TAXOTERE 20 mg IV infüzyon çöz. içeren 1 flakon Zararları

Sanofi Aventis Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Taxotere zararları, Taxotere önlemler, Taxotere riskler, Taxotere uyarılar, Taxotere yan etkisi, Taxotere istenmeyen etkiler, Taxotere cinsel, Taxotere etkileri, Taxotere tedavi dozu, Taxotere aç mı tok mu, Taxotere hamilelik, Taxotere emzirme, Taxotere alkol, Taxotere kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:

Adjuvan meme kanseri

•Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde Taxotere alan 1276 hasta (TAX 316 çalışmasında744 hasta ve GEICAM 9085 araştırmasında 532 hasta (klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).

•Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, doksorubisin ve sisklofosfamid alan ve arkasından trastuzamab ile kombine Taxotere uygulanan (AC-TH) 1068 hasta

•Opere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan, trastuzamab ile kombine olarak Taxotere ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta

Metastatik meme kanseri

•Doksorubisin ile kombine Taxotere alan 258 hasta

•Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda Taxotere alan 1312 hasta

•Trastuzamab ile kombinasyon halinde Taxotere ile tedavi edilen 92 hasta

•Kapesitabin ile kombinasyon halinde Taxotere alan 255 hasta.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri

•Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda Taxotere alan 121 hasta.

•Sisplatin ile kombinasyon halinde Taxotere alan 406 hasta.

Prostat kanseri

Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde Taxotere alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur)

Mide adenokarsinomu

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde Taxotere alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta (tedaviyle ilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur).

Baş ve boyun kanseri

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde Taxotere alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli istenmeyen olaylar sunulmuştur).

Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile<1/100); seyrek (>1/10.000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (mevcut verilerle tahmin edilemeyen)

Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddilik sıralamasına göre verilmektedirler.

Tek başına Taxotere’in en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500 hücre/mm3, 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir. Taxotere diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyen etkilerin şiddeti artabilir.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların %10’undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, Taxotere monoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olay insidansında (%31’e karşı %40) ve Derece 4 advers olay insidansında (%23’e karşı %34) artış saptanmıştır.

Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (>%5) tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır (bkz. kapesitabin ürün özellikleri özeti).

Bildirilen istenmeyen etkiler:

İmmün sistem bozuklukları

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler, parestezi, dizestezi veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiseler genellikle güçsüzlükle kendini gösterir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancak aynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonları içeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundan sonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerektiği bildirilmiştir. (bkz.4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrı ve onikoliz ile birlikte görülmüştür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

İnfüzyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.

Sıvı tutulması periferik ödem ve daha ender olarak plevral efüzyon, asit, perikardiyal efüzyon ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerde başlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı tutulması insidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir. (bkz. 4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

• TAXOTERE 100 mg/m2 tek aj an

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oranında ölümle sonuçlanan sepsis ve pnömoni dahil);

Nötropeni ile bağıntılı G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %76.4); Anemi (G3/4: %8.9); Febril nötropeni

Trombositopeni (G4: %0.2)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %5.3)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1); Periferik motor nöropati (G3/4: %4); Tat alma duyusunda bozukluk (ağır % 0.07)

Kardiyovasküler bozukluklar

Aritmi (ağır G3/4: %0.7)

Kardiyak yetmezlik

Vasküler bozukluklar

Hiptansiyon;

Hipertansiyon

Hemoraji

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (ağır %2.7).

Gastrointestinal bozukluklar

Stomatit (G3/4: %5.3); Diyare (G3/4: %4); Bulantı (G3/4: %4); Kusma (G3/4: %3).

Konstipasyon (ağır %0.2); Abdominal ağrı (ağır %1); Gastrointestinal kanama (ağır %0.3).

Ozofajit (ağır: % 0.4)

Deri ve derialtı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonlar (G3/4: %5.9); Tırnakta değişiklikler (ağır %2.6).

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (ağır %1.4)

Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Sıvı tutulması (ağır: % 6.5)

Asteni (ağır %11.2); Ağrı.

İnfüzyon yeri reaksiyonları; Kardiyak olmayan göğüs ağrısı (ağır %0.4)

Araştırmalar

G3/4 kan bilirubin artışı

(<%5);

G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%4); G3/4 AST artışı (<%3);

G3/4 ALT artışı (<%2).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodlan.
Sinir sistemi bozuklukları

Tek ajan olarak 100 mg/m2 Taxotere ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların % 35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içinde spontan olarak düzelmiştir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Çok seyrek: araştırma sırasında geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonların %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Taxotere ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/ m2, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman ortalama 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddette ve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir. (medyan kümülatif doz 818.9mg/ m2 ve 489.7 mg/ m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmiştir.

