İstenmeyen etkiler

Rasajilin klinik programında toplam 1361 hasta rasajilin ile 3076,4 hasta yılı tedavi edilmiştir. Çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda 529 hasta günde 1 mg rasajilin ile 212 hasta yılı ve539 hasta plasebo ile 213 hasta yılı tedavi edilmiştir.

Monoterapi

Aşağıdaki liste, günde 1 mg rasajilin alan hastalarla (rasajilin grubu n=149, plasebo grubu n= 151) yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda daha yüksek insidansla bildirilen adversetkileri içermektedir.

Plaseboya göre en az %2 fark gösteren advers etkiler italik yazı ile gösterilmektedir.

Rasajilin ve plasebo için advers etki insidansı (hasta %’si), parantez içinde sırasıyla verilmiştir.

Advers etkiler, aşağıdaki sıklık sıralamasına göre verilmektedir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Yaygın: İnfluenza (%4.7; %0.7)

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kist ve polipler dahil)

Yaygın: Deri karsinomu (% 1.3, % 0.7)

Kan ve lenf sistemi bozuklukları

Yaygın: Lökopeni (%1.3; %0)

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın: Alerji (%1.3; %0.7)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın olmayan: Azalan iştah (%0.7; %0)

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: Depresyon (%5.4; %2), halüsinasyonlar (%1.3; %0.7)

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: Baş ağrısı (%14.i; %ii.9)

Yaygın olmayan: Serebrovasküler hasar (%0.7; %0)

Göz bozuklukları

Yaygın: Konjunktivit (%2.7; %0.7)

Kulak ve iç kulak bozuklukları

Yaygın: Vertigo (%2.7; % 1.3)

Kardiyak bozukluklar

Yaygın: Anjina pektoris (%1.3; %0)

Yaygın olmayan: Miyokardiyal enfarktüs (%0.7; %0)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar

Yaygın: Rinit (%3.4; %0.7)

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: Flatulans (%1.3; %0)

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Dermatit (%2.0; %0)

Yaygın olmayan: Vezikülobülloz döküntü (%0.7; %0)

Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları

Yaygın: Kas-iskelet ağrıları (%6.7; %2.6), boyun ağrısı (%2.7; %0), artrit (%1.3; %0.7)

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları

Yaygın: Ani idrar sıkışması (%1.3; %0.7)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin durumlar

Yaygın: Ateş (%2.7; %1.3), keyifsizlik (%2; %0)

Adjuvan Tedavi

Aşağıdaki liste, günde 1 mg rasajilin alan hastalarla (rasajilin grubu n=380, plasebo grubu n=388) yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda daha yüksek insidansla bildirilen adversetkileri içermektedir. Rasajilin ve plasebo için advers etki insidansı (hasta %’si) paranteziçinde sırasıyla verilmiştir. Plaseboya göre en az %2 fark gösteren advers etkiler italik yazı ilegösterilmektedir.

Advers etkiler, aşağıdaki sıklık sıralamasına göre verilmektedir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar

Yaygın olmayan: Deri melanomu (% 0.5, % 0.3)

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Yaygın: Azalan iştah (%2.4; %0.8)

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın: Halüsinasyonlar (%2.9; %2.1), anormal rüyalar (%2.1; %0.8)

Yaygın olmayan: Konfüzyon (%0.8; %0.5)

Sinir sistemi bozuklukları

Çok yaygın: Diskinezi (%I0.5;% 6.2)

Yaygın: Distoni (%2.4; %0.8), karpal tünel sendromu (%1.3; %0), denge bozuklukları (%1.6; %0.3)

Yaygın olmayan: Serebrovasküler hasar (%0.5; %0.3)

Kardiyak bozukluklar

Yaygın olmayan: Anjina pektoris (%0.5; %0)

Vasküler bozukluklar

Yaygın: Postural hipotansiyon (%3.9, %0.8)

Gastrointestinal bozukluklar

Yaygın: Karın ağrısı (%4.2; %1.3), konstipasyon (%4.2/ %2.1), bulantı ve kusma (%8.4; %6.2), ağız kuruluğu (%3.4; %1.8)

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Yaygın: Döküntü (%1.1; %0.3)

Kas-iskelet ve bağ doku bozuklukları

Yaygın: Artralji (%2.4; %2.1), boyun ağrısı (% 1.3; %0.5)

Araştırmalar

Yaygın: Kilo kaybı (%4.5; %1.5)

Yaralanma ve zehirlenme

Yaygın: Düşme (%4.7; %3.4)

Parkinson hastalığında halüsinasyon ve konfiizyon semptomları görülmektedir. Pazarlama sonrası deneyimlerde bu semptomlar rasajilin ile tedavi edilen Parkinson hastalarında dagözlemlenmiştir.

Selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRTlar), selektif serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI’lar), trisiklik, tetrasiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımında ciddi advers etkilerin oluştuğu bilinmektedir. Pazarlama sonrasıdönemde, rasajilin ile eş zamanlı olarak antidepresan/SNRI tedavisi gören hastalarda,ajitasyon, konfiizyon, rijidite, pireksi ve miyoklonus ile ilişkilendirilen serotonin sendromiarıbildirilmiştir.

Rasajilin ile yapılan klinik çalışmalarda fluoksetin veya fluvoksaminin rasajilin ile birlikte kullanımına izin verilmez, ancak aşağıda yer alan antidepresanların ve dozların, rasajilinklinik çalışmalarında kullanımlarına izin verilmiştir: amitriptilin <50 mg/gün, trazodon <100mg/gün, sitalopram <20 mg/gün, sertralin <100 mg/gün ve paroksetin <30 mg/gün. 115hastanın eş zamanlı olarak rasajilin ve trisiklinlere ve 141 hastanın rasajilin veSSRriar/SNRI’lara maruz kaldığı rasajilin klinik programında, serotonin sendromu vakasıgörülmemiştir.

Pazarlama sonrası dönemde, rasajilin kullanan hastalarda, tiramince zengin yiyeceklerin bilinmeyen miktarlarda sindirilmesiyle ilişkilendirilen seyrek hipertansif kriz vakaları dahilkan basıncında yükselme bildirilmiştir.

MAO inhibitörleri ile sempatomimetik ilaçların eş zamanlı kullanımında ilaç etkileşim bildirimleri olmuştur.

Pazarlama sonrası deneyimlerde tek bir vakada, rasajilin kullanırken oftalmik vazokonstriktör tetrahidrozolin hidroklorür kullanan bir hastada, kan basıncında yükselme bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)