İstenmeyen etkiler

Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif ve geçici olmuştur. 16.066 hastanın ortalama 53 hafta tedavi edildiği plasebo kontrollü (8.755 atorvastatin vs. 7.311 plasebo) klinik çalışma veri tabanında advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma oranlan atorvastatin grubunda %5.2, plasebo grubunda ise %4 olmuştur.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimden gelen verilere dayanarak; aşağıdaki tablo ATEROZ için yan etki profilini göstermektedir.

Tahmini yan etki sıklıklan şu sıklıklara göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahminle hareket edilemiyor).

. • ; ;<k

v/Mhr Sfivfs 10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın: nazofaranjit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek: trombositopeni

Bağışıkhk sitemi hastalıkları:

Yaygın: aleıjik reaksiyonlar Çok seyrek: anafılaksi

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygın: hiperglisemi

Yaygın olmayan: hipoglisemi, kilo artışı, anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın olmayan : kabus görme, uykusuzluk

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: baş ağnsı

Yaygın olmayan : sersemlik, parestezi, hipoestezi, tat alma bozuklukları, amnezi Seyrek: periferal nöropati

Göz hastalıkları:

Yaygm olmayan : bulanık görme Seyrek: görme bozukluğu

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Yaygm olmayan : kulak çınlaması Çok seyrek: işitme kaybı

Solunum, göğüs hastalıktan ve mediastinal hastalıklar:

Yaygm: faringolaringeal ağrı, epistaksis

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygm: konstipasyon, gaza bağlı şişkinlik, dispepsi, mide bulantısı, diyare Yaygm olmayan: kusma, abdominal ağrı (üst ve alt), geğirme, pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar:

Yaygm olmayan: hepatit

Seyrek: kolestaz

Çok seyrek : karaciğer yetmezliği

Deri ve deri altı doku hastalıktan:

Yaygm olmayan : ürtiker, deri döküntüsü, kaşıntı, alopesi

Seyrek : anjiyonörotik ödem, büllü döküntüler (eritema mültiforme, Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil)

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıklan:

Yaygın : miyalji, artralji, ekstremitelerde ağn, kas spa2mlan, eklem şişmesi, sırt ağnsı Yaygın olmayan : boyun ağnsı, kas güçsüzlüğü

Seyrek: miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, bazen rüpttir ile seyreden tendonopati

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygm olmayan: impotans Çok seyrek: jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygm olmayan : halsizlik, asteni, göğüs ağnsı, periferal ödem, yorgunluk, ateş

Araştırmalar:

Yaygın: anormal karaciğer fonksiyon testleri, artmış kan kreatin kinaz değerleri Yaygm olmayan : idrarda pozitif beyaz kan hücreleri

Diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile olduğu gibi, ATEROZ alan hastalarda artmış serum transaminaz değerleri rapor edilmiştir. Bu değişiklikler genellikle hafif ve geçici olmuştur ve tedaviye müdahele edilmesini gerektirmemiştir. ATEROZ alan hastaların %0.8’inde serum transaminazlannda klinik olarak önemli artışlar (normal üst limitin 3 katından fazla) gözlenmiştir. Bu artışlar doz ile ilişkilidir ve tüm hastalarda geri dönüşümlü olduğu görülmüştür.

Normal üst limitin 3 katından fazla artmış serum kreatin kinaz seviyeleri; klinik çalışmalarda diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile gözlenenlere benzer şekilde ATEROZ alan hastaların %2.5’unda görülmüştür. Normal üst limitin 10 katindan fazla değerler ATEROZ ile tedavi edilen hastaların %0.4’ünde görülmüştür (bkz. bölüm 4.4).

Pedivatrik popülasvon

Klinik güvenlilik veritabam atorvastatin alan 249 pediyatrik hasta için güvenlilik verisi içermektedir. Bu hastalarda 7’si 6 yaşından küçük, 14’ü 6-9 yaş arasında, 228’i 10-17 yaş arasındaydı.

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygm: baş ağnsı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygm: abdominal ağn

Araştırmalar:

Yaygm: artmış alanin aminotransferaz, artmış kan kreatin fosfokinaz değerleri

Elde olan verilere dayanarak, çocuklarda gözlenen yan etki sıklık, tip ve şiddetinin yetişkinlerde görülenlerle aynı olması beklenmektedir. Pediyatrik popülasyonda uzun dönem güvenlilik açısından halihazırda sınırlı deneyim bulunmaktadır.

Aşağıdaki advers olaylar bazı statinler ile bildirilmiştir:

•    Uyku bozukluğu, uykusuzluk ve kabus görme dahil.

•    Hafıza kaybı.

•    Seksüel disfonksiyon.

•    Depresyon

•    Nadir interstisyal akciğer hastalığı, özellikle uzun dönem tedavide (bkz. Bölüm 4.4).

• Diyabet: Sıklık, risk faktörlerinin varlığı veya yokluğuna bağlı olacaktır (açlık kan şekeri > 5.6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², trigliseritlerde artış, hipertansiyon hikayesi)

Pazarlama sonrası deneyimde nadir olarak, statin kullanımıyla bağlantılı kognitif bozukluk (öm: hafıza kaybı, unutkanlık, amnezi, hafıza bozukluğu, konfıizyon) bildirilmiştir. Bu kognitif sorunlar tüm statinler için bildirilmiştir. Bildirimler genellikle ciddi değildir, statin kullanımının bırakılmasıyla genellikle geri dönüşlüdür, semptomların ortaya çıkması (1 gün - yıllar) ve sempromlann kaybolması (medyan 3 hafta) için geçen süreler değişkendir.

Statin kullanımı ile bağlantılı immün aracılı nekrotizan miyopati nadir olarak rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).