İstenmeyen etkiler

Klinik Çalışma Verileri

Şizofreni tedavisi için RISPERDAL CONSTA’nın tek veya çoklu dozlarına maruz kalan 2392 hastanın dahil olduğu klinik bir çalışmada RISPERDAL CONSTA’nın güvenliliği değerlendirilmiştir. 2392 hastadan 332’si, 12 haftalık çift-kör, plasebo-kontrollü çalışmada RISPERDAL CONSTA almışlardır. 332 hastanın toplam 202’si, 25 mg veya 50 mg RISPERDAL CONSTA alan şizofreni hastalarıdır. RISPERDAL CONSTA ile tedavinin koşulları ve süresi diğer klinik çalışmalarda büyük farklılık göstermektedir. Bu çalışmalar çift-kör, sabit- ve değişken-doz, plasebo- veya aktif-kontrollü çalışmalar ve çalışmaların açık-etiket fazları, yatan ve ayaktan tedavi gören hastalar ve kısa dönemli (12 haftaya kadar) ve uzun dönemli (4 yıla kadar) maruziyet çalışmalarını içerir. Şizofreni hastaları ile yapılan çalışmalara ek olarak, RISPERDAL CONSTA’nın bipolar I bozukluğu olan hastalarda destekleyici idame tedavisi olarak ve bipolar I bozukluk idame tedavisinde monoterapi olarak uygulandığındaki etkinlik ve güvenliliğinin incelendiği bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri de sunulmuştur.

Bipolar I bozukluk idame tedavisi için monoterapi çalışmasındaki, çok-merkezli, çift-kör, plasebo-kontrollü çalışmadaki denekler; Bipolar Bozukluk Tip I için DSM-IV kriterlerini karşılayan ve risperidon (oral veya uzun-etkili enjeksiyon) ile stabilize edilmiş, diğer antipsikotikler veya duygu-durum düzenleyiciler ile stabilize edilmiş ya da akut epizot geçiren yetişkin hastalardır. Açık-etiketli oral risperidon (n=440) tedavisinin 3 haftalık periyodunun ardından, bu periyotta oral risperidona başlangıç yanıtı gösteren hastalar ve çalışmanın başlangıcında risperidon (oral veya uzun-etkili enjeksiyon) ile stabilize edilmiş hastalar, açık-etiketli RISPERDAL CONSTA (n=501) 26 haftalık stabilizasyon periyoduna dahil olmuşlardır. Bu periyot süresince yanıtı sürdüren hastalar, monoterapi olarak RISPERDAL CONSTA (n=154) veya plasebo (n=149) aldıkları, 24 aylık, çift-kör, plasebo-kontrollü periyoda randomize edilmişlerdir. Nüks olan veya çift-kör periyodu tamamlayan hastalar 8-haftalık, açık-etiketli RISPERDAL CONSTA uzatma periyoduna dahil olmayı seçebilmişlerdir (n=160).

Bipolar bozukluğu olan hastaların dahil olduğu destekleyici idame tedavisi çalışmasındaki çok-merkezli, çift-kör, plasebo kontrollü çalışmadaki denekler ise; Bipolar Bozukluk Tip I veya Tip II için DSM-IV kriterlerini karşılayan yetişkin hastalardır. Bu hastalar son 12 ay içerisinde, en az 2’si çalışmanın başlangıcından 6 ay önceki dönem içerisinde olmak üzere, psikiyatrik/klinik müdahale gerektiren en az 4 duygu durum bozukluğu epizodu geçirmiştir.