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: %1.7)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (ağır değil )

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemibozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.8)

Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5)

Kardiyovasküler bozukluklar

Aritmi (ağır değil)

Vasküler bozukluklar

Hipotansiyon

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %3.3); Stomatit (G3/4: %1.7); Kusma (G3/4: %0.8); Diyare (G3/4: %1.7).

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonlar (G3/4: %0.8)

Tırnakta değişiklikler (ağır %0.8)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır %12.4);

Sıvı tutulması (ağır: % 0.8);

Ağrı.

Araştırmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (<%2)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %7.8)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %91.7); Anemi (G3/4: %9.4); Febril nötropeni; Trombositopeni (G4: %0.8)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.2)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4)

Kardiyovasküler bozukluklar

Kardiyak yetmezlik; Aritmi (ağır değil)

Vasküler bozukluklar

Hipotansiyon

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5); Stomatit (G3/4: %7.8); Diyare (G3/4: %6.2); Kusma (G3/4: %5); Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır %0.4)

Deri reaksiyonlar (ağır değil)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır %8.1); Sıvı tutulması (ağır: % 1.2); Ağrı.

İnfüzyon yeri reaksiyonu

Araştırmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (<%2.5); G3/4 kan alkalen fosfataz artışı (<%2.5)

G3/4 AST artışı (<%1);

G3/4 ALT artışı (<%1).

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %5.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %51.5); Anemi (G3/4: %6.9); Trombositopeni (G4: %0.5)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemibozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7);

Periferik motor nöropati (G3/4: %2)

Kardiyovasküler bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.7)

Kalp yetmezliği

Vasküler bozukluklar

Hipotansiyon (G3/4: %0.7)

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %9.6); Kusma (G3/4: %7.6); Diyare (G3/4: %6.4); Stomatit (G3/4: %2)

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır %0.7);

Deri reaksiyonlar (G3/4: %0.2)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (ağır %0.5)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (ağır %9.9); Sıvı tutulması (ağır: % 0.7); Ateş (G3/4: %1.2)

İnfüzyon yeri

reaksiyonu;

Ağrı

Araştırmalar

G3/4 kan bilirubin artışı (%2.1); G3/4 ALT artışı (%1.3)

G3/4 AST artışı

(%0.5);

G3/4 kan alkalin fosfataz artışı (%0.3)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %32) Febril nötropeni (ateş ve antibiyotik kullanımına bağlı nötropeni dahil) veya nötropenik sepsis.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Psikiyatrik bozuklukları

İnsomnia

Sinir sistemi bozuklukları

Parestezi; Baş ağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi

Göz bozuklukları

Göz yaşı salgısında artış; Konjunktivit

Kardiyak bozukluklar

Kalp yetmezliği

Vasküler bozukluklar

Lenfödem

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne; Oksürük; Rinore

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal ağrı

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi; Eritem; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde ağrı; Sırt ağrısı; Kemik ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik; Mukoza enflamasyonu; Ağrı; İnfluenza benzeri hastalık; Göğüs ağrısı; Titremeler

Letarji (uyuşukluk)

Araştırmalar

Kilo artışı

Kardiyovasküler bozukluklar

Taxotere + trastuzumab alan hastaların %2.2’sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız Taxotere verilen hastalardakalp yetmezliği görülmemiştir. Taxotere + trastuzumab kolunda hastaların %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastaların %55’i daha önce adjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Çok yaygın: Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’ye karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2’lik dozda tek başına Taxotere’in, en düşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastaların % 97’sinde , %76’sı derece 4 olmak üzere, nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altında bulunabileceğini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başına dosetaksel alan hastalar için %17’ye karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı da artmıştır.

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Oral kandidiyazis (G3/4: <%1)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: %10)

Trombositopeni (G3/4: %3)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 1); İştah azalması

Dehidratasyon (G3/4: % 2)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: < % 1); Parestezi (G3/4: < % 1)

Baş dönmesi;

Baş ağrısı (G3/4: % 1);

Periferik nöropati.

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Boğaz ağrısı (G3/4: %2)

Dispne (%7; G3/4: %1); Öksürük (G3/4: <%1); Epistaksis (G3/4: <%1) .

