Asetilsalisilik asit plazma protrombin konsantrasyonunu azaltarak heparin, kumarin gibi antikoagulanların etkilerini arttırır. Tiroid fonksiyon testlerini değiştirebilir. Alkol ve kortikosteroidlerle kullanılması gastrointestinal kanama ihtimalini arttırır. Diyabetli hastalarda kullanıldığında hipoglisemik ilaçların etkilerini güçlendirdiğinden insulin veya oral antidiabetik grubu ilaçların dozunun ayarlanması gerekir. Küçük dozlarda probenesid, sulfinpirazon gibi ilaçların ürikozurik etkilerini, spiranolakton, frosemid benzeri ilaçların diüretik etkilerini azaltır. Metotraksatla beraber kullanımda metotraksatın plazma düzeyini azaltır. Valpronik asit ihtiva eden ilaçlarla beraber kullanıldığında valpronik asidin plazma düzeyi artacağından istanmeyen etkiler ve kanama komplikasyonu riski artabilir.