5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Beta-laktamazlara duyarlı penisilinler; fenoksimetilpenisilin ATC Kodu: J01CE02

Etki mekanizması

Fenoksimetilpenisilin, güçlü antibakteriyel etkili oral yoldan kullanılan bir penisilindir. Hücre duvarı sentezini inhibe ederek, proliferasyon gösteren duyarlı bakterilere karşı bakterisit etki gösterir. Fenoksimetilpeni silinin antibakteriyel etki alanı, benzilpenisilinin etki alanı ile aynıdır.

Staphylococcus türleri, Streptococcus türleri, M. catarrhalis ve H. influenzae için EUCAST sınırları şu şekildedir: duyarlı < 0.125 mg/1 ve dirençli > 0.25 mg/1.

Duyarlı:

A, C, G, H, L ve M grubu streptokoklar

Streptococcus pneumoniae

Penisilinaz üretmeyen stafılokoklar

Neisseria türleri

Erysipelothrix rhusiopathiae

Corynebacteria türleri

Bacillus anthracis

Actinomyces türleri

Streptobasiller

Pasteurella multocida

Spirillum minus

Leptospira, Treponema, Borrelia gibi spiroket türleri ve diğer spiroketler Peptokoklar, peptostreptokoklar ve fusobakterler gibi anaerop mikroorganizmalar

Orta derecede duyarlı veya değişken duyarlı:

Clostridia

Listeria

Enterokoklar (D grubu streptokoklar)

Dirençli:

Klebsiella spp.

E. coli

Enterobacter spp.

Pseudomonas aeruginosa Nocardia spp.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Fenoksimetilpenisilin mide asidine dayanıklıdır. Emilim oranı yaklaşık %60’dır. Yemekle beraber kullanım, emilimi azaltır. Sindirim sisteminden hızla emilir, 30-60 dakika içinde en yüksek konsantrasyonlarına ulaşır. Farmakokinetik seyri lineerdir. 0.12-3 g’lık tek bir oral dozun ardından, EAA, dozla orantılı bir biçimde artar.

Dağılım:

Plazma yarılanma süresi 30-45 dakikadır ve plazma protein bağlanması yaklaşık %55’dir. Tıbbi ürün, özellikle enflamasyon varlığında, böbrekler, akciğerler, karaciğer, deri, mukozalar, kas ve vücut sıvılarının çoğuna hızla penetre olur. Ancak, kemik dokusuna penetrasyonu düşüktür. Fenoksimetilpenisilin, plasenta duvarını geçer ve küçük miktarlarda anne sütüne geçer.

Metabolizma:

Dozun yaklaşık %34 ± 20’si, penisiloik asit gibi inaktif metabolik ürünlere metabolize olur.

Eliminasyon:

Fenoksimetilpenisilinin büyük bir bölümü böbrekler aracılığıyla, idrarda değişmeden atılır. Glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon yoluyla elimine edilir. Alınan dozun çok düşük bir bölümü safra ile aktif ilaç şeklinde atılır. Böbrek fonksiyonu normal olak hastalarda, serum yarılanma süresi (T y2) 30-45 dakikadır. Yarılanma süresi, doza bağımlıdır. T ^çalışmalarında,

0.4 g ve 0.3 g dozları için sırasıyla 0.5 saat ve 1.1 saatlik bir yanlanma süresinin olduğu bulunmuştur.

Özel hasta grupları için kinetikler:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bugüne kadar yapılan genotoksisite çalışmalan, klinik olarak anlamlı etkisi olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun dönem çalışmalar, fenoksimetilpenisilinin karsinojenik potansiyeli ile ilgili bir kanıt göstermemiştir. Çeşitli hayvan türlerinde yapılan çalışmalarda, fenoksimetilpenisilinin teratojenik etkilerine dair bir kanıt bulunmamıştır.