Gastrointestinal bozukluklar

Stomatit (G3/4: %18); Diyare (G3/4: %14); Bulantı (G3/4: %6); Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %1); Abdominal ağrı (G3/4: %2); Dispepsi

Ust abdominal ağrı; Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

El-ayak sendromu (G3/4: %24);

Alopesi (G3/4: %6);

Tırnak bozuklukları (G3/4: %2).

Dermatit;

Eritematöz döküntü (G3/4: <%1); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz (G3/4: %1).

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: % 2); Artralji (G3/4: % 1)

Ekstremitede ağrı (G3/4: < % 1); Artralji (G3/4: % 1)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (G3/4: %3); Pireksi (G3/4: %1); Bitkinlik/Zayıflık (G3/4: %5); Periferik ödem (G3/4: %1)

Letarji; Ağrı

Araştırmalar

Kilo kaybı;

G3/4 kanda bilirubin artışı (%

9)

TAXOTERE 75 mg/m2 ve prednison veya prednisolon kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 3.3)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %32); Anemi (G3/4: %4.9)

Trombositopeni (G3/4: %0.6) Febril nötropeni

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %0.6)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 0.6)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2);

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6)

Kardiyak bozukluklar

Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3).

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Epistaksis (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6); Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %2.4); Diyare (G3/4: %1.2); Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9); Kusma (G3/4: %1.2)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozukluğu (ağır değil)

Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Artralji (G3/4: % 0.3); Miyalji (G3/4: % 0.3)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Bitkinlik (G3/4: %3.9); Sıvı tutulması (ağır %0.6)

• Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında,

2

Taxotere 75 mg/m , doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonunun adjuvan kullanımı (havuz analiz verileri)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %2.4); Nötropenik enfeksiyon (G3/4: %2.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %3); Nötropeni (G3/4: %59.2); Trombositopeni (G3/4: %1.6);

Febril nötropeni (G3/4: Geçerli değil)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %0.6)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %1.5)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal nöropati (G3/4: <%0.1)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0);

Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite (G3/4: %0) Uyku hali (G3/4:

%0)

Göz bozuklukları

Konjunktivit (G3/4: <%0.1)

Göz yaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1);

Kardiyovasküler bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.2)

Vasküler bozukluklar

Sıcak basması (G3/4: %0.5)

Hipotansiyon (G3/4:

%0)

Flebit (G3/4: %0);

Lenfödem (G3/4: %0)

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.0); Stomatit (G3/4: %6.0); Kusma (G3/4: %4.2); Diyare (G3/4: %3.4); Konstipasyon (G3/4: %0.5)

Abdominal ağrı (G3/4: %0.4)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4:<%0.1); Deri bozuklukları(G3/4: %0.6);

Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.4)

İskelet-kas sistemi, bağ

Miyalji (G3/4: %0.7);

dokusu ve kemik bozuklukları

Artralji (G3/4: %0.2)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Asteni (G3/4: %10); Ateş (G3/4: Geçerli değil); Periferik ödem (G3/4: %0.2)

Araştırmalar

Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı (G3/4: %0.2)

Sinir sistemi bozuklukları

Kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 83 hastanın 12’sinde periferik duyusal nöropatinin devam ettiği gözlenmiştir.

Kardiyovasküler bozukluklar

Takip döneminde 1276 hastadan 18’inde Konjestif Kalp Yetmezliği bildirilmiştir. Nod pozitif çalışmasında (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle ölmüştür.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastanın 25’inde alopesinin devam ettiği gözlenmiştir.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastanın 140’ında amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

TAX 316 çalışmasında kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 112 hastadan 18’inde takip döneminde periferik ödemlerinin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasında kemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiği gözlemlenmiştir.

Akut lösemi / Miyelodisplastik sendrom.

GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan 1’inde (%0,2) akut lösemi görülmüştür. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir. Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tanısı konulmamıştır.

Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profilaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni ve netropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.

Primer G-CSF profilaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik

komplikasyonlar (GEICAM 9805)

Primer G-CSF profilaksisi almayanlar (n=111) n (%)

Primer G-CSF profilaksisi alanlar (n=421) n(%)

Nötropeni (Derece 4)

104 (93.7)

136 (32.1)

Febril nötropeni

28 (25.2)

23 (5.5)

Nötropenik enfeksiyon

14. (12.6)

21 (5.0)

Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4)

2 (1.8)

5 (1.2)

• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından Taxotere ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak

Çalışmanın her hangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO ların insi dansı > 5; kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Araştırmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması

(G3/4: %60.2);

ALT artışı (G3/4: %1.8);

AST artışı (G3/4: %0.8);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi

(G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5); Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4)

Kardiyak bozukluklar

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.5); Çarpıntı; Sinüs taşikardisi

