Tramadolor 100 Enjeksiyonluk Çözelti MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılmamalıdır. Tramadolor 100 Enjeksiyonluk Çözelti, santral sinir sistemini deprese eden ilaçlarla veya alkol ile beraber uygulandığı zaman tramadolün santral sinir sistemi üzerindeki yan etkileri artabilir. Simetidin ile birlikte verilirse tramadolün farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler olmaz. Karbamazepin içeren ilaçların, aynı zamanda veya önce (enzim indükleyici ajan) uygulanması, tramadolün analjezik etkisini azaltabilir ve etki süresini kısaltabilir. Agonist/antagonist etkili opioidlerin (örn: buprenofin, nalbufin, pentazosin) tramadol ile birlikte kullanılması tavsiye edilmemektedir. Çünkü bu şartlarda saf agonistin analjezik etkisinin azalma olasılığı vardır. Tramadol konvülsif nöbetlere neden olabilir ve selektif serotonin re-uptake inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler ve nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların nöbet başlatma potansiyelini artırabilir. Ketokonazol ve eritromisin gibi CYP 3A4’ü inhibe eden maddeler hem tramadolün hem de aktif metaboliti olan O-demetil metabolitin metabolizmasını inhibe edebilir.