5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Diğer beta laktam antibakteriyeller ATC Kodu: J01D

Sefuroksim aksetil, bakterisit bir antibiyotik olan sefuroksimin oral ön ilacıdır. Sefuroksim, bakteriyel beta-laktamazlara karşı iyi bir stabilite gösterir ve sonuç olarak ampisilin veya amoksisiline dirençli suşların pek çoğuna etkilidir. Sefuroksim önemli hedef proteinlere bağlanarak bakterilerde hücre duvarı sentezini önleyerek bakterisit etki gösterir.

Klavulanik asit penisilinlere yapısal benzerlik gösteren bir beta laktam antibiyotiktir. Klavulanik asit, sefalosporin ve penisilinlere dirençli mikroorganizmalarda sıklıkla karşılaşılan geniş spektrumdaki beta-laktamaz enzimlerini inaktive etmektedir. Klavulanik asit özellikle direnç gelişiminde etkili olan plazmid aracılı beta-laktamazlara karşı iyi bir aktiviteye sahiptir. Klavulanik asidin BİGCEF formülasyonundaki varlığı, sefuroksimi beta-laktamaz enzimlerince parçalanmaktan korur ve sefuroksimin etki spektrumunu normalde dirençli olan çok sayıda bakteriyi de içine alacak şekilde genişletir.

Farmakodinamik etkiler Bakteriyoloji

Aerob Gram-negatif Mikroorganizmalar:

• Haemophilus influenzae (ampisiline dirençli suşlar dahil,)

• Haemophilus parainfluenzae

• Moraxella catarrhalis

• Neisseria gonorrhoeae (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar dahi 1 ^

• Escherichia coli

• Klebsiella türleri

• Proteus mirabilis

• Providencia türleri

• Providencia rettgeri

Aerob Gram-pozitif Mikroorganizmalar:

• Staphylococcus aureus (Penisilinaz üreten suşlar dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)

• Staphylococcus epidermidis (Penisilinaz üreten suşlar dahil, metisiline dirençli suşlar hariç)

• Streptococcuspyogenes (ve diğer beta hemolitik streptokoklar,)

• Streptococcus pneumoniae

• B grubu streptokoklar (Streptococcus agalactiae)

Anaerob Mikroorganizmalar:

o Gram pozitif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil,) o Gram negatif koklar (Peptococcus ve Peptostreptococcus türleri dahil,) o Gram-pozitif basiller (Clostridium türleri dahil,) o Gram-negatif basiller (Bacteroides ve Fusobacterium türleri dahil,) o Propionibacterium türleri.

Diğer organizmalar:

• Borrelia burgdorferi

Aşağıdaki organizmalar sefuroksime duyarlı değildir:

• Clostridium difficile

• Pseudomonas türleri

• Campylobacter türleri

• Acinetobacter calcoaceticus

• Listeria monocytogenes

• Staphylococcus aureus ve Staphylococcus epidermidis’m metisiline dirençli suşları

• Legionella türleri

Aşağıdaki türlerin bazı suşları sefuroksime duyarlı değildir:

• Enterococcus faecalis

• Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Enterobacter türleri

• Citrobacter türleri

• Serratia türleri

• Bacteroides fragilis

E.coli suşları üzerine sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisinin araştırıldığı bir çalışmada beta laktamaz üreten 40 E. coli suşunun duyarlılıkları 20, 30 ve 40 mcg sefuroksim ve aynı konsantrasyonlarda sefuroksim ile birlikte 2:1 oranında klavulanik asit içeren diskler kullanılarak belirlenmiştir. İnhibisyon zonu çapı ölçülerek yapılan değerlendirmede klavulanik asit eklenmesiyle duyarlılık oranlarında %65’e varan artış gözlenmiştir, bu da sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etki gösterdiğini göstermektedir (Şekil 1, Tablo 1).

40 I 20

Konsantrasyon (mcg)

40

35

30

25

20

15

10

5

0

e3

>»

a

H
Sefuroksim (kontrol)

] Sefuroksim + klavulanik asit (2:1)

Şekil 1. E. coli suşlarına karşı sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisi.

Tablo 1. E. coli suşlarına karşı sefuroksim ve klavulanik asidin sinerjistik etkisi.

Beta laktamaz üreten S. cıureus suşları üzerine sefuroksim/klavulanik asit kombinasyonunun etkisinin değerlendirilmesi amacıyla beta laktamaz enzimi ürettiği belirlenen 40 S. cıureus suşunun sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik aside duyarlılıkları disk difüzyon yöntemiyle belirlenmiştir. Sefuroksimin 2:1 oranında klavulanik asit ile kombine edilmesiyle S. cıureus suşlannın duyarlılık oranlarında %35’e varan artış gözlenmiştir (Şekil 2, Tablo 2) ve sefuroksimin klavulanik asit ile kombinasyonunun sefuroksimin beta laktamaz üreten S. cıureus suşlarına karşı etkinliğini arttırdığı belirtilmiştir.

20-

15

İ 10

>«

=3

5

0

0 Sefuroksim (konlrol)

[jjj] Sefuroksim -*■

klavulanik asit (2:1)

y\

I.

40

20

30

Konsantrasyon (mcg)

Şekil 2. S. cıureus suşlarının tek başına sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik asit kombinasyonuna duyarlılıktan.

Tablo 2. S. cıureus suşlannın tek başına sefuroksim ve sefuroksim/klavulanik asit kombinasyonuna duyarlılıkları.