DOXEL READY 20 mg/1 ml IV inf. için kon. çöz. içeren flakon Zararları

Mustafa Nevzat Firması

Güncelleme : 3 Temmuz 2018

Doxel Ready zararları, Doxel Ready önlemler, Doxel Ready riskler, Doxel Ready uyarılar, Doxel Ready yan etkisi, Doxel Ready istenmeyen etkiler, Doxel Ready cinsel, Doxel Ready etkileri, Doxel Ready tedavi dozu, Doxel Ready aç mı tok mu, Doxel Ready hamilelik, Doxel Ready emzirme, Doxel Ready alkol, Doxel Ready kullanımı bilgilerini içerir.

İstenmeyen etkiler

Dosetaksel uygulamasıyla ilişkili olabileceği düşünülen istenmeyen etkilerin görüldüğü hasta sayıları aşağıdadır:

Adjuvan meme kanseri

• Doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 1276 hasta(TAX 316 çalışmasında 744 hasta ve GEICAM 9085 araştırmasında 532 hasta)

(klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili istenmeyen etkiler sunulmaktadır).

• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan,doksorubisin ve siklofosfamid alan ve arkasından trastuzumab ile kombine dosetakseluygulanan (AC-TH) 1068 hasta

• Öpere edilebilir meme kanseri olan ve tümörlerinde aşırı HER2 ekspresyonu olan,trastuzumab ile kombine olarak dosetaksel ve karboplatin (TCH) alan 1056 hasta

Metastatik meme kanseri

• Doksorubisin ile kombine dosetaksel alan 258 hasta

• Tek ajan olarak 100 mg/m2 dozda dosetaksel alan 1312 hasta

• Trastuzumab ile kombinasyon halinde dosetaksel ile tedavi edilen 92 hasta

• Kapesitabin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 255 hasta.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri

• Tek ajan olarak 75 mg/m2 dozda dosetaksel alan 121 hasta.

• Sisplatin ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 406 hasta.

Prostat kanseri

Prednison veya prednisolon ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 332 hasta (tedaviyle ilişkili, klinik olarak önemli advers olaylar sunulmuştur).

Mide adenokarsinomu

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 300 hasta (221 hasta çalışmanın faz III bölümünde ve 79 hasta çalışmanın faz II bölümünde) hasta (tedaviyleilişkili, klinik açıdan önemli advers olaylar sunulmuştur).

Baş ve boyun kanseri

Sisplatin ve 5-florourasil ile kombinasyon halinde dosetaksel alan 174 baş ve 251 boyun kanseri hastası (tedaviyle ilişkili, klinik olarak Önemli istenmeyen olaylar sunulmuştur).

Bu reaksiyonlar NCI Ortak Toksisite Kriterleri (derece 3 = G3; derece 3-4 = G3/4; derece 4 = G4) COSTART ve MedDRA terimleri kullanılarak açıklanmıştır.

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmaktadır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10.000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10.000);bilinmiyor (mevcut verilerle tahmin edilemeyen)

Her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddilik sıralamasına göre verilmektedirler.

Tek başına dosetakselin en yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkileri nötropeni, (geri dönüşlü, kümülatif olmayan, taban değere dönmesi 7 gün alan ve ciddi nötropeninin (<500hücre/mm3) 7 gün sürdüğü), anemi, alopesi, bulantı, kusma, stomatit, diyare ve astenidir.Dosetaksel diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde istenmeyenetkilerin şiddeti artabilir.

Trastuzumab ile kombinasyon halinde hastaların %10’undan fazlasında bildirilen istenmeyen olaylar (tüm dereceler) gösterilmektedir. Trastuzumab kombinasyonu kolunda, dosetakselmonoterapisi ile karşılaştırıldığında ciddi advers olay insidansında (%31’e karşı %40) veDerece 4 advers olay insidansında (%23’e karşı %34) artış saptanmıştır.

Kapesitabin ile kombinasyon için, antrasiklin tedavisinin başarısız kaldığı meme kanseri hastalarında yapılan bir faz III çalışmada bildirilen en yaygın görülen (> %5) tedaviyle ilişkiliistenmeyen etkiler sunulmaktadır (Bkz. kapesitabin ürün özellikleri özeti).

