Rifampisin, oral antikoagülan, kortikosteroid, siklosporin, digital, kinin, oral kontraseptif, sülfonilüre, dapson, narkotikler ve analjezikler, barbitüratlar, verapamil, beta blokerler gibi bir çok ilacın etkisini azaltabilir. Bu nedenle birlikte kullanımları sırasında doz ayarlanması gerekebilir. Oral kontraseptif kullanan hastalara, nonhormonal bir doğum kontrol metodu önerilmelidir. Keza diyabetin kontrolü de zorlaşabilir. Probenesid, rifampisinin kan düzeyini artırır. Rifampisin ile halotanın beraber kullanımı hepatotoksik etkiyi artırır. İlaç / Laboratuvar Etkileşimi : Rifampisinin terapötik seviyeleri, vitamin B12 ve folatın standart mikrobiyolojik ölçümünü inhibe eder. Bu nedenle başka ölçüm metodları kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testlerinde geçici yükselmeler (SGOT, SGPT, billuribin, alkali fosfataz ) ve safra kesesi tetkikinde kullanılan kontras maddenin, bilier ekskresyonunda azalma görülebilir. Bu nedenle bu testler Rifampisinin sabah dozu verilmeden önce yapılmalıdır.