Plazma proteinlerine bağlanarak albumine bağlanan diğer ilaçların yerini alır. Oral antikoagülan, sülfonamid ve hidantoin alan hastalar dikkatle kontrol edilmelidir. Furosemidin diüretik etkisi inhibe edilebilir. Probenecid ile alındığında naproksenin plazma seviyesi ve yarılanma ömrü artar. Absorbsiyon hızı magnezyum ve alüminyum hidroksitle azalır, sodyum bikarbonat ile artar. Propranolol ve diğer beta blokerlerin antihipertansif etkisini azaltır. Laboratuar testleri ile etkileşebilir. Platelet agregasyonunu azaltıp kanama zamanını uzatacağından kanama zamanı tespitinde dikkatli olunmalıdır. 17-ketojenik steroidlerin idrardaki değerlerini arttırır. Adrenal fonksiyon testleri yapılmasından 72 saat evvel ilacın kesilmelidir. 5- hidroksi indolasetik asitin bazı Üriner miktar tayinlerini bozabilir.