Bildirilen istenmeyen etkiler:

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Hipersensitivite reaksiyonları, genellikle dosetaksel infüzyonunun başlamasından sonra dakikalar içinde ortaya çıkmış ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. En sık bildirilensemptomlar sıcak basması, kaşıntılı veya kaşıntısız döküntü, göğüs darlığı, sırt ağrısı, dispneve ateş veya titremeler olmuştur. Ağır reaksiyonlar, hipotansiyon ve/veya bronkospazm veyajeneralize döküntü/eritem ile karakterize olmuştur (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri).

Sinir sistemi hastalıkları

Periferik nöropati meydana gelirse doz azaltılmalıdır (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Hafif ve orta şiddette nörosensör belirtiler,parestezi, dizestezi veya ağrı (yanma hissi de dahil) ile karakterizedir. Nöromotor hadiselergenellikle güçsüzlükle kendini gösterir.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Geri dönüşümlü deri reaksiyonları gözlenmiş ve genellikle hafif ve orta şiddette olmuştur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (şiddetli el ve ayak sendromunu içeren), ancakaynı zamanda kollar, yüz veya göğüste lokalize olan ve sıklıkla kaşıntılı olan erüpsiyonlarıiçeren bir döküntüyle karakterizedir. Erüpsiyonlar genellikle dosetaksel infüzyonundansonraki bir hafta içinde ortaya çıkmıştır. Daha ender olarak erüpsiyonlar ve ardından meydanagelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya araverilmesi gerektiği bildirilmiştir (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli, 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri). Ciddi tırnak reaksiyonları hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen ağrıve onikoliz ile birlikte görülmüştür.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

İnfiizyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olup, hiperpigmentasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve kızarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin şişmesi olarak ortaya çıkmıştır.

Sıvı retansiyonu periferik ödem ve daha ender olarak plevral efiizyon, asit, perikardiyal efüzyon, ve kilo artışı gibi tabloları içerir. Periferik ödem genellikle alt ekstremitelerdebaşlamaktadır ve 3 kg veya daha fazla kilo artışı ile genelleşebilmektedir. Sıvı retansiyonuinsidans ve ciddiyet açısından kümülatiftir (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Dosetaksel 100 mg/m2 tek ajan:

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler>1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oranındaölümle sonuçlanansepsis ve pnömonidahil);

Nötropeni ile bağıntılı G4 enfeksiyon (G3/4:%4.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4 : %76.4);

Anemi (G3/4: %8.9) Febril nötropeni

Trombositopeni (G4: %0.2)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite

(G3/4: %5.3)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %4.1)Periferik motornöropati (G3/4: %4)Tat alma duyusundabozukluk (ağır: %0.07)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (ağır: G3/4 :%0.7)

Kardiyak yetmezlik

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon;

Hipertansiyon;

Hemoraji

Solunum, torasik ve

mediastinal

bozukluklar

Dispne (ağır: %2.7)

Gastrointestinal

bozukluklar

Stomatit (G3/4: %5.3); Diyare (G3/4 : %4);Bulantı (G3/4: %4);Kusma (G3/4: %3)

Konstipasyon (ağır: %0.2); Abdominal ağrı(ağır: %1);Gastrointestinalkanama (ağır : %0.3)

Özofaj it (ağır: %0.4)

Deri ve derialtı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonlar (G3/4: %5.9);

Tırnakta değişiklikler (ağır: %2.6)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji (ağır: % 1.4)

Artralji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin bozukluklar

Sıvı tutulması (ağır: %6.5)

Asteni (ağır: % 11.2); Ağrı

İnfüzyon yeri reaksiyonları; Kardiyakolmayan göğüs ağrısı(ağır: %0.4)

Laboratuvar bulguları

G3/4 Kan bilirubin artışı (<%5);

G3/4 Kan alkalen fosfataz artışı (<%4);G3/4 AST artışı (<%3);G3/4 ALT artışı (<%2).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: G3/4 trombositopeni ile bağıntılı kanama episodları.

Sinir sistemi hastalıkları

Tek ajan olarak 100 mg/m2 dosetaksel ile tedavi edilen ve nörotoksisite gelişen hastaların %35.3’ünde bu olayların reversibl olduğuna dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay içindespontan olarak düzelmiştir.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Çok seyrek: Araştırma sırasında, geri dönüşlü olmayan bir alopesi olgusu. Kutanöz reaksiyonların %73’ü, 21 gün içinde geri dönüşlü olmuştur.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Dosetaksel ile tedavi edilen hastalarda ortalama kümülatif doz 1000 mg/m2, sıvı retansiyonunun düzelmesi için geçen zaman medyan 16.4 haftadır (0-42 hafta). Orta şiddetteve ciddi sıvı retansiyonunun başlangıcı, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyonalmayan hastalara kıyasla daha geç meydana gelmektedir (Medyan kümülatif doz 818.9mg/m2 ve 489.7 mg/m2). Ancak tedavinin daha erken aşamalarında sıvı retansiyonu meydanagelen vakalar da bildirilmiştir.