Bu çalışmanın başlangıcında tüm hastalar (n=275), çeşitli duygu durum düzenleyiciler, antidepresanlar ve/veya anksiyolitiklerden oluşan normal tedavilerini sürdürürken ayrıca RISPERDAL CONSTA tedavisi aldıkları, 16 haftalık açık-etiketli tedavi fazına dahil olmuşlardır. 16 haftalık açık-etiketli tedavi fazının sonunda remisyona ulaşan hastalar (n=139), normal tedavilerini sürdürürken ayrıca RISPERDAL CONSTA (n=72) veya plasebo (n=67) aldıkları 52 haftalık, çift-kör, plasebo-kontrollü faza randomize edilmişlerdir. 16 haftalık açık-etiketli tedavi fazının sonunda remisyona ulaşmayan hastalar, normal tedavilerini sürdürürken ayrıca açık-etiketli şekilde destekleyici tedavi olarak RISPERDAL CONSTA almaya devam etmeyi (ek 36 haftaya kadar - klinik açıdan endike olan toplam 52 haftalık tedavi periyodunu geçmeyecek şekilde) tercih edebilirler. Bu hastalar (n=70) da ayrıca güvenlilik değerlendirmesine dahil edilmişlerdir.

Advers ilaç reaksiyonların çoğu hafif veya orta derecelidir.

Çift-Kör, Plasebo-Kontrollü Veriler — Şizofreni

RISPERDAL CONSTA ile tedavi gören şizofreni hastalarında, 12 haftalık çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada > %2 sıklıkla görülen advers ilaç reaksiyonları Tablo 1’de gösterilmiştir.

*Parkinsonizm, ekstrapiramidal bozukluk, iskelet-kas katılığı, kas sertliği ve bradikineziyi içerir. Akatizi, akatizi ve huzursuzluğu içerir.

Çift-Kör, Plasebo-Kontrollü Veriler — Bipolar Bozukluk

RISPERDAL CONSTA’nın bipolar I bozukluğu olan hastaların idame tedavisinde monoterapi olarak uygulandığındaki etkinlik ve güvenliliğinin incelendiği bir çalışmanın 24 aylık çift-kör, plasebo kontrollü tedavi fazındaki hastalarda
> % 2 sıklıkla bildirilen tedavi-gerektiren advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıralanmıştır. Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1/100); seyrek(> 1/10.000 ila < 1/1000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Sersemlik

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipertansiyon

Araştırmalar

Yaygın: Kiloda artış

RISPERDAL CONSTA’nın bipolar I bozukluğu olan hastalarda, destekleyici idame tedavisi olarak uygulandığındaki etkinlik ve güvenliliğinin incelendiği bir çalışmanın 52 haftalık çift-kör, plasebo kontrollü tedavi fazındaki hastalarda
>% 4’ü sıklıkla bildirilen tedavi-gerektiren advers ilaç reaksiyonları aşağıda sıralanmıştır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: İştahta azalma, iştahta artış

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Tremor, parkinsonizm (kaslarda sertlik, hipokinezi, eklem bölgelerinde sertleşme, bradikinezi)

Yaygın: Diskinezi (kaslarda seğirme, diskinezi), sedasyon, dikkat dağınıklığı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Öksürük

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Artralji

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Yürüyüşte anormallik

Araştırmalar

Yaygın: Kiloda artış

Diğer Klinik Çalışma Verileri

RISPERDAL CONSTA ile tedavi gören şizofreni hastalarında, 12 haftalık çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada hastaların <%2’ sinde veya bipolar I bozukluğu olan hastalarda monoterapi tedavisini değerlendiren, 24-aylık, çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen hastaların <%2’sinde veya 52 haftalık çift-kör, plasebo kontrollü, bipolar I bozukluğu destekleyici idame tedavisi çalışmasında RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen hastaların <%4’ünde bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonları aşağıda verilmiştir. Aşağıda ayrıca RISPERDAL CONSTA ile tedavi edilen, açık etiketli yukarıdaki bipolar bozukluk çalışmaları ile çift kör, aktif kontrollü ve açık etiketli şizofreni ve bipolar I çalışmalarına katılan hastalarda herhangi bir sıklıkta gözlenen advers ilaç reaksiyonları da sıralanmıştır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nazofarenjit, influenza, bronşit, üriner sistem enfeksiyonu, rinit, solunum yolu enfeksiyonu, kulak enfeksiyonu, pnömoni, alt solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, sinüzit, viral enfeksiyon, enfeksiyon, lokalize enfeksiyon, sistik, gastroenterit, subkutan apse

