Uygulama şekli

Ağız yoluyla alınır.

Pozoloji

İGNİS, tablet kullanırken yutma zorluğu yaşayan hastalarda alternatif tedavi olarak kullanılır (bkz; bölüm 5.2).

Ürün kutu içerisinde kalibre edilmiş 30 ml’lik bir ölçekli kadeh ve hacme göre derecelendirilmiş 5 ml’lik bir pipet içerir. Uygun doz, ölçekli kadeh veya hacme (ml)göre derecelendirilmiş pipet kullanılarak ayarlanır.

1/22

Yetişkinlerde

Şizofrenide

İGNİS’in önerilen başlangıç dozu, öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak verilen 10 veya 15 mg/gün’dür (örn: 10 veya 15 ml çözelti/gün’dür).İGNİS’in idame dozu günde 15 mg’dır. Klinik çalışmalarda İGNİS’in 10-30 mg/gün(örn: 10-30 ml çözelti/gün) doz aralığında etkili olduğu gösterilmiştir. Günlükmaksimum doz 30 mg’ı aşmamalıdır.

Bipolar Manide

İGNİS, öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak verilmelidir, başlangıç dozu genellikle günde 15 veya 30 mg’dır (örn: 10 - 30 ml çözelti/gün’dür).Eğer gerekliyse, doz ayarlaması 24 saatten daha kısa sürede yapılmamalıdır.Antimanik etkililiği (3 - 12 hafta) 15 - 30 mg/gün doz aralığı için klinik çalışmalarlaispatlanmıştır. 30 mg/ gün’ün üzerindeki dozların güvenliliği klinik çalışmalar iledeğerlendirilmiş değildir.

Bipolar I Bozuklukta yeni mani epizodlannın önlenmesi

Aripiprazol kullanan hastalarda manik epizodların tekrarlanmasını engellemek için, tedaviye aynı dozla devam edilmelidir. Doz azaltılmasını da içeren günlük dozayarlamalarında, klinik durum göz önünde bulundurulmalıdır.

Majör depresif epizodlarda

İGNİS’in antidepresanlara ilave tedavi olarak önerilen başlangıç dozu öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak 5 mg/gün’dür. İGNİSantidepresanlarla kombine olarak uygulandığında 5 ila 15 mg/gün (5 ila 15 mlçözelti/gün) dozlarında etkilidir. Günlük doz ayarlaması en az 1 haftalık aralıklarlakademelendirilerek yapılmalıdır. Maksimum günlük doz 15 mg’ı aşmamalıdır.Tolerabilite nedeni ile gerektiğinde dozun 2 mg’a azalttığını göz önüne alınabilir.

Aripiprazol ilavesi ile devam eden tedavisinde hastanın düzenli olarak izlenmesi gerekmektedir.

Pediyatrik popülasyon

Ergenlerde (13-17 yaş) şizofreni

Önerilen doz, öğünlerin zamanı dikkate alınmaksızın günde tek doz olarak 10 mg/gün’dür (10 ml çözelti/gün’dür). Tedavi ilk 2 gün, 2 mg doz ile başlatılmalı vesonraki 2 gün 5 mg’a titre edilerek önerilen günlük doz 10 mg’a ulaşılmalıdır. Uygunolduğunda, birbirini takip eden doz artışları, günlük maksimum doz 30 mg’ıgeçmeyecek şekilde, 5 mg’lık dozlarla uygulanmalıdır.

İGNİS, 10-30 mg/gün (10 ila 30 ml çözelti/gün) doz aralığında etkilidir. Günlük 10 mg’ı aşan dozlardaki etkinliği, ergenlerde çalışılmamıştır ancak bazı hastalaryüksek dozdan fayda görebilirler.

Otistik Bozukluk ile ilişkilendirilen İrritabilite - Pediyatrik Hastalar (6-17 yaş) İGNİS’in önerilen hedef dozu günde bir kere uygulanan 5 ila 10 mg/gün olupmaksimum doz günde bir kere 15 mg’dır. İGNİS dozu tolerabilite ve yanıtdoğrultusunda kişiye göre ayarlanmalıdır.