Dosetaksel 75 mg/m tek aian:

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enlestasyonlar

Enfeksiyonlar (G3/4: %5)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: %10.8);Troınbositopeni (G4: %1,7)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (ağır değil)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati

(G3/4: %0.8)

Periferik motor nöropati (G3/4: %2.5)

Kardiyovasküler bozukluklar

Aritmi (ağır değil)

Vasküler bozukluklar

Hipotansiyon

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %3.3) Stomatit (G3/4: %1.7)Kusma (G3/4: %0.8)Diyare (G3/4: %1.7)

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Deri reaksiyonları (G3/4: %0.8)

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.8)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu

ve kemik

bozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinbozukluklar

Asteııi (ağır: % 12.4);

Sıvı tutulması (ağır: %0.8); Ağrı

Laboratuvar bulguları

G3/4 kan bilirubin artışı

(<%2)

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın

istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler>1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %7.8)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4 :

%91.7);

Anemi (G3/4 : %9.4); Febril nötropeni;Trombositopeni(G4 : %0.8)

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1.2)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %0.4)

Periferik motor nöropati (G3/4 :%0.4)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Kardiyak yetmezlik; Aritmi (ağır değil)

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon;

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5); Stomatit (G3/4:%7.8);

Diyare (G3/4 : %6.2); Kusma (G3/4: %5);Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.4)

Deri reaksiyonları (ağır değil)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin bozukluklar

Asteni (ağır: %8.1); Sıvı tutulması (ağır:% 1 -2);

Ağrı

İnfıizyon yeri reaksiyonu

Laboratuvar

bulguları

G3/4 kan bilirubin artışı (<%2.5);

G3/4 kan alkalen fosfat artışı (<%2.5);

G3/4 AST artışı (<%1); G3/4 ALT artışı (<%1);

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın

istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler>1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %5.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4 : %51.5); Anemi (G3/4 : %6.9)Trombositopeni(G4 : %0.5)

Febril nötropeni

İmmün sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3: %3.7);

Periferik motor nöropati (G3/4 : %2)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.7)

Kalp yetmezliği

Vasküler

bozukluklar

Hipotansiyon (G3/4: %0.7)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %9.6); Kusma (G3/4: %7.6);Diyare (G3/4 : %6.4);Stomatit (G3/4: %2)

Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnakta değişiklikler (ağır: %0.7);

Deri reaksiyonları (G3/4: %0.2)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji (ağır: %0.5)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin bozukluklar

Asteni (ağır: %9.9) Sıvı tutulması (ağır:%0.7);

Ateş (G3/4: %1.2)

İnfıizyon yeri

reaksiyonu;

Ağrı

Laboratuvar bulguları

G3/4 Kan bilirubin artışı (%2.1);

G3/4 ALT artışı (%1.3)

G3/4 AST artışı (%0.5);

G3/4 kan alkalin fosfataz artışı (%0.3);,

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %32) Febril nötropeni (ateş veantibiyotik kullanımına bağlınötropeni dahil) veyanötropenik sepsis.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi

Psikiyatrik bozukluklar

Insomnia

Sinir sistemi bozuklukları

Parestezi; Başağrısı; Tat alma duyusunda bozukluk;Hipoestezi

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış; Konjunktivit

Kardiyak bozuklukları

Kalp yetmezliği

Vasküler bozukluklar

Lenfödem

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Epistaksis; Faringolaringeal ağrı; Nazofarenjit; Dispne;Öksürük; Rinore

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit;Dispepsi; Abdominal ağrı

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi; Eriteni; Döküntü; Tırnaklarda bozukluk

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji; Artralji;

Ekstrem itelerde ağrı; Kemik ağrısı; Sırt ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinbozukluklar

Asteni; Periferik ödem; Yüksek ateş; Bitkinlik;Mukoza enflamasyonu; Ağrı;İnfluenza benzeri hastalık;Göğüs ağrısı; Titremeler

Letarji (uyuşukluk)