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Anemi, nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Aşırı duyarlılık

Endokrin hastalıkları

Hiperprolaktinemi

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi, hiperglisemi

Psikiyatrik hastalıklar

Uykusuzluk, anksiyete, ajitasyon, uyku bozukluğu, depresyon, başlangıç uykusuzluğu, libidoda azalma, sinirlilik

Sinir sistemi hastalıkları

Koordinasyon bozukluğu, distoni, tardif diskinezi, letarji, ağız sulanması, parestezi, postural baş dönmesi, aşırı uyuma, konvülziyon, akinezi, hipokinezi, dizartri

Göz hastalıkları

Konjunktivit, görme duyarlılığında azalma
Kulak ve iç kulak hastalıkları

Kulak ağrısı, vertigo

Kardiyovasküler hastalıklar

Taşikardi, birinci dereceden atriyoventriküler blok, palpitasyonlar, sinüs bradikardi, sol dal bloğu, bradikardi, sinüs taşikardi, sağ dal bloğu, atriyal fibrilasyon

Vasküler hastalıklar

Hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Nazal konjesyon, paringolaringeal ağrı, dispne, rinore
Gastrointestinal hastalıklar

Diyare, kusma, üst karın bölgesinde ağrı, karın ağrısı, mide rahatsızlığı, gastrit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Döküntü, egzema, yaygın kaşıntı, kaşıntı

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Duruş bozukluğu, sırt ağrısı, miyalji, kas-iskelet sistemine ait göğüs ağrısı, kalça ağrısı, kaslarda güçsüzlük, boyun ağrısı

Böbrek ve idrar hastalıkları

Üriner inkontinans

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Galaktore, oligomenore, erektil disfonksiyon, seksüel disfonksiyon, ejakülasyon bozukluğu, jinekomasti, göğüs rahatsızlığı, menstruasyon bozukluğu, menstruasyonda gecikme, düzensiz menstruasyon, ejakülasyonda gecikme

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Enjeksiyon bölgesinde ağrı, göğüs sıkıntısı, göğüs ağrısı, influenza benzeri hastalık, tembellik, bitkinlik, duygusuzlaşma, enjeksiyon bölgesinde duyarsızlaşma, şişme veya enfeksiyon reaksiyonu, yüzde ödem

Araştırmalar

Kan prolaktininde yükselme, alanin aminotransferazda yükselme, anormal elektrokardiyogram, gamma-glutamil transferazda yükselme, kan glukozunda yükselme, hepatik enzimlerde yükselme, aspartat aminotransferazda yükselme, uzamış elektrokardiyogram QT, idrarda glukoz varlığı

Yaralanma ve zehirlenme

Düşme, prosedürle ilgili ağrı

Aşağıdakiler oral risperidon (RİSPERDAL) ile bildirilen ilave advers ilaç reaksiyonlarının bir listesidir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Tonsilit, göz enfeksiyonu, selülit, orta kulak iltihabı, onikomikoz, akarodermatit, bronkopnömoni, trakeobronşit, kronik orta kulak iltihabı

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Granulositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

İlaç aşırı duyarlılık

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Polidipsi

Psikiyatrik hastalıklar

Duyarsızlaşma etkisi, konfüzyonel durum, gece uykudan uyanma, halsizlik, anorgazmi

Sinir sistemi hastalıkları

Hipertoni, denge bozukluğu, uyaranlara yanıt vermeme, bilinç seviyesinde düşüş, hareketlerde bozukluk, Parkinson benzeri dinlenme tremoru, geçici iskemik atak, serebrovasküler kaza, maske yüz, konuşma bozukluğu, bilinç kaybı, istemsiz kas kasılmaları, serebral iskemi, serebrovasküler bozukluk, nöroleptik malign sendrom, diyabetik koma

Göz hastalıkları

Oküler hiperemi, göz akıntısı, göz yuvarlanması, gözkapağında ödem, gözde şişme, gözkapağı kenarında kabuklanma, göz kuruluğu, lakrimasyonda artış, fotofobi, glokom

