5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Glokoma karşı kullanılan ilaçlar ve miyotikler, beta blokerler ATC kodu: S01ED01 Etki mekanizması:

Timolol önemli kardiyak stimulan veya doğrudan kardiyak depresan ya da lokal anestetik (membran stabilizatör) etkisi olmayan, selektif olmayan bir beta blokerdir. Göze topikal olarak uygulandığında hem yüksek hem de normal intraoküler basıncı düşürür. Timololün bütün etki mekanizmaları henüz bilinmemekle birlikte, primer olarak aköz hümör üretimini azalttığı düşünülmektedir. Ayrıca aköz hümörün dışa akışı üzerinde de daha düşük bir etkiye sahip olabilir.

Timolol, miyotiklerin aksine, intraoküler basıncı pupil büyüklüğünde veya görme keskinliği üzerinde minör bir etki göstererek azaltır. Dolayısıyla, miyotiklerin kullanımında karşılaşılan görme bozukluğu veya gece körlüğü meydana gelmez. Katarakt hastalarında, pupil daraldığında ortaya çıkan lentiküler opaklıkların neden olduğu görme bozukluğu ortaya çıkmaz.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

NYOLOL %0.1 jel formunda bir göz damlası olup bu form, kendine özgü kimyasal özellikleri ile ilacın gözdeki emilimini en üst düzeye çıkarır ve sistemik dolaşıma emilimini azaltır.

Emilim:

NYOLOL %0.1’in topikal uygulamasından sonra sistemik emilimin timolol %0.5 göz damlalarına oranla %90 daha az olduğu gösterilmiştir. Bunun nedeni günlük alınan timolol maleat dozunun 10 kat daha düşük olmasıdır. Bir egzersiz testinde NYOLOL %0.1’in, pik kalp hızındaki etkisi timolol %0.5 çözelti ile karşılaştırıldığında anlamlı derecede daha düşük olmuştur.

Dağılım:

Sağlıklı gönüllüler ile gerçekleştirilen çalışmalardan elde edilen veriler, NYOLOL günde bir kez verildiğinde (bu değer, timolol 5 mg/ml göz damlalarının günde iki kez uygulanması ile elde edilenden 10 kat daha küçüktür) maksimum plazma konsantrasyonu ortalama değerinin 0.18 ng/ml olduğunu göstermiştir.

Biyotransformasyon:

Oküler yolla metabolizması hakkında herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Oküler yolla eliminasyonu hakkında herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum hakkında veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

4 hafta boyunca oküler uygulama yoluyla timolol verilen tavşanlarda ve köpeklerde herhangi bir lokal advers etki gözlenmemiştir.

Timololün sıçanlarda mutajenik etki göstermediği ve fertiliteyi etkilemediği saptanmıştır.

Karsinojenite çalışmalarında, yalnızca yüksek oral dozlarda erkek sıçanlarda feokromositomaların, farelerde ise meme adenomlarının, akciğer tümörlerinin ve selim rahim poliplerinin insidansının arttığı gözlenmiştir.

Nyolol göz jelinin tekrarlanan uygulaması. tavşanlarda ya da köpeklerde lokal ya da sistemik herhangi bir intoleransa neden olmamıştır.

Karsinojenite

Erkek sıçanlarda yapılan iki yıllık oral bir çalışmada, 300 mg/kg/gün timolol uygulamasında böbreküstü bezi feokromositomalarının insidansının istatistiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı gözlenmiştir. Farelerde ömür boyu süren oral bir çalışmada, 500 mg/kg/gün timolol uygulanmış ve meme adenokarsinomu, benign ve malign akciğer tümörleri ve benign rahim poliplerinin insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir.

Mutajenite

Farelerde in vivo olarak mikronükleus testinde ve sitojenik tayinde ve in vitro olarak bir neoplastik hücre transformasyonu tayininde değerlendirildiğinde, timolol mutajenik potansiyel göstermemiştir.

Üreme ve fertilite

Sıçanlarda, maksimum insan oral dozunun 125 katına kadar dozlarda erkek ya da dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir advers etki gözlenmemiştir.