Laboratuvar bulgulan

Kilo artışı

Kardiyak hastalıklar

Dosetaksel + trastuzumab alan hastaların %2.2’sinde kalp yetmezliği görülürken, yalnız dosetaksel verilen hastalarda kalp yetmezliği görülmemiştir. Dosetaksel + trastuzumabkolunda hastaların %64’ü ve tek başına dosetaksel kolunda hastaların %55’i daha önceadjuvan tedavi olarak antrasiklin almıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Tek başına dosetaksel alan hastalar ile karşılaştırıldığında (NCI-CTC kriteri kullanılarak derece 3/4 nötropeni %22’e karşı %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alanhastalarda hematolojik toksisite artmıştır. 100 mg/m2Tik dozda tek başına dosetakselin, endüşük kan sayımlarına bağlı olarak, hastaların %97’sinde, %76’sı derece 4 olmak üzere,nötropeni ile sonuçlandığı bilinmekte olduğundan bu durumun gerçek değerinin altındabulunabileceğini not ediniz. Trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek başınadosetaksel alan hastalar için %17’e karşı %23) febril nötropeni/nötropenik sepsis insidansı daartmıştır.

Dosetaksel 75 nrn/m2 ve kanesitabiıı kombin a svonıı:

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Oral kandidiyazis (G3/4: <%1)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: % 10)

Trombositopeni (G3/4: %3)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %1); İştah azalması

Delıidratasyon (G3/4: %2)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat alma duyusunda bozukluk

(G3/4: <%1);

Parestezi (G3/4: <%1)

Baş dönmesi; Başağrısı (G3/4: % 1);Periferik nöropati.

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Boğaz ağrısı (G3/4: %2)

Dispne (%7; G3/4: %1); Öksürük (G3/4: <%1);Epistaksis (G3/4: <%1).

Gastrointestinal

bozukluklar

Stomatit (G3/4: % 18); Diyare (G3/4: %14);

Bulantı (G3/4: %6);

Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %1);Abdominal ağrı (G3/4: %2);Dispepsi

Üst abdominal ağrı; Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

El-ayak sendromu (G3/4:

%24);

Alopesi (G3/4: %6);

Tırnak bozuklukları (G3/4:%2).

Dermatit;

Eritematöz döküntü (G3/4: <%1); Tırnakta renk bozukluğu; Onikoliz(G3/4: %1).

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji (G3/4: %2); Artralji (G3/4: %1)

Ekstremitede ağrı (G3/4: <%1); Sırt ağrısı (G3/4: %1).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkinbozukluklar

Asteni (G3/4: %3);

Pireksi (G3/4: %1); Bitkinlik/zayıflık (G3/4: %5);Periferik ödem (G3/4: %1)

Letarji;

Ağrı

Laboratuvar bulguları

Kilo kaybı;

G3/4 Kanda bilirubin artışı (%9)

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %3.3)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G3/4 : %32); Anemi (G3/4 : %4.9)

Trombositopeni (G3/4 : %0.6);Febril nötropeni

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %0.6)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %0.6)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: % 1.2);

Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4:%0)

Periferik motor nöropati (G3/4 : %0)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0.6)

Kardiyak bozukluklar

Kardiyak sol ventrikül fonksiyonunda azalma(G3/4: %0.3)

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Epistaksis (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6);Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %2.4);

Diyare (G3/4 : % 1.2); Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9);Kusma (G3/4: %1.2)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları (ağır değil)

Pul pul döküntü (G3/4: <%0.3)

İskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozukluklar

Artralji (G3/4: %0.3); Miyalji (G3/4: %0.3)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin bozukluklar

Bitkinlik (G3/4: %3.9); Sıvı tutulması (ağır: %0.6)

Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalarında, dosetaksel 75 mg/m2, doksorubisin ve siklofosfamid ile kombinasyonunun adjuvankullanımı (havuz analiz verileri)

MedDRA Sistemi Organ

Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın

istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler>1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: %2.4); Nötropenik enfeksiyon(G3/4: %2.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4 : %3); Nötropeni (G3/4 : %59.2);Trombositopeni(G3/4 : % 1.6);

Febril nötropeni (G3/4 : Geçerli değil)

İmmun sistem bozuklukları

Hipersensitivite

(G3/4: %0.6)

Metabolizma ve

beslenme

bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 1.5)

Sinir sistemi bozuklukları

Tat alına duyusunda bozukluk (G3/4: %0.6);Periferik duyusal nöropati(G3/4: <%0.1)