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Kulak çınlaması

Kardiyovasküler hastalıklar

Atriyoventriküler blok

Vasküler hastalıklar

Kızarma

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Epistaksis, hırıltılı nefes, aspirasyon pnömonisi, disfoni, prodüktif öksürük, pulmoner konjesyon, solunum sistemi konjesyonu, hırıltı, solunum bozukluğu, hiperventilasyon, burun ödemi

Gastrointestinal hastalıklar

Disfaji, fekaloma, karın bölgesinde rahatsızlık, fekal inkontinans, dudaklarda şişme, dudak iltihabı, tükürük salgısının olmaması

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Eritem, deride renk bozukluğu, deride lezyonlar, deri rahatsızlığı, döküntülü eritematozus, papüler döküntü, hiperkeratoz, kepeklenme, seboroik dermatit, genel döküntü, maculo-papüler döküntü

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Eklemlerde şişme, eklemlerde sertlik, rabdomyoliz, tortikolis
Böbrek ve idrar hastalıkları

İdrarını tutamama, ağrılı idrar yapma, sık idrara çıkma
Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Vajinal akıntı, geriye ejakulasyon, ejakulasyon güçlüğü, göğüslerde büyüme
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Susama, anormal hissetme, yürüyüş bozukluğu, çukur ödem, ödem, titreme, rahatsızlık, genel ödem, ilaç kesilme sendromları, periferal üşüme

Araştırmalar

Vücut ısısında artış, kalp atış hızında artış, eozinofil sayısında artış, beyaz kan hücre sayısında azalma, hemoglobinde azalma, kan kreatin fosfokinazında artış, hematokritte azalma, vücut ısısında azalma, kan basıncında azalma, transaminazlarda artış

Pazarlama Sonrası Veriler

Risperidon ile ilk olarak pazarlama sonrası deneyimde
spontan bildirimlere dayanan bir sıklık kategorisi ile verilen advers ilaç reaksiyonları Tablo 2’de yer almaktadır. Aşağıdaki terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 ila < 1/100); seyrek(> 1/10.000 ila < 1/1000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Tablo 2. Spontan bildirimlere dayanan bir sıklık kategorisi ile risperidonun pazarlama sonrası deneyiminde tanımlanmış olan advers olaylar

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Agranulositoz, trombositopenia
Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon
Endokrin hastalıkları

Çok seyrek: Düzensiz antidiüretik hormon salgılanması

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok seyrek: Diyabetik ketoasidoz, Diabetes mellitus, hipoglisemi, su intoksikasyonu
Psikiyatrik hastalıklar

Çok seyrek: Mani

Göz hastalıkları

Çok seyrek: Retinal arter oklüzyonub

Kardiyak hastalıklar

Çok seyrek: Atriyal fibrilasyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Çok seyrek: Uykuda apne sandromu

Gastrointestinal hastalıklar

Çok seyrek: Barsak tıkanması, pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok seyrek: Anjiyoödemc, alopesi
Böbrek ve Boşaltım Sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İdrar retansiyonu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: Priapizm

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok seyrek: Hipotermi, enjeksiyon bölgesinde abse, selülit, kist, hematom, nekroz, nodül veya ülserd dahil enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

a Araştırılan terimler; trombositopeni, platelet sayısında azalma, platelekritte azalma, platelet üretiminde azalma

b Sadece RISPERDAL CONSTA formülasyonunda, sağ-sol şanta eğilimi olan intrakardiyak bir bozukluk varlığında bildirilmiştir (örneğin fetüste atriyumlar arası belirgin delik).

c Araştırılan terimler; anjiyonörotik ödem, kazanılmış C1 esteraz eksikliği, ağız çevresinde ödem, göz kapağında ödem, yüzde ödem, kalıtsal anjiyoödem, laringeal ödem, laringotrakeal ödem, okulo-respiratuar sendrom, ağızda ödem, periorbital ödem, küçük ilik anjiyoödemi, dilde ödem

d Bu olaylar ciddi olarak rapor edilmiştir. İzole vakalarda cerrahi müdahale gerekli olmuştur.