5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Progesteronlar ATC kodu: G03D

PROLUTON DEPOT yağlı solüsyonda hidroksiprogesteron kaproat içermektedir. Hidroksipogesteron kaproat, doğal hidroksiprogesteronun esteridir ve kadınlarda progesteron gibi antigonadotropik etkiler, endometriyumun sekretuvar transformasyonu, servikal mukusun kalınlaşması gibi tipik progestojenik etkiler yaratır. Kısa etkili progesteronun aksine, hidroksiprogesteron kaproatın progestojenik depo etkisi vardır. İ.m. uygulamayı takiben, maksimum plazma konsantrasyonlarına 2-5 gün içinde ulaşır. Preparatın termojenik etkisi zayıftır.

250 mg hidroksiprogesteron kaproat uygulaması endometriyumun sekretuvar transformasyonuna yol açar; bu etki aynı zamanda östrojen uygulandığında yaklaşık 10 gün sürer.

PROLUTON DEPOT luteal fazda progesteron üretimini inhibe etmez ve östrojenik, kortikoid veya androgenik hiçbir etkiye sahip değildir. Aynca plasental hormon üretimi üzerine hiçbir inhibe edici etki göstermez.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emdim:

Hidroksiprogesteron kaproat i. m. uygulamadan sonraki 30 gün içerisinde depodan kademeli olarak ve tamamen salınır. Hidroksiprogesteron kaproatın biyoyararlanımı tamdır. Ana bileşenin serum maksimum konsantrasyonu olan 17±6 ng/ml’ye, uygulamadan 2-5 gün sonrasında ulaşılır. Daha sonra hidroksiprogesteron kaproatın serum düzeyleri yavaşça azalır ve uygulanan doz sonrasındaki 23-28 gün içerisinde serumdan elimine edilir.

Dağılım:

Vücutta sekonder depo ya da derin kompartman (ör. yağ) oluşumu yoktur. Bivotransformasvon:

Hidroksiprogesteron kaproat ağırlıklı olarak tam steroid ester olarak metabolize edilir. Östradiol ve metabolitlerinin sadece küçük miktarları saptanabilir. Ana bileşen pratikte idrar ve feçeste saptanamaz; bu durum insanda hidroksiprogesteron kaproatın neredeyse tamamen metabolize olduğunu göstermektedir.

Eliminasvon:

Hidroksiprogesteron kaproat ve metabolitleri safra ve idrar yoluyla sırasıyla 8:2 oranında atılır. İlacın depodan salimim belirleyen yaklaşık 6 günlük eliminasyon yarılanma ömrü hesaplanmıştır.

Kararlı durum koşullan:

Bir haftalık uygulama rejimi boyunca, hidroksiprogesteron kaproat ve metabolitlerinin serumda % 100 veya daha fazla birikmesi beklenebilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

PROLUTON DEPOT veya aktif maddesi hidroksiprogesteron kaproat ile, tekrarlanan uygulamaları takiben muhtemel sistemik veya tümorijenik etkileri aydınlatmak amacıyla veya mutajenik potansiyelle ilgili deneysel hayvan çalışmalan yapılmamıştır. Ayrıca, insanlardaki risk tahmini için gerekli olabileceği düşünülmemiştir.

Hidroksiprogesteron kaproat, hidroksiprogesteronun bir esteridir ve fizyolojik olarak ara metabolizmada oluşur. Bu nedenle, reçeteye uygun şekilde kullanıldığında sistemik intolerans veya tümorijenik etkiler beklenmez. Yapıya bağlı olarak, mutajenik potansiyel beklenmez.

Buna rağmen, seksüel steroidlerin hormona bağımlı doku ve tümörlerin gelişimini uyardığı göz önüne alınmalıdır.

Hidroksiprogesteron ile tek başına ya da doğal bir estrojen ile kombinasyonuyla yapılan üreme-toksikolojisi araştırmalannda, PROLUTON DEPOT’nun teratojenik potansiyeli veya Fı kuşağının üreme kapasitesine olumsuz etkisine dair bir bulgu elde edilmemiştir.

PROLUTON DEPOT’un lokal toleransını değerlendirmek için yapılan deneysel hayvan testlerinde, aktif madde hidroksiprogesteron kaproatın çözücü karışımının neden oluğu tahriş edici etkiyi arttırdığına dair bir belirti görülmemiştir.