Uyarılar

Renal etkiler:

Rosuvastatinİn yüksek dozları ile, özellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, daldırma testi (dipstick testing) ile tespit edilen, genellikle tübüler kaynaklı ve birçok vakada geçici vearalıklarla görülen proteinüri gözlenmiştir. Bu durum akut ya da ilerleyen renal hastalığınbelirtisi değildir (Bkz. Bölüm 4.8.). Pazarlama sonrası kullanımda ciddi renal olaylarınraporlanma oram 40 mg’lık dozda daha fazladır. ROSUFİX’in 40 mg dozu ile tedavi edilenhastaların rutin takibi sırasında böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi gerekir.

İskelet kası üzerine etkileri:

Rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda, tüm dozlarla ve özellikle 20 mg’ın üzerindeki dozlarda miyaljİ, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gibi İskelet kası üzerine etkilerbildirilmiştir. HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile ezetimibin birlikte kullanımı sonucu çoknadir rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir. Buna karşılık farmakodinamik bir etkileşim gözardıedilemez (Bkz. Bölüm 4.5.) ve birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır. Diğer HMG-KoAredüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, pazarlama sonrası kullanımda raporlanan rosuvastatinile İlgili rabdomiyoliz oranı 40 mg’lık dozda daha fazladır. Çok nadir olarak, rosuvastatindahil olmak üzere statinlerle tedavi sırasında ya da statin tedavisinin kesilmesinin ardından,kalıcı proksimal kas zayıflığı ve serum kreatin kinaz düzeylerinin yükselmesi İle karakterizeimmun aracılı nekrotizan miyopati bildirimleri bulunmaktadır. İlave nöromüsküler veserolojik testler gerekli olabilir. Immunosupresif ilaçlar ile tedavi gerekebilir.

Kreatinin kinaz ölçümü:

Kreatinin kinaz (CK), sonucun yanlış yorumlanmasına neden olabilecek ağır egzersizden sonra ya da kreatinin kinaz artışına neden olabilecek bir durumun varlığında ölçülmemelidir.Kreatinin kinazm başlangıç değerleri belirgin ölçüde yüksek ise (>5xULN) bunu doğrulamakiçin 5-7 gün içinde tekrar test yapılmalıdır. Tekrarlanan test, başlangıç değerlerininCK>5xULN olduğunu doğrular ise tedaviye başlanmamalıdır.

Tedaviden önce:

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, ROSUFİX, miyopati/rabdomiyolize karşı hastayı duyarlı hale getirebilecek faktörlerin bulunduğu hastalarda dikkatlikullanılmalıdır.

Bu faktörler;

• Böbrek yetmezliği

• Hİpo tiroidi zm

• Kişisel ya da ailesel herediter kas bozukluğu hikayesi

• Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ya da fıbrat (gemfıbrozil ve fenofibrat)kullanımına bağlı kas toksisitesi hikayesi

• Vücuda zarar verecek Ölçüde devamlı alkol kullanımı

• Yaşın 70’in üzerinde olması

• Plazma düzeylerinin artmasına neden olabilecek durumlar (Bkz. Bölüm 4.2., Bölüm 4.5.ve Bölüm 5.2.)

• Birlikte fibrat (gemfıbrozil ve fenofibrat) kullanımı

Böyle hastalarda, ROSUFİX tedavisinin riski, sağlanacak faydaya göre değerlendirilmeli ve hasta klinik olarak izlenmelidir. Kreatinin kinaz düzeylerinin başlangıç değerleri belirginölçüde yüksek ise (CK>5xULN) tedaviye başlanmamalıdır.

Tedavi sırasında:

Hastalar, sebebi bilinmeyen kas ağrıları, zayıflığı veya ani kramplar, özellikle ateş veya halsizlik ile birlikte görüldüğünde derhal hekime bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Buhastaların CK düzeyleri ölçülmelidir. CK düzeyleri önemli ölçüde yükselirse (>5xULN) veyamusküler semptomlar ağır ise ve günlük hayatta rahatsızlığa neden oluyor ise (CK<5xULNolsa bile) tedavi kesilmelidir. Semptomlar kaybolur ve CK düzeyleri normal düzeye ulaşır ise,hasta yakın olarak izlenmek ve etkili en düşük dozun kullanılması koşulu ile ROSUFİXtedavisinin yeniden başlatılması ya da başka bir HMG-KoA redüktaz inhibitörü kullanılmasıdüşünülebilir. Semptomsuz hastalarda CK düzeylerinin rutin olarak izlenmesi gerekli değildir.

Klinik çalışmalarda, rosuvastatin ile birlikte eş zamanlı tedavi kullanılan küçük bir hasta grubunda rosuvastatİnin iskelet kası üzerine etkisinin arttığına ilişkin bir veri yoktur. Bununlabirlikte, diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerini, fibrik asit türevleri (gemfıbrozil vefenofıbrat), siklosporin, nikotinik asit, azol grubu antifungaller, proteaz inhibitörleri vemakrolid antibiyotiklerle birlikte kullanan hastalarda miyozit ve miyopati insidansının arttığıgözlenmiştir. Gemfıbrozil, bazı HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile birlikte kullanıldığındamiyopati riskini artırır. Bu nedenle ROSUFİX ve gemfıbrozil in birlikte kullanılmasıönerilmez. ROSUFİX’in fibratlar (gemfıbrozil ve fenofibrat) ve nİasin ile birlikte kullanılaraklipid düzeylerinde daha fazla değişiklik sağlamanın yararları, bu kombinasyon!ann olasırisklerine karşı dikkatlice değerlendirilmelidir. ROSUFİX’in 40 mg dozunun fıbratlarla(gemfıbrozil ve fenofibrat) birlikte kullanılması kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.5. ve Bölüm4.8.).

