Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Montelukast astım profilaksisinde ve astımın kronik tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanmış tır. İlaç etkileşim çalışmalarında montelukastın önerilen klinikdozu aşağıdaki ilaçların farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik yönden önemli etkilere yolaçmamıştır: teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil estradiol /noretindron35/1) terfenadin, digoksin ve varfarin.

Montelukastın plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı (EAA) eş zamanlı olarak fenobarbital uygulanan hastalarda yaklaşık %40 azalmıştır. Montelukast CYP 3A4, 2C8 ve2C9 ile metabolize edildiğinden, özellikle çocuklara fenitoin, fenobarbital ve rifampisin gibiCYP 3A4, 2C8 ve 2C9 indükleyicileriyle birlikte montelukast uygulanırken dikkatliolunmalıdır.

İn vitro çalışmalar montelukastın CYP 2C8’in güçlü bir inhibitörü olduğunu göstermiştir. Ancak montelukast ve rosiglitazonu (esas olarak CYP 2C8 ile metabolize edilen tıbbi ürünleritemsil eden bir araştırma sübstratı) içeren bir klinik ilaç etkileşim çalışmasının verilerimontelukastın CYP 2C8’i in vivo koşullarda inhibe etmediğini göstermiştir. Bu nedenle,montelukastın bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin (örn., paklitaksel,rosiglitazon ve repaglinid) metabolizmasını kayda değer biçimde değiştirmesi beklenmez.

İn vitro çalışmalar montelukastın CYP 2C8, 2C9 ve 3A4’ün bir substratı olduğunu göstermiştir. Montelukast ve geınfibrozili (hem CYP 2C8 hem de 2C9’un bir inhibitörü)içeren bir klinik ilaç etkileşim çalışmasının verileri gemfibrozilin montelukastın sistemikmaruz kalımını 4.4 kat artırdığını göstermiştir. Güçlü bir CYP 3A4 inhibitörü olanitrakonazolün gemfibrozil ve montelukast ile birlikte uygulanması montelukastın sistemikmaruz kalımını daha da fazla artırmamıştır. Yetişkinlerde onaylanmış 10 mg dozundan dahayüksek dozlarda (örn., yetişkin hastalarda 22 hafta süreyle günde 200 mg ve yaklaşık bir haftasüreyle günde 900 mg’a kadar) klinik yönden önemli istenmeyen olayların gözlenmemişolmasına dayanarak, gemfibrozilin montelukastın sistemik maruz kalımı üzerindeki etkisininklinik yönden anlamlı olduğu düşünülmemektedir. Dolayısıyla gemfibrozil ile birlikteuygulandığında montelukast dozunda ayarlama yapılması gerekmez. İn vitro verilere göre,CYP 2C8’in bilinen diğer inhibitörleri (örn, trimetoprim) ile klinik yönden önemli ilaçetkileşimleri beklenmemektedir. Ayrıca, montelukastın sadece itrakonazol ile birlikteuygulanması montelukastın sistemik maruz kalımında anlamlı artışa yol açmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması mevcut değildir.

Pediyatrik populasyon: Bu popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması mevcut değildir.