5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapotik grup: Antimetabolitler (Pirimidin analogları) ATC kodu: L01BC02

5-fluorourasil, urasil antimetaboliti olarak etki eden pirimidin analoğu bir antineoplastik ajandır. 5-fluorourasilin etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Selüler timidilat sentetaz aracılığı ile deoksiruridik asidin timidilik aside dönüşümünü bloke ederek DNA sentezini inhibe eder. Timidilat sentetazı en azından üç farklı yolla inhibe eder. Bu yollar; ilacın deoksiribonukleotid, 5-floro-2-deoksiuridin ve 5 fosfat yollarıdır. Buna ek olarak 5-fluorourasil RNA sentezine girerek yalancı RNA oluşturarak RNA sentezini inhibe eder.

Ayrıca urasil fosfataz enzimini bloke ederek urasil utilizasyonunu engellemesiyle RNA sentezini inhibe eder.

5.2.   Farmakokinetiközellikler Genel özellikler

Emilim: 5-fluorourasil, intravenöz uygulandıktan 3 saat sonra plazmada değişmemiş halde tespit edilir.

Dağılım: İntestinal mukoza, kemik iliği, karaciğer ve diğer dokulardaki tümör hücrelerine dağılım gösterir. Plasenta ve beyin omurilik sıvısına geçer. Dağılım çalışmaları, tümör hücresinde ve çevre dokularda ve ilgili normal dokularda 5-fluorourasil ve metabolitlerinin yüksek konsantrasyonlarda bulunduğunu göstermiştir. Dağılım hacmi, 0.1-0,4 L/kg aralığındadır.

5-fluorourasil %10 oranında plazma proteinlerine bağlanır. 5-fluorourasil, bazı tümör hücrelerinde ve normal dokularda urasil katabolizması bozukluğuna bağlı olarak oldukça uzun sürelerde kalabilir.

Biyotransformasyon: 5-fluorourasilin küçük miktarı dokularda aktif metabolitleri olan 5-floro-2-deoksiüridin ve 5-floro-2-deoksiüridin-5-fosfata dönüşür. İlacın büyük bir kısmı karaciğerde metabolize olur. Metabolitlerinin bir kısmı karbondioksitle solunum yolundan atılırken diğer bir kısmı, alfa floro-beta guanidopropionik asit ve alfa floro-beta ürideopropionik asit üre şeklinde idrardan atılır. İv uygulandıktan sonra verilen dozun yaklaşık %5’ i değişmemiş halde 6 saatte idrarla atılırken, büyük bir kısmı karbondioksit halinde solunum yoluyla atılır.

Emilim: İv uygulandıktan sonra plazma yarılanma ömrü ortalama 16 dakikadır. Ancak yarılanma ömrü doza bağlı olarak 8-20 dakika arasında değişmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: 5-fluorourasilin’ in ortalama plazma yarılanma ömrü dozla orantısaldır. İntravenöz uygulanan FLURO-5 DEVA’nın kinetiği doğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluğunda ilacın atılımı azalmaktadır.

5.3.   Kliniköncesi güvenlilik verileri

Bulunmamaktadır.