5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Levodopa ve türevleri

ATC Kodu: N04BA02

Levodopa, dopaminin bir prekürsörü olup Parkinson hastalığında replasman tedavisi olarak verilir.

Karbidopa bir periferikdopa dekarboksilaz inhibitörüdür. Periferik dolaşımda levodopanın dopamine metabolizmasını önler ve dopaminin faaliyet gösterdiği bölge olan beyine daha yüksek bir oranın ulaşmasını sağlar. Yan etkilerin şiddeti ve insidensini azaltmak için daha az levodopa kullanılabilir.

SINEMET, Parkinson’un pek çok belirtisini, özellikle katılık ve bradikineziyi gidermek için faydalıdır. Parkinson hastalığı ve sendromu ile ilişkili tremor, disfaji, siyalore ve postüral instabilite yönetiminde sıklıkla yardımcı olur.

Tek başma levodopa yanıtı düzensiz ise ve Parkinson hastalığı gün boyunca kontrol edilemiyorsa SINEMET tedavisi ikamesi, genellikle tedavi yanıtındaki iniş ve çıkışları azaltır. Tek başına levodopa verilmesinin neden olduğu bazı yan etkileri azaltarak, SINEMET, Parkinson hastalığı semptomlarının daha çok hastada uygun şekilde giderilmesine izin verir.

Genel özellikler

Emilim:

Bir dekarboksilaz inhibitörü olmaksızın, oral uygulanmasını takiben levodopa hızla absorbe olur fakat absorbsiyonu değişkendir.

Karbidopa tek başına oral uygulmayı takiben hızlı ama tam olmayan bir şekilde gastrointestinal sistemden absorbe olur.

Dağılım:

Levodopa dolaşıma geçtiğinde diğer nötral amino asitler ile kan beyin bariyerini geçmek için aktif taşıyıcılar ile yarışır. Striatal nöronlara girdiğinde dopamine dekarboksile edilir, presinaptik nöronlarda depo edilir ve salıverilir. Levodopa çok hızlı bir şekilde gastrointestinal sistemde ve karaciğerde dekarboksiİlendiği için çok az miktarda değişmemiş ilaç beyin bariyerini geçebilir. Periferal dekarboksi] as yon levodopanın terapötik etkinliğini azaltır ve bir çok yan etkisinden de sorumludur. Bu nedenle levodopa, genellikle karbidopa gibi bir periferal dekarboksilaz inhibitörü ile uygulanır ve aynı tedavi etkisinin sağlanması için daha düşük dozlar verilebilir.

Bi votransformasvon:

Levodopanın plazma yanlanma ömrü yaklaşık 1 saattir ve esas olarak dekarboksilasyon ile dopamine çeviri lir, bir kısmı da noradrenaliue çevirilir. Yaklaşık %30’u yanlanma ömrü 9-22 saat olan 3-O-metildopaya çevirilir.

Karbidopa, levodopanın periferal dekarboksilasyonunu inhibe eder fakat kan beyin bariyerini geçemediğinden dopaminin beyindeki etkin seviyesi, daha düşük dozda levodopa seviyesinin ürettiği periferal yan etkileri azaltır. Özellikle bulantı, kusma ve kardiyak aritmilerde azalma görülür.

Eliminasyon:

Levodopanın %80’i 24 saat içerisinde esas olarak homovanilik asit ve dihidroksifenilaktik asit olarak idrardan atılır, %1’inden daha az kısmı değişmeden atılır.

Tek başına karbidopa oral uygulanmasında ilacm yaklaşık %50’si idrarda bulunur. Bunun %3’ü değişmemiş ilaçtır. Kan beyin bariyerini geçmez fakat plasentadan geçer ve süt ile atılır. İlacın atılımı hızlı olup değişmemiş ilaç 7 saat içerisinde idrarda görülür.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

SINEMET’in tıbbi pratikte kullanımı çok iyi bir şekilde belirlenmiştir. Klinik öncesi veriler yaygm olarak klinik deneyimlerle uyumludur. Üreme toksisitesi İçin (bkz. bölüm 4.6)