Tedaviye 2 mg/gün ile başlanmalıdır. Daha sonra doz 5 mg/gün’e çıkartılmalı, ardından arttırılarak 10 mg/gün ya da, gerekiyorsa, 15 mg/gün’e çıkılmalıdır. 5

2/22

mg/gün’e kadar olan doz ayarları kademeli olarak yapılmalı, aralıklar en az 1 hafta olmalıdır.

Uygulama şekli

Ağız yoluyla alınır.

İGNİS 1 mg/ml oral çözelti, kutu içerisinde çocuk kilidi olan amber renkli bir şişe ile 30 ml’lik bir ölçekli kadeh ve hacme göre derecelendirilmiş 5 ml’lik bir pipet içerir.

5 mg (5 ml) ve 5 mg’dan daha az dozlamalar için hacme göre derecelendirilmiş 5 ml’likpipet kullanılır.

İGNİS oral çözeltinin, kutu içerisinde yer alan hacme göre derecelendirilmiş 5 ml’lik bir pipet ile kullanımı:

1. Pipet 3 kısımdan oluşmaktadır. Bunlar;kapak, koruyucu kılıf ve hacme görederecelendirilmiş 5 ml’lik pipettir. Pipetiplastik koruyucu kılıfından kapağı ilebirlikte çıkarınız.

Oral çözelti şişesinin kapağını çıkarınız (şişe kapağını atmayınız) ve pipeti,üzerindeki kapağı ile birlikte şişeyetakınız.

2. Pipetin içindeki pistonu yukarı doğruçekerek, alınması gereken doza karşılıkgelen çizgiye kadar çözelti ile doldurunuz.

Pipeti gövdesinden tutarak kapağın içinden çıkarınız.

3. Pipeti ağzınıza yerleştirerek, çözeltiyiyutmaya zaman kalacak şekilde pipetpistonunu yavaşça aşağı doğru itiniz.

Doğrudan pistonu boğaza kuvvetli bir şekilde fışkırtmak boğazınızda tıkanmayaneden olabileceğinden dikkatli olunuz.

3/22

4. Pipeti, kaynatılmış ve soğutulmuş su ileduruladıktan sonra, tekrar şişe kapağındakiyerine takınız.

5. 5 mg (5 ml) ve üzeri dozlamalarageçildiğinde, pipeti ve üzerindeki kapağışişeden çıkartarak ölçekli kadehi dozlamaiçin kullanınız. Sonrasında, ilk kullanımdaşişeden çıkarttığınız çocuk kilitli şişekapağı ile şişeyi kapatınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği: Hafif-orta şiddette karaciğer bozukluğu olan hastalar için doz ayarlaması önerilmemektedir. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda mevcutveriler, tavsiyede bulunmak için yetersizdir. Bu hastalarda, dozlama dikkatli birşekilde düzenlenmelidir. Buna ek olarak, 30 mg’lık maksimum günlük doz, şiddetlikaraciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatlice kullanılmalıdır (bkz; bölüm 5.2).

Pediyatrik popülasyon: İGNİS’in 6 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmediğinden kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon: 65 yaş ve üzerindeki hastalarda İGNİS’in şizofreni, Bipolar I bozukluk veya majör depresif epizodların tedavisindeki etkililiği belirlenmemiştir. Bupopülasyonun yüksek hassasiyetinden dolayı, klinik faktörler uygun olduğu zamandaha düşük başlangıç dozu düşünülmelidir (bkz; bölüm 4.4).

Cinsiyet: Kadın hastalarda erkek hastalardan daha farklı bir doz ayarı gerekmez.