ROSUFİX, miyopati ya da rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği gelişme eğilimini düşündürecek ciddi akut durumdaki (Örneğin sepsis, hipotansiyon, majör cerrahigirişim, travma, ağır metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrol edilemeyenkonvülsiyonları olan hastalar) hiçbir hastada kullanılmamalıdır.

Karaciğer üzerine etkileri:

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, ROSUFİX, fazla miktarda alkol kullanan ve / veya karaciğer hastalığı hikayesi olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. ROSUFİXtedavisine başlanmadan önce ve tedaviye başlandıktan 3 ay sonra karaciğer fonksiyon testleriyapılmalıdır. Serum transaminaz düzeyleri normal düzeyin üst sınırının 3 katından fazla iseROSUFİX tedavisi kesilmeli veya doz azaltılmalıdır. Pazarlama sonrası kullanımdakarşılaşılan ciddi hepatik olaylara (Özellikle hepatik transaminazlarda artış) ilişkin raporlarımaoranı 40 mg’lık dozda daha yüksektir.

Hipotiroidizm veya nefrotik sendromun neden olduğu sekonder hiperkolesterolemili hastalarda, ROSUFİX tedavisine başlanmadan önce altta yatan hastalık tedavi edilmelidir.

Diyabet:

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, rosuvastatin ile tedavi edilen hastalarda HbAlc ve serum glukoz düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Diyabet açısından riskfaktörleri taşıyan hastalarda, rosuvastatin ile diyabet sıklığında artış bildirilmiştir (Bkz. Bölüm4.8. ve Bölüm 5.1.).

Açlık kan şekeri 100-125 mg/dL olan hastalarda, rosuvastatin tedavisi artan dİabet riski ile ilişkilidir (Bkz. Bölüm 4.8.).

Irk:

Farmakokinetik çalışmalar, Asya kökenli (Japon, Çinli, Filipinli, VietnamlI ve Koreli) hastalarda, beyaz ırktan olanlara göre sistemik yararlammın arttığını göstermektedir (Bkz.Bölüm 4.2. ve Bölüm 5.2.).

Proteaz inhibitörlcri:

Ritonavir ile kombinasyon halindeki çeşitli proteaz inhibitörlerini rosuvastatin ile eş zamanlı olarak kullanan hastalarda rosuvastatinin sistemik yarariammında artış gözlenmiştir. Hemproteaz İnhibitörlerini kullanan HIV hastalarında ROSUFİX ile lipid düzeylerinindüşürülmesindeki yarar hem de proteaz inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ROSUFİXtedavisine başlandığında ve ROSUFİX dozu yükseltilirken rosuvastatin plazmakonsantrasyonlarındaki artış potansiyeli dikkate alınmalıdır. ROSUFİX⁵in belli proteazinhibitörleri ile birlikte kullanılması, ROSUFİX dozu ayarlanmadığı sürece önerilmemektedir(Bkz. Tablo 1, Bölüm 4.2. ve Bölüm 4.5).

İnterstisyel akciğer hastalığı:

Özellikle uzun dönem tedavide bazı statinler ile istisnai vakalarda interstisyel akciğer hastalığı raporlanmıştır (Bkz. Bölüm 4.8.) Dispne, prodüktif olmayan (balgamsız) öksürük ve genelsağlığın kötüye gitmesi (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) gibi durumlar söz konusu olabilir.Eğer hastada interstisyel akciğer hastalığının geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisikesilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Rosuvastatin kullanan 10 İla 17 yaş arası pediyatrik hastalarda, doğrusal büyüme (boy), kilo, VKİ (Vücut Kitle İndeksi) ve Tanner derecelendirmesi ile cinsel olgunlaşmanın sekonderözelliklerinin değerlendirilmesi 1 yıllık bir periyod ile sınırlıdır. 52 haftalık çalışmatedavisinden sonra büyüme, ağırlık, VKİ veya cinsel olgunlaşmada herhangi bir etkisaptanmamıştır (Bkz. Bölüm 5.I.). Çocuklar ve ergen hastalarda klinik araştırma deneyimlerisınırlıdır ve rosuvastatinin puberte üzerine uzun dönem (>1 yıl) etkileri bilinmemektedir.

Çocuklarda ve ergenlerde yapılan 52 haftalık klinik bir çalışmada, egzersiz veya artmış fiziksel aktiviteyi takiben izlenen >10xULN CK yükselişi ve kas semptomları, yetişkinlerdeyapılan klinik araştırma gözlemlerine kıyasla daha sık gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.8.).

Laktoz Uyarısı

Bu tıbbi ürün her bir dozunda laktoz ihtiva eder. Nadir kalıtımsal galaktoz ıntoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

Sodyum Uyarısı:

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum İhtiva eder, bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Lesitin (Soya) Uyarısı:

ROSUFİX soya yağı ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan kişiler bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

Gün batımı sarısı FCF Uyarısı

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 0,116 mg gün batımı sarısı içermektedir. Gün batımı sarısı alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Ponceau 4R Uyarısı

Bu tıbbi ürün her bir dozunda 0,095 mg ponceau 4R içermektedir. Ponceau 4R alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ROSUFİX’in araç ve makine kullanmaya etkisini belirlemek üzere çalışma yapılmamıştır. Ancak, ROSUFİX’in farmakodinamik etkilerine dayanarak maç ve makine kullanmayeteneğini etkilemesi beklenmez. Araç ve makine kullanırken, tedavi sırasında sersemlikgörülebileceği akılda tutulmalıdır.