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %3.2) Nötropeni (G3/4: %71.3); Trombositopeni (G3/4: %1.2); Febril nötropeni (G3/4: % 10.9)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.9)

Tat alma bozukluğu, Baş ağrısı (G3/4: % 0.6)

Baş dönmesi (G3/4: % 0.7); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: % 0.3)

Konjunktivit

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.5)

Epistaksis; Öksürük (G3/4: % 0.2)

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.3); Stomatit (G3/4: %3.0); Kusma (G3/4: %6.4); Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: % 0.9); Dispepsi (G3/4:% 0.3); Abdominal ağrı (G3/4:% 0.4)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %1.3)

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4; Deri kuruluğu

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0)

Kemik ağrısı (G3/4: %0.4)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 1.9)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9)

Nötropenik enfeksiyon (G3/4: % 9.2);

Rinit (G3/4: % 0.1%); Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 5.5%)

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.6);Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.5); Ateş (G3/4: % 0.4)

Ağrı (G3/4: %0.4); Titreme;

Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4)

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.4)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %19.9)

Psikiyatrik bozukluklar

İnsomnia (G3/4: % 0.1)

Kardiyak bozukluklar

AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

Çalışmanın her hangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu ( non-kardiyak AO ların insidansı > 5; kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Araştırmalar

Kan beyaz küre sayısının azalması

(G3/4: %48.0);

ALT artışı (G3/4: %2.4);

AST artışı (G3/4: %1.0);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi

(G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.2)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.6);

Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4);

Vücut ağırlığının azalması (G3/4: %0.1)

Kardiyak bozukluklar

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi;

Sol ventrikül disfonksiyonu

(G3/4: %0.1)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4);

Febril nötropeni (G3/4: % 9.8)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.6); Tad alma bozukluğu; Baş ağrısı (G3/4: % 0.3)

Baş dönmesi (G3/4: % 0.4); Periferik motor nöropati (G3/4: %0.3)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış

Konjunktivit

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.7)

Epistaksis(G3/4: % 0.4) Öksürük

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %4.6); Diyare (G3/4: % 4.9); Stomatit (G3/4: %1.4); Kusma (G3/4: %3.0); Konstipasyon (G3/4: % 0.6); Dispepsi (G3/4:% 0.4); Abdomina ağrı (G3/4:% 0.5)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %0.4)

Deri kuruluğu; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: % 1.0)

Kemik ağrısı (G3/4: % 0.1)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 0.5)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4: % 1.5);

Nötropenik enfeksiyon (G3/4:

% 7.7);

Rinit

Mutlak Nötrofil sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon

(G3/4: 3.6%)

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Hipotansiyon(G3/4: %0.2)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.9); Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.4);

Ateş (G3/4: %0.3);

Enjeksiyon yerinde reaksiyon

(G3/4:% 0.2);

Ağrı;

Titreme

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4)

Psikiyatrik bozukluklar

İnsomnia

Kardiyak bozukluklar

TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bakınız, 5.1. Farmakodinamik Özellikler) TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0.4 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

Mide adenokarsinomu için TAXOTERE 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: %8.8); Febril nötropeni

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.7)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 11.7)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7)

Baş dönmesi (G3/4: % 2.3); Periferik motor nöropati (G3/4: % 1.3)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4:

%0)

Kulak ve iç kulak bozuklukları

Duyma bozuklukları (G3/4: %0)

Kardiyak bozukluklar

Aritmi (G3/4: %1.0)

Gastrointestinal bozukluklar

Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4: %16); Stomatit (G3/4: %23.7); Kusma (G3/4: %14.3)

Konstipasyon (G3/4: %1.0); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.0); Özofajit/disfaji/odinofaji (%8.0; G3/4: %0.7)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: %4.0);

Pul pul kaşıntılı kızarıklık (G3/4: %0.7); Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7); Deri soyulması (G3/4: %0)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letarji (G3/4: %19.0); Ateş (G3/4: %2.3); Sıvı tutulması

(ağır/yaşamı tehdit edici %1)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastaların %19.3’ünde (siklusların %10.7’si) ikincil profilaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon görülme oranları profilaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profilaktik G-CSF olmaksızın % 15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 6.3) Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4: %0.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi(G3/4: %0.6)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat/koku alma bozukluğu;

Periferik duyusal nöropati (G3: %0.6);

Baş dönmesi

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısının artışı Konjunktivit

Kulak ve iç kulak bozuklukları

İşitme bozukluğu

Kardiyak bozukluklar

Miyokard iskemisi (G3/4: % 1.7)

