Hiponatremi en büyük problemdir.
Büyük miktarların hızla verilmesi çok sakıncalıdır ve ekstraselüler alana intraselüler sıvının geçmesi sonucu selüler dehidratasyon ve intravasküler alanın genişlemesi dolayısıyla konjestif kalp yetmezliği ve akciğer ödemi gelişebilir. İntraselüler alanda ekstraselüler alana potasyumun hareketi sonucu hiperkaleni oluşabilir. daha seyrek olarakta mannitolün yoğun infüzyonu ile reversibl akut oligürik böbrek yetmezliği gelişebilir.
Mannitol, serebral kan akımını arttırdığından, sinir sistemi ameliyatı geçirmiş hastalarda postoperatif kanama riski oluşabilir. Hipo ya da hipertansiyon, taşikardi ortaya çıkabilir. Ağız kuruluğu, susama hissi, baş ağrısı, idrar çıkışında artma, bulantı, kusma, bulanık görme, sersemlik hali, citte kızarıklık gibi yan etkiler ortaya çıkabilir.
Göğüs ağrısı, taşikardi, üşüme, ateş, idrar retansiyonu, elektrolit dengesinin bozulması, akciğer konjestiyonu , bacakların alt tarafında ve ayaklarda şişme, tıbbi açıdan dikkat gerektiren yan etkilerdir.