Periferik motor nöropati (G3/4 : %0)

Senkop (G3/4: %0) Nörotoksisite (G3/4:%0); Uyku hali (G3/4:%0)

Göz bozuklukları

Konjunktivit (G3/4: <%0.1)

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: <%0.1)

Kardiyovasküler

bozukluklar

Aritmi (G3/4: %0.2)

Vasküler

bozukluklar

Sıcak basması (G3/4: %0.5)

Hipotansiyon (G3/4: %0);

Flebit (G3/4: %0)

Lenfödem (G3/4: %0)

Solunum, torasik ve

mediastinal

bozukluklar

Öksürük (G3/4: %0)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.0); Stomatit (G3/4: %6.0);Kusma (G3/4: %4.2);Diyare (G3/4 : %3.4);Konstipasyon (G3/4:%0.5)

Abdominal ağrı (G3/4 : %0.4)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: <%0.1); Deri bozuklukları (G3/4:%0.6)

Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.4)

iskelet-kas sistemi, bağ dokusu vekemik

bozuklukları

Miyalji (G3/4: %0.7); Artralji (G3/4: %0.2)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Aınenore (G3/4: Geçerli değil)

2 ...

Genel bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinbozukluklar

Asteni (G3/4: %10); Ateş (G3/4: Geçerlideğil);

Periferik ödem (G3/4: %0.2)

Laboratuvar

bulguları

Kilo artışı (G3/4: %0); Kilo kaybı(G3/4: %0.2)

Nod pozitif (TAX 3

16) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme

kanseri iıas lalarında,

Dosetaksel 75 mg/m , doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonunun adjuvan kullanımına bağlı bazı advers etkilerle ilgili açıklamalar:

Sinir sistemi hastalıkları

Nod pozitif meme kanseri çalışmasında (TAX316) kemoterapinin sonunda periferik duyusal nöropatisi olan 84 hastanın 10’unda periferik duyusal nöropatinin takip döneminde devamettiği gözlenmiştir.

Kardiyak hastalıklar

TAX316 çalışmasında, TAC grubundan 26 hastada (%3.5) ve FAC grubunda 17 hastada (%2.3) konjestif kalp yetmezliği ortaya çıkmıştır. Her iki grupta da bir hasta hariç diğer tümhastalarda, KKY tanısı tedavi döneminden 30 gün sonra konulmuştur. TAC grubunda 2 hastave FAC grubunda 4 hasta kalp yetmezliği nedeniyle ölmüştür.

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

TAX 316 çalışmasında, 687 TAC hastasında ve 645 FAC hastasında, kemoterapiyi izleyen takip döneminde devam eden alopesi bildirilmiştir.

Takip döneminin sonunda, alopesinin 29 TAC hastasında (%4.2) ve 16 FAC hastasında (%2.4) devam ettiği gözlenmiştir.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

TAX316 çalışmasında kemoterapinin sonunda amenoresi olan 202 hastanın 121’inde amenorenin devam ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

TAX 316 çalışmasında, TAC grubunda kemoterapinin sonunda periferik ödemi olan 119 hastadan 19’unda, FAC grubunda periferik ödemi olan 23 hastadan 4’ünde takip dönemindeperiferik ödemin devam ettiği gözlemlenmiştir; öte yandan GEICAM 9805 çalışmasındakemoterapinin sonunda lenfödemli olan 5 hastadan 4’ünde lenfödemin devam ettiğigözlemlenmiştir.

Akut lösemi / Mivelodisplastik sendrom

TAX316 çalışmasında 10 yıllık takip dönemi sonrasında, 744 TAC hastasının 4’ünde ve 736 FAC hastasının l’inde akut lösemi bildirilmiştir. Miyelodisplastik sendrom ise, 744 TAChastasının 2’sinde ve 736 FAC hastasının l’inde bildirilmiştir.

GEICAM 9805 çalışmasında, 77 aylık bir medyan değeri olan takip süresinde dosetaksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan l’inde (%0,2) akut lösemi görülmüştür.Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemiştir.Tedavi gruplarından hiçbirinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tanısıkonulmamıştır.

Nötropenik komplikasyonlar

Aşağıdaki tablo GEICAM çalışması - TAC grubunda G-CSF profılaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 nötropeni, febril nötropeni venötropenik infeksiyon insidansının azaldığı gösterilmektedir.

