TOLTEX 2 mg 56 film tablet Farmakolojik Özellikleri
Koçak Farma Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1. Farmakodinamik özellikler
Uygulama şekli:
Ağızdan alınır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR <30 ml/dak) ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tavsiye edilen günlük toplam doz 2 mg’dır (günde 2 defa 1 mg TOLTEXtablet) (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri).
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Bu nedenle TOLTEX çocuklar için tavsiye edilmemektedir.
Geriyatrik popülasyon:
Erişkin dozu ile aynıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
TOLTEX aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Üriner retansiyon
• Kontrol edilemeyen dar açılı glokom
• Myastenia gravis
• Tolterodin veya formülasyonunda bulunan yardımcı maddelere karşı bilinen aşın duyarlılık
• Ağır ülseratif kolit
• Toksik megakolon
4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri
Tamsı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalannda TOLTEX kullanımından kaçınılmalıdır.
TOLTEX aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:
• Üriner retansiyonu riski taşıyan ciddi mesane ağzı obstrüksiyonu
• Gastrointestinal obstrüktif bozukluklar, örneğin; pilor stenozu
5.2. Farmakokinetik özellikler
5.2. Farmakokinetik özellikler
• Otonomik nöropati
• Hiatus hemisi
• Gastrointestinal motilitenin azalması riski
5.1. Farmakodinamik özellikler
).Bu bulguların klinik olarak anlamlılığı belirgin değildir ve bireysel hasta risk faktörlerine vemevcut duyarlılığa bağlıdır.
Uzamış QT sendromu için risk faktörü olan hastalarda TOLTEX dikkatli kullanılmalıdır:
• Konjenital veya belgelenmiş edinsel QT uzaması olan hastalar
• Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları
• Bradikardi
• Önceden var olan ilgili kardiyak hastalıklar (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi,konjestif kalp yetmezliği gibi)
• QT aralığını uzattığı bilinen Sımf IA (kinidin, prokainamid gibi) ve Sımf III (amiodaron,sotalol gibi) antiaritmik ilaçlarla birlikte kullanım
5.1. Farmakodinamik özellikler
TOLTEX’in güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombine kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)
Aşın aktif mesane sendromu için uygulanan bütün diğer tedavilerde olduğu gibi, tedavi başlatılmadan önce acil idrara çıkma dürtüsünün ve sıklığının organik nedenleri araştmlmalıdır.
Bu tıbbi ürün doz başına 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum içerir; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Makrolid antibiyotikleri (örneğin; eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (örneğin;
ketokonazol ve itrakonazol) ve antiproteazlar gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin sistemik uygulaması sırasında kombine kullanım, zayıf CYP2D6 metabolizatörlerinde tolterodin serumkonsantrasyonlarının artmasına ve buna bağlı doz aşımı riskine neden olabileceğinden önerilmez(bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyanları ve önlemleri).
Antimuskarinik özelliklere sahip ilaçlar ile birlikte kullanıldığında terapötik etkililik ve yan etkiler daha belirginleşebilir. Buna karşılık, muskarinik kolinerjik reseptör agonistleri ile birlikteuygulandığında tolterodinin terapötik etkisi azalabilir.
TOLTEX, metoklopramid ve sisaprid gibi prokinetik ajanlann etkisini azaltabilir.
Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin ile kombine kullanım, tolterodin ile CYP2D6’ya bağımlı metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin, eşdeğer etkinliğe sahip olduklanndan, klinik olarakanlamlı bir etkileşmeye neden olmaz.
Klinik çalışmalar, varfarin ya da kombine oral kontraseptiflerle (etinil estradiol/levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşimin olmadığını göstermiştir.
Klinik çalışmalar tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya lA2’nin metabolik inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu sebeple, bu izoenzimler ile metabolize edilen ilaçların plazmadüzeylerinde, tolterodin ile birlikte verildiğinde, artış beklenmez.
4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye
Gebelik kategorisi C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Tolterodinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi
TOLTEX’in gebelik döneminde kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Laktasyon dönemi
İnsanlarda anne sütüne geçişi ile ilgili veri bulunmamaktadır. Emzirme döneminde TOLTEX kullanımından kaçınılmalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
TOLTEX, uyum (akomodasyon) bozukluğuna neden olabileceğinden ve reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araba ve makine kullanma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir.
4.8. İstenmeyen etkiler
TOLTEX, farmakolojik etkisi nedeniyle ağız kuruluğu, dispepsi ve gözde kuruluk gibi hafif ila orta derecede antimuskarinik etkilere neden olabilir.
