İstenmeyen etkiler

Solid tümörlü hastaların SUTENT tedavisi ile ilişkili tedaviye bağlı en önemli ciddi istenmeyen olaylar arasında pulmoner emboli (%1), trombositopeni (%1), tümör hemorajisi (%0.9), febril nötropeni (%0.4) ve hipertansiyon (%0.4) sayılabilir. Yorgunluk; diyare, bulantı, stomatit, dispepsi ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklar; ciltte renk değişikliği; disguzi ve anoreksi, en yaygın (hastaların en az %20’sinde) görülen her gradeden tedaviye bağlı istenmeyen olaylardır. Yorgunluk, hipertansiyon ve nötropeni en yaygın grade 3 tedaviye bağlı maksimum şiddetli advers olaylardır ve lipaz artışı solid tümörlü hastalarda grade 4 tedaviye bağlı en sık meydana gelen istenmeyen olaydır. Faz 3 çalışmada, GIST ve mRCC hastalarının >%2’sinde ve pankreatik NET hastalarının >%5’inde bildirilen advers reaksiyonlar, sistem ve sıklık derecesine göre aşağıda listelenmiştir. Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak tanımlanmaktadır. Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok Yaygın: Anemi, trombositopeni, nötropeni, lökopeni Yaygın: Lenfopeni Endokrin bozuklukları Çok yaygın: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok Yaygın: İştahsızlık Yaygın: Dehidratasyon Psikiyatrik bozukluklar Yaygın: Uykusuzluk, depresyon Sinir sistemi bozuklukları Çok Yaygın: Disguzi, baş ağrısı, tat bozuklukları Yaygın: Parestezi, sersemlik, periferal nöropati, hipoestezi, hiperestezi Göz bozuklukları Yaygın: Lakrimasyon artışı, göz kapağında ödem Vasküler bozukluklar Çok Yaygın: Hipertansiyon Yaygın: Flushing, kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar Çok Yaygın: Burun kanaması Yaygın: Dispne, faringolaringeal ağrı, öksürük, disfoni (ses çıkarmada güçlük), burunda kuruluk, plevral efüzyon, nazal konjesyon, efor dispnesi Gastrointestinal bozukluklar Çok Yaygın: Abdominal ağrı, ağız ağrısı, gaz, ağız kuruluğu, diyare, mide bulantısı, stomatit, dispepsi, kusma, kabızlık, glossodini Yaygın: Gastro-özofagial reflü rahatsızlığı, disfaji, oral ülserler, oral rahatsızlık, çelit, diş eti kanaması, proktalji, rektal hemoraji, midede rahatsızlık, geğirme Deri ve derialtı doku bozuklukları Çok Yaygın: Cilt kuruluğu, ciltte renk değişikliği, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntü, saç renginde değişim, saç dökülmesi, eritem Yaygın: Kızarıklık, kaşınma, deride lezyon, deri reaksiyonu, dermatit, pirürit, periorbital ödem, tırnak bozuklukları, ciltte soyulma, blister, akne, hiperkeratoz Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik bozuklukları Çok Yaygın: Ekstremitelerde ağrı, Yaygın: Miyalji, artralji, kas spazmı, sırt ağrısı, kas güçsüzlüğü, kas iskelet ağrısı Böbrek ve idrar bozuklukları Yaygın: Kromatüri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok Yaygın: Asteni, yorgunluk, mukozal inflamasyon, ödem Yaygın: Grip benzeri belirtiler, ürperme, ateş, ağrı, göğüs ağrısı Araştırmalar Çok yaygın: Ejeksiyon fraksiyonunda azalma, kilo kaybı Yaygın: Lipaz artışı, kan kreatini fosfokinaz artışı, herhangi bir advers olay, trombosit sayısında azalma, lökosit sayısında azalma, hemoglobin azalması, amilaz artışı, aspartat amino transferazda artış, kan kreatin artışı, kan basıncı artışı, alanin amino transferaz artışı Sutent ile Faz 3 pankreatik NET çalışmasında bildirilen yan etkiler: Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok Yaygın: Trombositopeni, nötropeni Yaygın: Lökopeni Endokrin bozuklukları Yaygın: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok Yaygın: Anoreksi Yaygın: İştahta azalma Psikiyatrik bozukluklar Yaygın: Uykusuzluk Sinir sistemi bozuklukları Çok Yaygın: Disguzi, baş ağrısı Yaygın: Baş dönmesi Göz bozuklukları Yaygın: Göz kapağında ödem Vasküler bozukluklar Çok Yaygın: Hipertansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar Çok yaygın: Burun kanaması Yaygın: Dispne Gastrointestinal bozukluklar Çok Yaygın: Diyare, mide bulantısı, kusma, stomatit, karın ağrısı, dispepsi Yaygın: Kabızlık, abdominal ağrı, ağız kuruluğu, flatulans, diş eti kanaması, aftöz stomatit Deri ve derialtı doku bozuklukları Çok Yaygın: Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, döküntü, deride kuruluk, saç renginde değişim Yaygın: Tırnak hastalıkları, eritem, deride sarılık, saç dökülmesi Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik bozuklukları Yaygın: