1- Sefalosporinlerle penisilin arasında çapraz allerjisi olabileceği gözönünde tutularak İlaç penisiline allerjik şahıslarda dikkatli kullanılmalıdır.
2- Sefalosporinlerin ve diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanımı sırasında psödomembraz kolit vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle antibiyotik kullanımı sırasında psödomembraz kolit vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle antibiyotik kullanımı sırasında diyare görülen hastalarda psödomembraz kolit olasılığı dikkate alınmalıdır.
3- İlaç, gastrointestinal hastalık özellikle kolit hikayesi olan hastalarda önerilirken dikkat edilmelidir.
4- Kuvvetli diüretikler ve aminoglikozidlerle birlikte kullanılmasının böbrek hasarına yol açabileceği akılda tutulmalıdır.
5- böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda kreatinin klirensi 20 ml/dak. dan az ise doz azaltılmalıdır.
6- her ne kadar teratojenik bir etki gözlenmemişse de sefotaksim gebelik sırasında, özellikle gebeliğin ilk üç ayında kullanılmamalı, eğer kesin bir endikasyon var ise, beklenen yarara karşı risk faktörleri göz önüne alınıp değerlendirilirken sonra ve doktor gözetiminde dikkatle kullanılmalıdır.
7- Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi uzun süreli sefotaksim kullanımında da duyarlı olmayan mikroorganizmalar üreyebilir.