5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal kullanılan anti-akne preparatları ATC Kodu: D10AX03

FİNACEA’nin antimikrobikrobiyal etkisinin ve foliküler hiperkeratoz üzerine doğrudan tesirinin akne tedavisindeki etkinliğinin temeli olduğu düşünülmektedir.

Klinik olarak, Propionibacterium acnes’in koloni yoğunluğu ve bunların akne oluşumunu artıran yağ asitlerini yapıcı etkileri azalır.

Azelaik asit, in vitro ve in vivo, keratinositlerin proliferasyonunu inhibe eder ve aknede bozulmuş olan terminal epidermal farklılaşma sürecini normalize eder. Tavşan kulağı modelinde azelaik asittetradekanın oluşturduğu komedonların komedolizini hızlandırır.

Azelaik asidin rosaceada gözlemlenen patolojik olayları hangi mekanizma ile engellediği bilinmemektedir. Yapılan bazı in-vitro ve ex-vivo araştırmalar azelaik asidin pro-enflamatuvarreaktif oksijen türlerinin oluşumlarını azaltarak antienflamatuvar etki gösterebileceğini işaretetmektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim: Lokal olarak uygulanmasını takiben azelaik asit derinin tüm tabakalarına nüfuz eder. Penetrasyon, hasarlı deride, sağlıklı deriye göre daha hızlıdır. 1 g azelaik asidin, topikal tek dozuygulanmasıyla toplam dozunun %3.6’sı perkütan olarak absorbe olmuştur.

Dağılım: Sekiz hafta süresince günde iki kez FİNACEA uygulanan rosacea hastalarındaki kararlı plazma azelaik asit seviyeleri, gönüllülerde ve normal diyet uygulanan akne hastalarında gözlenenseviyelerle aynı aralıkta bulunmuştur. Bu da günde iki kez FİNACEA uygulaması sonucu azelaikasidin perkütan absorbsiyonunun, diyetten alınan ve endojenik kaynaklardan oluşan azelaik asidinsistemik miktarını değiştirmediğini göstermektedir.

Bivotrasformasvon: Azelaik asidin bir bölümü, b-oksidasyon yoluyla daha kısa zincirli dikarboksilik asitlere (C7, C5) parçalanır.

Eliminasyon: Biyotrasformasyon sonucu oluşan kısa zincirli dikarboksilik asitler (C7, C5) ve biyotransformasyona uğramayan azelaik asidin bir bölümü idrarla atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Azelaik asidin tekrarlanan oral ve dermal uygulamalarını takiben gerçekleştirilen sistemik tolerans çalışmalarında geniş alanlara ve/veya kapalı pansuman gibi yoğun uygulamalarda bile farklı bir yanetki profili gözlenmemiştir.

Deney hayvanları üzerinde yapılan embriyotoksisite ve teratojenik çalışmalar ile peri-/postnatal çalışmalar gebelik veya emzirme döneminde kullanımı ile ilgili bir riske işaret etmemektedir ( Bkz.4.6. Gebelik ve laktasyon).

Azelaik asit ile yapılan in vitro ve in vivo çalışmalar embriyo ve somatik hücreler üzerine mutajenik bir etkisi olduğuna dair bir bulguya işaret etmemiştir.

Azelaik asit ile spesifik uzun dönem tümör oluşumu çalışmaları yürütülmemiştir. Bu tür bir çalışma azelaik asidin normal olarak bulunan bir metabolizma ürünü olması yanında, kimyasal yapısıaçısından bir tümör oluşumu risk potansiyeli öngörülmemesi, preklinik çalışmaların hedef organtoksisitesine işaret etmemesi, proliferatif etkiye sahip olmaması ve genotoksisite/mutajenisitegöstermemesi nedenleriyle bu tür bir çalışma gerekli görülmemektedir.

FİNACEA’nin deride lokal toleransına yönelik hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde, tavşan derisinde hafif intolerans reaksiyonlarına yol açtığı gözlemlenmiştir.

Kobaylardaki lokal tolerans çalışmalarında gözlemlenen orta şiddetliden şiddetliye değişen iritasyon oluşumu nedeniyle gözlerle temasından sakınılmak dır.

Gine domuzunda yapılan maksimizasyon testinde, etkin maddenin hassasiyete neden olma özelliğine dair bir bulgu olmamıştır.