Ekstremitelerde ağrı, artralji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Çok yaygın: Yorgunluk, asteni, mukozal enflamasyon Araştırmalar Çok yaygın: Kilo kaybı, herhangi bir advers olay Pazarlama sonrası deneyim: Sunitinibin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar belirlenmiştir. Bunlar; devam eden çalışmalar, genişletilmiş erişim programları, klinik farmakoloji çalışmaları ve onaylanmamış endikasy onlarda yapılan araştırıcı çalışmalardan gelen ciddi yan etkileri içeren raporlardan gelmektedir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Bazı vakalarda ölümcül ciddi enfeksiyonlar (nötropenili veya değil) rapor edilmiştir. Sunitinib tedavisi sırasında en sık gözlenen enfeksiyonlar solunum yolları, idrar yolları, deri enfeksiyonları ve sepsis gibi kanser hastalarında tipik olarak görülen enfeksiyonlardır. Bazen fatal olabilen perineum dahil nekrotizan fasiit seyrek olarak gözlenmiştir. Kan ve lenf sistemi bozuklukları: Seyrek olarak trombotik mikroanjiyopati vakaları rapor edilmiştir. Sunitinib tedavisinin geçici olarak durdurulması önerilir; düzelmeyi takiben, tedavi eden doktorun kararı ile tedavi devam ettirilebilir. Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anjiyoödemi de içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları raporlanmıştır. Endokrin bozuklukları: Bazılarını hipotiroidizmin takip ettiği seyrek hipertiroidizm vakaları, klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimde rapor edilmiştir (Bölüm 4.4’e bakınız). Sinir sistemi bozuklukları: Tad alma kaybı dahil tad almada değişiklik rapor edilmiştir. Kardiyak bozukluklar: Bazıları ölümle sonuçlanan kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, miyokard vakaları rapor edilmiştir. Yaygın olmayan: Kalp yetersizliği, konjestif kalp yetersizliği, sol ventriküler yetmezlik, perikard efüzyonu Seyrek: QT aralığı artışı, torsade de pointes Damar bozuklukları: Sunitinible tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül (fatal) olabilen arteriyel tromboemboli vakaları rapor edilmiştir. En sık görülen olaylar: serebrovasküler bozukluk, geçici iskemik atak ve serebral infarktüstür. Altta yatan malignan bozukluk ve 65 yaşın üstünde olmaya ilaveten arteriyel tromboemboli ile ilişkili risk faktörleri; hipertansiyon, diyabet ve daha önce tromboembolik bozukluk geçirmiş olmaktır. Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları: Bazıları ölümcül olabilen pulmoner emboli vakaları bildirilmiştir. Yaygın olmayan: Hemoptizi, plevral efüzyon, solunum yetmezliği Gastrointestinal bozukluklar: Yaygın olmayan: Pankreatit Seyrek: Gastrointestinal perforasyon Hepato-bilier bozuklukları: Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği, hepatit Kas-iskelet sistemi ve bağ doku bozuklukları: Bazıları akut böbrek yetersizliği ile birlikte olan seyrek miyopati ve/veya rabdomiyolizis olguları rapor edilmiştir. Bu hastaların çoğunda, önceden var olan risk faktörleri vardı ve/veya bu istenmeyen reaksiyonlarla ilişkili oldukları bilinen eş zamanlı tedaviler almaktaydılar. Kas toksisitesinin belirtileri veya semptomları görülen hastaların bakımları standart tıbbi uygulamalar doğrultusunda yapılmalıdır. SUTENT ile tedavi edilen kanser hastalarında çene osteonekrozu (ONJ) vakaları bildirilmiştir; vakaların çoğu daha önceden veya eş zamanlı olarak i.v. bisfosfonat tedavisi almışlardır ve/veya invaziv dental işlemler gerektiren dental hastalık hikayesine sahiptir ve bu durumlar çene osteonekrozu için belirlenmiş bir risk faktörüdür (ayrıca bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Fistül oluşumu: Bazı olgularda ölümle sonuçlanan, tümör nekrozu ve/veya regresyonu ile bazen ilişkili fistül oluşumu rapor edilmiştir. Yaygın olmayan: Yara iyileşmesinde gecikme Böbrek ve üriner bozukluklar: Bazıları ölümle sonuçlanan böbrek bozukluğu ve/veya böbrek yetmezliği vakaları rapor edilmiştir. Proteinüri ve seyrek olarak nefrotik sendrom vakaları rapor edilmiştir. Başlangıç idrar analizi önerilir ve hastalarda proteinürinin gelişmesi veya kötüleşmesi gözlenmelidir. Orta ila ciddi proteinürili hastalarda sunitinib tedavisinin devam ettirilmesinin güvenilirliği, sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nefrotik sendromlu hastalarda sunitinib tedavisine son verilmelidir. Araştırmalar: Yaygın: Tiroid stimülan hormon (TSH) artışı