CYP2D6 veya CYP3A4’ü inhibe eden veya CYP3A4’ü indükleyen ilaçları kullanan hastalarda (bkz; bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğeretkileşim şekilleri):

Güçlü CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörleri ile eş zamanlı olarak aripiprazol alan hastalarda dozun ayarlanması: Aripiprazolün güçlü bir CYP3A4 veya CYP2D6inhibitörü ile eş zamanlı olarak uygulanması durumunda, aripiprazol dozu alışılmışolan dozun yarısına indirilmelidir. CYP3A4 veya CYP2D6 inhibitörü ile kombinetedaviye son verildiğinde, aripiprazol dozu tekrar yükseltilmelidir (bkz. bölüm 4.5).

Güçlü CYP3A4 indükleyicileri kullanan hastalarda dozun ayarlanması: Aripiprazol tedavisine güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi aripiprazol tedavisine ilave edildiğinde,aripiprazol dozu iki katına çıkarılmalıdır. Aripiprazolün ilave doz artırımları klinikdeğerlendirme doğrultusunda yapılmalıdır. CYP3A4 indükleyicisi kombinasyontedavisinden çıkarıldığında aripiprazol dozu önerilen doza azaltılmalıdır(bkz. bölüm 4.5).

4/22

CYP3A4 ve CYP2D6 enzimlerini inhibe eden çok sayıda ilaçla eş zamanlı olarak tedavi gören hastalarda günlük dozun normal dozun %25’ine kadar azaltılması gözönünde bulundurulmalıdır.

CYP2D6’yı iyi metabolize edemediği bilinen hastalarda aripiprazol dozu başlangıçta normal dozun yarısına (%50) indirilmeli, daha sonra iyi bir klinik yanıt alabilecekşekilde ayarlanmalıdır. Bir CYP3A4 inhibitörü uygulanan, iyi metabolize edemeyenhastalarda aripiprazol dozu, normal dozun çeyreği kadar (%25) olmalıdır.

Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlardaki deneyim:

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde, kazara veya kasti, tek başına aripiprazol ile yetişkinlerde görülen tahmini olarak 1260 mg’a kadarki akut dozaşımında ölümcül bir durumla karşılaşılmamıştır. Aripiprazol doz aşımına bağlı olarakbildirilmiş belirti ve bulgular arasında letarji, yüksek tansiyon, uyku hali, taşikardi vekusma bulunmaktadır. Ayrıca, çocuklarda tek başına aripiprazol ile 195 mg’a kadarkikazara doz aşımında ölümcül bir durumla karşılaşılmamıştır. Tıbbi açıdan ciddi olanbelirti ve semptom olarak somnolans ve geçici bilinç kaybı bildirilmiştir. Hastaneortamında değerlendirilen hastalarda vital bulgular, laboratuvar değerlendirmeleri veyaEKG açısından klinik olarak ciddi advers değişiklikler gözlenmemiştir.

Tedavi:

Doz aşımı tedavisi destekleyici tedavi üzerinde yoğunlaşmalıdır; yeterli bir havayolu, oksijenasyon ve ventilasyon sağlanmalı ve belirtiler tedavi edilmelidir. Çoklu ilaçalımı ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Dolayısıyla kardiyovasküler izlemehemen başlatılmalı ve muhtemel aritmileri tespit etmek için süreklielektrokardiyografik monitörizasyon yapılmalıdır. Kesinleştirilen ya da şüphelenilenherhangi bir aripiprazol doz aşımı sonrası, yakın medikal gözetim ve izleme hastaiyileşene kadar devam etmelidir.

Aripiprazolden bir saat sonra uygulanan aktif kömür (50 g) aripiprazolün EAA’sını %51 ve C_mak_s’ını %41 oranlarında düşürmüştür ki, bu da kömürün doz aşımıtedavisinde etkin olabileceğini gösterir.

Her ne kadar aripiprazol doz aşımının tedavisinde hemodiyalizin etkisi hakkında hiç bir bilgi yoksa da, aripiprazolün böbreklerden değişmeden atılmaması ve plazmaproteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle hemodiyalizin yarar sağlaması olasıdeğildir.