- Probenesid, Naproksen ile aynı, zamanda alınırsa Naproksen anyonunun plazma seviyesi ve plazma yarı ömrü önemli ölçüde yükselir. - Metotreksat ile nonsteroid ilaçlar birlikte kullanıldığında, Metotreksat'ın tübüler sekresyonunu azaltarak, toksisitesini artırabileceği için dikkatli olunmalıdır. - Naproksen, hidantoin, sülfonamid, sülfonilüre ve antikoagülanlar gibi ilaçlarla beraber alındığında, Naproksen bu ilaçları protein bağlarından kopararak kendi bağlanacağından onların etkisini artırabilir. - Furosemid'in natriüretik etkisini inhibe edebilir. - Lityum'un renal klirensini inhibe ederek, plazma lityum konsantrasyonlarını yükselttiği rapor edilmiştir. - Propanolol ve diğer betablokörlerin antihipertensif etkilerini düşürebilir.