Primer G-CSF profılaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalarındaki nötropenik

komplikasyonlar (GEICAM 9805)

Primer G-CSF profilaksisi almayanlar

(n=l11)

n (%)

Primer G-CSF profılaksisi alanlar(n=421)n (%)

Nötropeni (Derece 4)

104 (93.7)

136 (32.1)

Febril nötropeni

28 (25.2)

23 (5.5)

Nötropenik enfeksiyon

14(12.6)

21 (5.0)

Nötropenik enfeksiyon (Derece 3-4)

2(1.8)

5(1.2)

• Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamasının arkasından dosetaksel ile trastuzumab kombinasyonun uygulanması olarak

Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı >5;kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ Sınıflandırması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9)

Nötropenik enfeksiyon (G3/4: % 9.2);

Rinit (G3/4: % 0.1);

Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon(G3/4: %5.5)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %3.2); Nötropeni (G3/4: %71.3);Trombositopeni (G3/4: % 1.2);Febril nötropeni (G3/4: % 10.9)

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: % 1.4)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 1.9)

Psikiyatrik bozukluklar

İnsomnia (G3/4: % 0.1)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöıopati (G3/4; % 1.9)

Tat alma bozukluğu,

Baş ağrısı (G3/4: %0.6)

Baş dönmesi (G3/4: %0.7);

Periferik motor nöropati

(G3/4: %0.4)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: % 0.3)

Konjunktivit

Kardiyak bozukluklar

Sol ventrikiil disfonksiyonu (G3/4: %0.5);

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Solunum, torasik ve mediastina! bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.5)

Epistaksis; Öksürük (G3/4: % 0.2)

Gastrointestinal

bozukluklar

Bulantı (G3/4: %5.3); Stomatit (G3/4: %3.0);Kusma (G3/4: %6.4);

Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: % 0.9);Dispepsi (G3/4:% 0.3);Abdominal ağrı (G3/4:% 0.4)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %1.3)

Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu(G3/4: %1.4;

Deri kuruluğu

iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları

Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0)

Kemik ağrısı (G3/4: %0.4)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: % 19.9)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinbozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.6);

Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.5); Ateş (G3/4: % 0.4)

Ağrı (G3/4: %0.4);

Titreme;

Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4)

Laboratuvar bulguları

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %60.2);

ALT artışı (G3/4: %1.8);

AST artışı (G3/4: %0.8);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.3)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.5);

Vücut ağırlığının azalması; Kanda bilirubin artışı (G3/4:%0.4);

Kardiyak hastalıklar

AC-TH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı % 2.36 idi (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bkz, 5.1. Farmakodinamik özellikler).

AC-TH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 1.9 idi (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

• Dosetaksel trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak

Çalışmanın herhangi bir anında meydana gelen ve araştırmada uygulanan tedaviye bağlı istenmeyen olaylar (AO): Güvenlilik Popülasyonu (non-kardiyak AO ların insidansı >5;kardiyak olayların insidansı > 1)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenisiz enfeksiyon (G3/4: %1.5);

Nötropenik enfeksiyon (G3/4:%7.7);

Rinit;

Mutlak Nötrofıl sayısı (ANC) bilinmeyen enfeksiyon(G3/4: %3.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %5.8) Nötropeni (G3/4: %65.9);Trombositopeni (G3/4: %5.4);

Febril nötropeni (G3/4: %9.8)

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %2.5)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: %0.5)

Psikiyatrik bozukluklar

İnsomnia

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %0.6);

Tad alma bozukluğu;

Baş ağrısı (G3/4: % 0.3)

Baş dönmesi (G3/4: % 0.4); Periferik motor nöropati(G3/4: %0.3)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış

Konjunktivit

Kardiyak bozukluklar

Çarpıntı;

Sinüs taşikardisi;

Sol ventrikül disfonksiyonu (G3/4: %0.1)

Vasküler bozukluklar

Ateş basması

Hipotansiyon (G3/4: %0.2)

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar

Dispne (G3/4: % 1.7)

Epistaksis(G3/4: % 0.4) Öksürük

Gastrointestinal bozukluklar

Bulantı (G3/4: %4.6);

Diyare (G3/4: %4.9); Stomatit (G3/4: %1.4);Kusma (G3/4: %3.0);Konstipasyon (G3/4: %0.6);Dispepsi (G3/4: %0.4);Abdominal ağrı (G3/4- %0.5)

Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi;

Tırnak bozuklukları;

