğum sırasında kullanımı önerilmemektedir. Kronik tedavi gören annelerinbebeklerinde yenidoğan yoksunluk belirtileri görülebilir.

Laktasyon dönemi

Morfin sülfat anne sütüne geçtiği için emzirme döneminde kullanımı önerilmemektedir.

Üreme yeteneği /Fertilite

Morfin sülfatın hamile bir kadına uygulandığında fetüse zarar verip vermediği veya üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Morfin sülfatindoğurganlığı bozma potansiyelinin değerlendirilmesine yönelik hiçbir resmi klinikdışı çalışma yürütülmemiştir (Bkz 5.3. Klinik öncesi güvenilirlik verileri).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastaların morfin sülfatın araba kullanma veya makine çalıştırma gibi potansiyel olarak tehlikeli aktiviteleri yapmak için gereken mental ve/veya fiziksel yetileribozabileceği konusunda ilacı reçete eden hekim tarafından uyarılmaları gereklidir.Hastalar diğer opioidler, fenotiyazinler, sedatif/hipnotikler ve alkol de dahil olmaküzere diğer MS S depresanları ile morfin sülfatın potansiyel kombine etkilerikonusunda uyarılmalıdırlar (Bkz. Bölüm 4.5.).

4.8 İstenmeyen etkiler

Normal dozlarda, morfin sülfatın en sık görülen yan etkileri bulantı, kusma, kabızlık ve uyku halidir. Morfin sülfat tabletler ile kronik tedavide, mide bulantısı ve kusmagörülmesi seyrektir fakat görülmesi durumunda tabletler bir antiemetik ile kombineedilebilir. Kabızlık uygun bir laksatif ile birlikte tedavi edilebilir.

İstenmeyen etkiler, Sistem Organ Sınıfına göre sıralanmış aşağıdaki sıklık tanımları kullanılarak belirtilmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygınolmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek(<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri

gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Morfin sülfatın akut doz aşımı, solunum depresyonu, stupor ve komaya ilerleyen somnolans, iskelet kası flasisitesi, soğuk ve nemli cilt, kontrakte pupiller ve bazıvakalarda akciğer ödemi, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile kendini gösterir.Dolaşım yetmezliği ve derinleşen koma daha ciddi vakalarda görülebilir. Aşırı dozölüme neden olabilir. Opioidlerin aşırı doz kullanımında böbrek yetmezliğineilerleyen rabdomiyoliz bildirilmiştir.

Uzatılmış salım dozaj formundaki tabletin kırılıp uygulanması ani bir şekilde morfin sülfatın serbest kalmasına yol açabilir; bu durum ölümcül aşırı doza neden olabilir.

Tedavi

Havayolu açıklığının sağlanmasına ve destekli veya kontrollü ventilasyonuna uygulanmasına öncelikle dikkat edilmelidir. Oral aktif kömür (yetişkinler için 50 gçocuklar için 1 g / kg), madde alındıktan sonra bir saat içinde uygulanmalıdır.

Saf opioid aşırı doz kullanımında opioid antagonistleri spesifik antidotlardır. Diğer destekleyici önlemler gerekli ise uygulanmalıdır.

Massif aşırı dozda morfin sülfat için, 0,8 mg nal oksan intravenöz uygulanır. 2-3 dakikalık aralıklarla gerekli ise tekrarlanır. Alternatif olarak 500 ml normal tuzlusuda veya %5 dekstroz çözeltisinde (0.004 mg/ml) 2 mg naloksan infüzyonuuygulanabilir.

İnfüzyon, önceki boluslarıyla aynı hızda ve hastanın cevabına göre olmalıdır. Ancak, naloksanın etki süresinin nispeten kısa olması nedeniyle, spontan solunumgüvenliliği yeniden sağlanana kadar hasta dikkatle izlenmelidir.

MORFİA CR tabletler kullandıktan sonra 12 saate kadar morfin sülfat salmımına devam edecektir ve bu sebeple morfin sülfatın yüksek doz kullanımıdüzenlenmelidir.

Daha az ciddi olan doz aşımı için; 0,2 mg naloksan intravenöz yoldan ve eğer gerekliyse 0,2 mg nal oksam takiben her iki dakikada 0,1 mg doz artışı ile intravenözyoldan kullanılır.

Naloksan; klinik olarak önemli respiratör ya da sekonder solunum depresyon döngüsü varlığında kullanılmamalıdır. Naloksan; morfin sülfata bağımlılığı bilinenya da şüpheli olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Bu gibi durumlarda; opioidetkilerini tam veya ani geri çekilmesi ile bir akut kesilme sendromuna yol açabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötikgrup: Doğal opium alkaloitleri ATC kodu: N02AA01

Morfin sülfat, MS S, özellikle Mü ve daha az bir ölçüde Kappa reseptörlerinin bir agonisti olarak işlev görür. Mü alıcılarının, supraspinal analjezi, solunum depresyonu,öfori ve Kappa reseptörlerinin, spinal analjezi, miyozis ve sedasyona aracılık ettiğidüşünülmektedir.

