İlaç her zaman aynı saatlerde alınmalıdır. Karaciğer hastalığı olanlarda, hamileliğin ilk 9 ayında ve duyarlı kişilerde kullanılmaz. Alkol ve diğer santral sinir sistemi depresanlarının etkisini artırır. Kombine tedavide diğer antiepileptiklerin dozları yeniden ayarlanmalıdır. Koagülasyonu etkileyen ilaçlarla (aspirin, warfarin) birlikte kullanımda dikkatli olunmalıdır. Salisilatlarla serum düzeyi artar. Diyabet teşhisinde kullanılan ketonüri testi yanlış pozitif çıkabilir. Fenebarbitalin plazma konsantrasyonunu arttırır. Fenitoin, fenobarbiton, pirimidin ve karbamazepinle itrahı hızlanır.