Pul pul döküntü (G3/4: %0.4)

Deri kuruluğu; Palmar-plantareritrodisestezi sendromu

Iskelet-kas sistemi, bağ dokusu ve kemikbozuklukları

Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: %1.0)

Kemik ağrısı (G3/4: %0.1)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Adet kanaması düzensizliği (G3/4: %21.4)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinbozukluklar

Halsizlik (G3/4: %6.9);

Sıvı retansiyonu (G3/4: % 1.4);

Ateş (G3/4: %0.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon(G3/4:% 0.2);

Ağrı;

Titreme

Laboratuvar bulguları

Kan beyaz küre sayısının azalması (G3/4: %48.0);

ALT artışı (G3/4: %2.4);

AST artışı (G3/4:%1.0);

Kanda alkalen fosfataz yükselmesi (G3/4: %0.3);

Vücut ağırlığının artışı (G3/4: %0.2)

Kanda kreatinin yükselmesi (G3/4: %0.6);

Kanda bilirubin artışı (G3/4: %0.4);

Vücut ağırlığının azalması (G3/4: %0.1)

Kardiyak hastalıklar

TCH alan kolda tüm semptomatik kardiyak olayların 3 yıllık kümülatif insidansı %1.16 idi. (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.52 idi. Bkz. 5.1. Farmakodinamik özellikler).

TCH alan koldaki KKY olaylarının (Derece 3 veya 4) 3 yıllık kümülatif insidansı % 0.4 idi (AC-T alan karşılaştırma kolunda ise % 0.3 idi).

• Mide adenokarsinomu için dosetaksel 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler >1/10

Yaygın istenmeyen etkiler >1/100 ila <1/10

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Nötropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Anemi (G3/4: %20.9); Nötropeni (G3/4: %83.2);Trombositopeni (G3/4: %8.8);Febril nötropeni

immun sistem bozuklukları

Hipersensitivite (G3/4: %1 .7)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Anoreksi (G3/4: % 11.7)

Sinir sistemi bozuklukları

Periferik duyusal nöropati (G3/4: %8.7)

Baş dönmesi (G3/4: %2.3); Periferik motor nöropati(G3/4: %1.3)

Göz bozuklukları

Gözyaşı salgısında artış (G3/4: %0)

Kulak ve iç kulak bozuklukları

Duyma bozuklukları

(G3/4: %0)

Kardiyak bozukluklar

Aritmi (G3/4: %1.0)

Gastrointestinal bozukluklar

Diyare (G3/4: %19.7); Bulantı (G3/4: %16);Stomatit (G3/4: %23.7);Kusma (G3/4: %14.3)

Konstipasyon (G3/4:%1.0); Gastrointestinal ağrı(G3/4: %1.0);

Özofaj it/disfaj i/od inofaji (%8.0; G3/4: %0.7)

Deri ve deri altı dokusu bozuklukları

Alopesi (G3/4: %4.0);

Pul pul kaşıntılı kızarıklık

(G3/4: %0.7);

Tırnak bozuklukları (G3/4: %0.7);

Deri soyulması (G3/4: %0)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinbozukluklar

Letarji (G3/4: %19.0);

Ateş (G3/4: %2.3);

Sıvı tutulması

(ağır/yaşaıııı tehdit edici %1)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyon, G-CSF kullanımından bağımsız olarak hastaların sırasıyla % 17.2 ve % 13.5’inde görülmüştür. G-CSF, hastaların %19.3’ünde (siklusların%10.7’si) ikincil profilaksi için kullanılmıştır. Febril nötropeni ve nötropenik enfeksiyongörülme oranları profılaktik G-CSF kullanıldığında sırasıyla % 12.1 ve % 3.4 ve profılaktik G-CSF olmaksızın % 15.6 ve 12.9’dur (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Baş ve boyun kanserinde dosetaksel 75 mg/m2 ile sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu

• İndüksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yapılacak) (TAX 323)

MedDRA Sistemi Organ sınıflandırılması

Çok yaygın istenmeyen etkiler>1/10

Yaygın istenmeyen etkiler

>1/100 ila <1/10

Yaygın olmayan istenmeyen etkiler>1/1000 ila <1/100

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Enfeksiyon (G3/4: % 6.3);Nötropenik enfeksiyon

(Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu vekötü huylu neoplazmlar

Kanser ağrısı (G3/4:%0.6)

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Nötropeni (G4: %76.3); Anemi (