Aşağıda, klinik çalışmalarda ve pazarlama soması deneyim sırasında tolterodin tartarat ile elde edilen veriler yer almaktadır. En yaygın olarak bildirilen yan etki olan ağız kuruluğu,tolterodin tartarat tabletler ile tedavi edilen hastaların %35’inde ve plasebo ile tedavi edilenlerin% 10’unda görülmüştür. Tolterodin tartarat tabletler ile tedavi edilen hastaların %10.1’indeve plasebo ile tedavi edilenlerin %7.4’ünde görülen baş ağrısı da çok yaygın olarakbildirilmiştir.
İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.
Çok yaygm (> 1/10); yaygın (> 1/100, <1/10); yaygın olmayan ( > 1/1.000, <1/100); seyrek (> 1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor):
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygm : Bronşit
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygm olmayan : Başka bir şekilde açıklanamayan aşın duyarlılık (aleıjik reaksiyon) Bilinmiyor: Anafilaktik reaksiyon
Psikiyatrik bozukluklar
Yaygın olmayan :Sinirlilik
Bilinmiyor :Konfüzyon, halüsinasyon, oryantasyon bozukluğu
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın :Baş ağrısı
Yaygın :Sersemlik, uyku hali, parestezi
Yaygın olmayan :Hafıza bozuklukları
Göz bozuklukları
Yaygın : Gözde kuruluk, görme bozukluğu (anormal akomodasyon)
Kulak ve iç kulak bozuklukları
Yaygın : Vertigo
Kardiyak bozukluklar
Yaygın :Palpitasyonlar
Yaygın olmayan : Taşikardi, kalp yetmezliği, aritmi
Vasküler bozukluklar
Bilinmiyor :Deride kızarıklık
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın :Ağız kuruluğu
Yaygın :Dispepsi, konstipasyon,abdominal ağrı, gaz, kusma, diyare
Yaygın olmayan : Gastroözofajiyal reflü
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın :Kuru cilt
Bilinmiyor :Anjiyoödem
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın :Dizüri, üriner retansiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
Yaygın : Yorgunluk, göğüs ağnsı, periferal ödem
Araştırmalar:
Yaygın : Kilo artışı
Demans tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri alan hastalarda tolterodin tedavisine başlandıktan sonra demans semptomlarında alevlenme (konfüzyon, oryantasyon bozukluğa, delüzyon gibi)bildirilmiştir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:
Toplam 710 pediyatrik hasta ile 12 haftadan uzun bir süre yürütülen iki randomize, plasebo kontrollü, çift kör faz III çalışmada, üriner bölge enfeksiyonları, diyare ve anormal davranışoranlan tolterodin ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha yüksek bulunmuştur (ürinerbölge enfeksiyonu: tolterodin %6.8, plasebo % 3.6; diyare: tolterodin % 3.3, plasebo % 0.9;anormal davranış: tolterodin % 1.6, plasebo % 0.4 ) (bkz. Bölüm 5.1 Farmakodinamiközellikler).
Şüpheli advers reaksiyonlann raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplanmn herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TUFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir, (www.titck.gov.tr; e- posta:tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
- Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon: Benzodiazepinler uygulanır.
- Solunum yetmezliği: Suni solunum uygulanır.
- Taşikardi: Beta-blokörler ile tedavi edilir.
- İdrar retansiyonu: Üriner kateterizasyon ile tedavi edilir.
- Midriyazis: Pilokarpin göz damlası damlatılır ve/veya hasta karanlık bir odaya alınır.
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Üriner antispazmodikler ATC kodu: G04B D07
5.2. Farmakokinetik özellikler
Tedavinin etkisi 4 haftada beklenebilir.
24 saatte idrarkaçırmasayısı | -1.3 (%-38) n=288 | -1.0 (%-26) n=151 | anlamlı değil | -1.6 (%-47) n=299 | -1.1 (%-32) n=145 | |
Her idrara çıkmadaboşaltılanortalamahacim (ml) | +25 (%+17) n=385 | +12 (%+8) n=185 | *** | +35 (%+22) n=354 | +10 (%+6) n=176 | *** |
Tedaviden | %16 | %7 | ** | %19 | %15 | anlamlı |
sonra mesanesorunuolmayanveyaminimalolan hastasayısı (%) | n=394 | n=190 | n=356 | n=177 | değil |
Plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlılık: *=p<0.05; **=p<0.01; ***=p<0.001
5.2. Farmakokinetik özellikler
Bu formülasvona özgü spesifik farmakokinetik özellikler:
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Terapötik doz aralığında lineer farmakokinetik gösterir.
Hastalardaki karakteristik özellikler