Fenotoin, antikonvulsan, folik asit intibitörü, metotraxate, oral hipoglisemik ajanlar, oral antikoagülanlarla etkileşir. Fentoin'in serum düzeyini arttırıp toksik seviyeye getirebilir. Folik asit ile kullanıldığında, antogonist etki yapar. metotraxate'in serum düzeyini arttırır. Tolbutamid tedavisi gören diyabetli hastalarda hipoglisemik yanıtı bu ilacın plazma proteinindeki bağından uzaklaştırarak plazmadaki seviyesini artırdığı doğrultudadır. Varfarin'in antikoagülan etkisini arttırır.