Aritmi(G3/4:%0.6)

Vasküler bozukluklar

Venöz bozukluk (G3/4:%0.6)

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4: %2.9); Kusma (G3/4: %0.6)

Konstipasyon; Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4: %0.6); Abdominal ağrı; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: %10.9)

Kaşıntılı kızarıklık; Deri kuruluğu; Deride soyulma (G3/4:%0.6)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji ( G3/4: %0.6)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letarji (G3/4: %3.4); Pireksi (G3/4: %0.6); Sıvı tutulması; Ödem;

Araştırmalar

Kilo artışı

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben kemoradyoterapi yapılacak) (TAX 324)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

> 1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 3.6)

Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4: % 1.2)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0) Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi(G3/4: %12.0)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat/koku alma bozukluğu (G3/4:%0.4) Periferik duyusal nöropati (G3/4: %1.2)

Baş dönmesi (G3/4:%2.0)

Periferik motor nöropati (G3/4: %0.4)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısının artışı

Konjunktivit

Kulak ve iç kulak bozuklukları

İşitme bozukluğu (G3/4: %1.2)

Kardiyak bozukluklar

Aritmi (G3/4: %2.0)

Miyokard iskemisi

Vasküler bozukluklar

Venöz bozukluk

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %13.9); Stomatit (G3/4: %20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4: %6.8) Özofajit/disfaji, odinofaji (G3/4: %12.0); Konstipasyon (G3/4:%0.4)

Dispepsi(G3/4 %0.8); Gastrointestinal ağrı (G3/4: %1.2) Gastrointestinal kanama(G3/4: %0.4)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: %4.0); Kaşıntılı deri döküntüsü

Deri kuruluğu; Pul pul dökülme

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji ( G3/4: %0.4)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Letarji (G3/4: %4.0); Pireksi (G3/4: %3.6); Sıvı tutulması (G3/4: %1.2); Ödem (G3/4: %1.2)

Araştırmalar

Kilo azalması

Kilo artışı

Pazarlama-sonrası deneyim

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmlar

Dosetakselin diğer kemoterapi ajanları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanımı ile ilgili çok seyrek olarak akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom olguları bildirilmiştir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Kemik iliği supresyonu ve diğer hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklıkla sepsis veya çoklu organ hasarı ile birlikte yaygın damar içi pıhtılaşma (DIC) bildirilmiştir.

İmmün sistem bozuklukları

Bazen ölümcül olan anaflaktik şok vakaları rapor edilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları

Dosetaksel uygulamasıyla seyrek olarak konvülsiyon veya geçici bilinç kaybı olguları gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar bazen ilacın infüzyonu sırasında görülmektedir.

Göz bozuklukları

Tipik olarak ilaç infüzyonu sırasında gözlenen ve hipersensitivite reaksiyonları ile ilgili olarak ortaya çıkan seyrek geçici görme bozukluğu vakaları (parlama, parlayan ışıklar, skotom) bildirilmiştir. İnfüzyonun sonlandırılması ile geri dönüşümlüdürler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz göz yaşı salgısı durumları, aşırı gözyaşı ile sonuçlanan gözyaşı kanalı obstrüksiyonu durumları seyrek olarak bildirilmiştir.

Kardiyak bozukluklar

Çok seyrek olarak miyokard infarktüsü vakaları bildirilmiştir.
Vasküler bozukluklar

Seyrek olarak venöz tromboembolik olaylar bildirilmiştir.
Kulak ve iç kulak bozuklukları

Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozuklukları ve/veya duyma kaybı olguları bildirilmiştir.
Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Akut solunum güçlüğü sendromu ve interstisyel pnömoni ve pulmoner fibrosis
seyrek olarak bildirilmiştir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda
seyrek olarak radyasyon pnömonisi vakaları bildirilmiştir.

Gastrointestinal bozukluklar

Gastrointestinal olayların ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve nötropenik enterokolit bildirilmiştir.
Seyrek olarak ileus ve barsak obstrüksiyonu olguları bildirilmiştir.

Hepato-biliyer bozukluklar

Daha önceden karaciğer bozukluğu olan hastalarda bazen öldürücü olan
çok seyrek hepatit olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Dosetaksel ile
çok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutanöz lupus eritematozus ve büllü eritem olguları bildirilmiştir. Bazı durumlarda eşlik eden faktörlerin bu etkilerin gelişmesine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmüştür. Dosetaksel ile skloderma benzeri değişiklikler periferik lenfödemden önce meydana geldiği rapor edilmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar

Taxotere ile ilgili diğer bilgiler