Santral Sinir Sistemi üzerine etkileri

Morfin sülfatın terapötik değerinin temel eylemi analjezi ve sedasyondur (uyku hali ve anksiyoliz). Morfin sülfat beyin sapındaki solunum merkezleri üzerinde direkt etkiederek solunum depresyonuna neden olur.

Morfin sülfat, medulladaki öksürük merkezine direkt etki ederek öksürük refleksini baskılar. Antitussif etkiler genellikle analjezi için gerekli olan dozun altındakidozlarda meydana gelebilir. Morfin sülfat, tamamıyla karanlıkta bile miyozise sebepolur. Pinpoint pupil narkotik doz aşımının bir işaretidir ama patognomonik değildir(örn. hemarojik veya iskemik kökenli pontin lezyonları da benzer bulgularoluşturabilir). Morfin sülfat doz aşımı ile hipokside miyozis yerine belirgin midriyazisgörülebilir.

Gastrointestinal kanal ve diğer düz kaslar üzerine etkileri

Morfin sülfat midenin antrumunda ve duedonumda düz kas tonusundaki artış ile ilişkili olarak motilitede bir azalmaya sebep olur. Gıdanın sindirimi ince bağırsaktagecikir ve ilerletici kontraksiyonlar azalır. Spazm olan noktada tonus artarkenkolondaki ilerletici peristaltik dalgalar azalır. Sonuç konstipasyondur. Morfin sülfatgastrik, biliyer ve pankreatik salgılarda azalmaya, Oddi sfınkterinin spazmına veserum amilazında geçici yükselmelere sebep olabilir.

Kardivovasküler sistem üzerine etkileri

Morfin sülfat, periferal vazodilatasyonla ilişkili veya ilişkili olmadan histamin açığa çıkmasına sebep olabilir. Histamin salımmı ve/veya periferal vazodilatasyon bulgularıkızarma, kaşıntı, kırmızı göz, terleme ve/veya ortostatik hipotansiyon içerebilir.

Endokrin sistem üzerine etkileri

Opioidler hipotalamus-hipofız-adrenal veya -gonadal eksenleri etkileyebilir. Prolaktin hormonu seviyelerinde artış, plazma kortizol seviyelerinde ve düşük veya normalACTH, LH veya FSH düzeyleri ile ilişkili testosteron düzeylerinde azalmagörülebilir. Bazı premenopozal kadınlarda düşük östrojen seviyeleri olabilir. Buhormonal değişiklikler sebebiyle klinik semptomlar gözlenebilir.

Diğer farmakolojik etkiler

Opioidlerin in vitro ve hayvan modellerinde bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerine çok çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu bulguların klinik önemleribilinmemektedir.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

Morfin sülfat tablet iyi emilir ve genel olarak, doruk plazma konsantrasyonları uygulamadan sonra 1-5 saat içinde elde edilir. Hızlı salman oral çözelti formu ileeşdeğer doza uygulandığında yararlanımı tamdır. Morfin sülfat eşit dozda intravenözformu ile karşılaştırıldığında daha düşük bir biyoyararlanım ile sonuçlanan, önemlibir ilk-geçiş etkisine tabidir.

Metabolizma ve dağılım

Morfinin majör metabolik transformasyonu, olan morfin 3-glukuronid ve morfin 6-glukoroni d ’ e glukuroni dasyonudur.

Eliminasvon

3-glukuronid ve morfin 6-glukoronid metabolitleri renal yoldan atılır. Bu metabolitler safra içine salgılanır, hidrolize uğrayabilir ve sonra olabilir.

Hastalar MORFİA CR’nin dozlarının geniş aralığı kullanılarak uygun şekilde ağrının kontrolü açısından titre edilir. Sonuçta; hastalar arasında gerekli olan doz miktarındabüyük değişiklikler vardır. 12 saatlik minimum doz 5 mg’dır ve 12 saatlik 5,6 g dozkaydedilmiştir.

5.3 Klinik öncesi güvenilirlik verileri

Kısa Ürün Bilgisi’nin diğer bölümlerinde yer verilen preklinik bilgiler dışında ek bir bilgi mevcut değildir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Talk

Magnezyum stearat Susuz laktozHidroksietil selülozSetostearil alkolHipromellozTitanyum dioksitPolietilen glikolFD&C mavi no.2Günbatımı sarısı FCFFD&C mavi no. 1Kinolin sarısı alüminyum lak

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

20 tablet içeren Alu/Alu blister ambalajlarda kullanıma sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygunolarak imha edilmelidir.