5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal kullanılan diğer anlıpsoriatikler ATC kodu: D05AX52 kalsipotriol kombinasyonları

Bir vitamin D türevi olan kalsipotriol’ün in vitro verilere göre keratos iti erin dıferensasy onunu teşvik ettiği vc prolifcrasvonunu baskıladığı sanılmaktadır. Bu öngörü psonasistekı etkinliğinin temelini oluşturur.

Diğer topikal kortikosteroidler gibi Betameta/on dipropiyonat da altta yatan nedenlere etkili olmasa da antienflamatuar, kaşıntıyı önleyici, vazokonstruklif ve immunosuprcsif özelliklere sahiptir. Kapalı pansuman tekniği nedeniyle boynuzsu tabakada penetrasyonun artışı ile etkide de artma olabilir (yaklaşık 10 katı). Bu durum advers etkilerde de artışa yol açar. Topikal steroidlerin antienllamatuar aklivitclcrinin mekanizması genelde anlaşılamamıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim: Radyoaktif işaretli pomatla yapılan klinik çalışmalar PSORCUTAN BETA dan kalsipotriol vc betametazonun sistemik absorpsiyonunun 12 saat boyunca normal deriye (625 cnr) uygulanan dozun (2,5 g) % I ’den daha azı olduğuna işaret eder,

Psoriasis plaklarına kapalı pansuman teknikleriyle uygulama topikal kortikosteroidlerin absorpsİyonunu artırır.

Hasarlı deriden absorpsiyon yaklaşık % 24‘tür.

Da&ılım: Proteine bağlanma yaklaşık % 64‘tür.

Bivotrasfonnasvon: Betametazon esas olarak karaciğerde ayrıca böbreklerde dc glukuronat vc sülfat eslerlerine metabolize olur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Deney hayvanlannda kortikosleroidlerlc yapılan çalışmalar üreme toksisitesi ne işaret etmiştir (damak yarığı, iskeletle anormal oluşumlar). Sıçanlarda kortikosteroidlerin uzun süreli oral uygulamaları ile yapılan üreme loksisilesi çalışmalannda gebelik süresinde uzama ile güç ve aynı zamanda da u/un süren doğum izlenmiştir. Bunun da ötesinde yavrunun yaşam süresinde kısalma, kilo kaybı ve kilo artışı gözlemlenmiştir. Fertılılcdc bozulma gözlenmemiştir. İnsandaki ilişki bilinmemektedir.

Sıçanda bir dermal karsinojenisite çalışması insanda özel bir hasarla ilişkilcndirilmemiştir.

Albino saçsız sıçanlarının tekrarlanan bir şekilde ultraviyolc (UV) radyasyonuna maruz bırakıldığı vc 40 hafta boyunca 9. 30 vc 90 ng/m:/gün‘c (60 kg do/u için sırasıyla 0.25. 0.84, 2.5 defa günlük maksimum önerilen dozlarına eşdeğer) tekabül eden miktarda kalsipotriolün dcrmal uygulandığı bir çalışmada UV radyasyonunun deri tümörlerine ııcden olma sürecinde kısalma gözlenmesi (istatistiksel olarak erkeklerde belirgin) kalsipotriolün deri tümörleri oluşturan UV radyasyon etkisini artırabileceği varsayımını ortaya çıkarmıştır. Bu bulgunun klinikse! ilişkisi bilinmemektedir.

Betametazon dipropiyonat ile herhangi bir karsınojenısıle ya da folokarsinojenisite çalışması yürütülmemiştir.