REBETOL 200 mg 84 kapsül {Schering-plough} Zararları
Schering Plough Firması
Güncelleme : 3 Temmuz 2018
Rebetol zararları, Rebetol önlemler, Rebetol riskler, Rebetol uyarılar, Rebetol yan etkisi, Rebetol istenmeyen etkiler, Rebetol cinsel, Rebetol etkileri, Rebetol tedavi dozu, Rebetol aç mı tok mu, Rebetol hamilelik, Rebetol emzirme, Rebetol alkol, Rebetol kullanımı bilgilerini içerir.
İstenmeyen etkiler
Erişkin hastalar :
REBETOL Kapsül’ün güvenilirliği daha önce interferon almamış (interferon-naiv hastalar) hastaların incelendiği üç klinik çalışmadan elde edilen veriler doğrultusunda incelenmiştir: İki çalışmada REBETOL+interferon alfa-2b kombinasyonu, bir çalışmada REBETOL+peginterferon alfa-2b kombinasyonu incelenmiştir.
Interferon tedavisinden sonra nüks etmiş ve interferon alfa-2b ile ribavirin tedavisi alan hastalar ya da daha kısa süre tedavi almış hastalar aşağıda tanımlanana göre daha gelişmiş bir güvenilirlik profiline sahiptirler.
Tablo 4’te interferon-naiv hastalara bir yıl boyunca uygulanan tedavi rejimleri ve hasta sayıları verilmektedir. Bu hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler Tablo 5’te verilmiştir.
Tablo 4 Doz rejimleri ve hasta sayısı
Tedavi | Uygulanan Rejim | Bir yıl boyunca tedavi edilen hasta sayısı |
REBETOL+ Peginterferon alfa-2b | REBETOL (> 10,6 mg /kg / gün)+peginterferon alfa-2b (1,5 mikrogram/kg/hafta ) | 188 |
REBETOL+ interferon alfa-2b | REBETOL (1.000/1.200 mg/gün)+interferon alfa-2b (haftada 3 kez 3 Milyon İnternasyonel Ünite) | 505 |
Tablo 5 Rebetol Kapsül ile birlikte pegile interferon alfa-2b ya da interferon alfa-2b enjeksiyonu almakta olan erişkin hastalarda bildirilen istenmeyen etkiler (%1 - >%10 insidans)
Çok yaygın (> 1/10) - Yaygın (>1/100 ve <1/10) (CIOMS III )
Vücut sistemi | > %10 | %5 - <%10 | %1 - <%5 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Viral enfeksiyon, farenjit | Rinit | Bronşit, herpes simpleks, fungal enfeksiyon, otitis media, idrar yolu enfeksiyonu, sinüzit |
Benign, malign ya da spesifiye edilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) | Spesifıye edilmemiş neoplazma | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi, nötropeni | Lenfopeni, lenfadenopati, trombositopeni | |
Endokrin bozukluklar | Hipotiroidizm | Hipertiroidizm | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | iştahsızlık | Hiperglisemi, hiperürisemi, hipokalsemi, dehidrasyon, iştah artışı | |
Psikiyatrik bozukluklar | Depresyon, uykusuzluk, emosyonel labilite, anksiyete | Ajitasyon, sinirlilik | Agresif davranış, apati, anormal rüyalar, psikoz, uyku bozukluğu, intihar düşünceleri, libido azalması, konfüzyon, anormal ağlamalar |
Sinir sistemi bozuklukları | Ağız kuruluğu, baş ağrısı, baş dönmesi, | Parestezi, tat duyusunda sapmalar | Yüzde kızarma, hiperestezi, uyku hali, hipoestezi, tremor, |
konsantrasyon bozukluğu | migren, hipertoni, ataksi, disfoni, senkop, tat kaybı | ||
Göz bozuklukları | Bulanık görme | Konjonktivit, anormal görme, göz ağrısı, gözyaşı bezi bozukluğu | |
Kulak ve labirent bozuklukları | Vertigo, işitme bozukluğu/kaybı, tinnitus, kulak ağrısı | ||
Kardiyak bozukluklar | Taşikardi | Çarpıntı | |
Vasküler bozukluklar | Hipotansiyon, hipertansiyon | ||
Respiratuar, torasik ve mediyastinal bozukluklar | Öksürük, dispne | Prodüktif olmayan öksürük | Nazal konjesyon, respiratuar bozukluk, rinore, burun kanaması |
Gastrointestinal bozukluklar | Bulantı, diyare, karın ağrısı, kusma | Konstipasyon, dispepsi, karın sağ üst kadranında ağrı | Flatulans, dişeti kanaması, glossit, yumuşak dışkı, stomatit, ülseratif stomatit, gingivit, kolit |
Hepatobiliyer bozukluklar | Hepatomegali, sarılık | ||
Deri ve derialtı dokusu bozuklukları | Alopesi, pruritus, deri kuruluğu, döküntü | Terleme artışı | Ekzema, anormal saç dokusu, fotosensitivite reaksiyonu, eritem, eritematöz döküntü, makülopapüler döküntü, akne, dermatit, psöriyazis, psöriyaziste ağırlaşma, deri bozukluğu, bere |
Kas iskelet ve bağ dokusu bozuklukları | Miyalji, artralji, kas iskelet ağrısı | Artrit | |
Renal ve üriner bozukluklar | Sık idrara çıkma, poliüri | ||
Üreme sistemi ve meme bozuklukları | Kadın hastalar: Menoraji, menstrüel bozukluk | Kadın hastalar: Amenore, dismenore, meme ağrısı, overlerde bozukluk, vajinal bozukluk. Erkek hastalar: İmpotens, prostatit | |
Genel bozukluklar ve uygulama yeri bozuklukları | Enjeksiyon yerinde enflamasyon, enjeksiyon yerinde reaksiyon, bitkinlik, ateş, titreme, üşüme, grip benzeri semptomlar, asteni, irritabilite | Göğüs ağrısı | Enjeksiyon yerinde ağrı, periferik ödem, kırıklık, susama |
İncelemeler | Kilo kaybı | Kardiyak üfürüm, idrarda |
anormallikler |
REBETOL ve peginterferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların %30’unda ve REBETOL ve interferon alfa-2b ile tedavi edilen hastaların %37’sinde hemoglobin konsantrasyonlarında düşme gözlenmiştir (>4g/dl). REBETOL’ün hem peginterferon alfa-2b (yalnızca erişkinler) hem de interferon alfa-2b ile kombinasyonunda erişkin hastaların %14’ünde ve çocuklar ve adolesanların % 7’sinde hemoglobin düzeyleri 10g/dl’nin altına düşmüştür.
Anemi, nötropeni ve trombositopeni olaylarının çoğu hafiftir (Dünya Sağlık Örgütü, Evre 1 ve 2). REBETOL ve peginterferon alfa-2b kombinasyonu ile tedavi edilen bazı hastalarda daha ciddi nötropeni gözlenmiştir (Dünya Sağlık Örgütü, Evre 3 : 186 hastanın 39’u [%21]; ve Evre 4 : 186 hastanın 13’ü [%7]). Bu tedavi grubunun %
7’sinde ayrıca Dünya Sağlık Örgütü Evre 3 lökopeni bildirilmiştir.
REBETOL’ün peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombine kullanıldığı bir klinik çalışmada bildirilen hayatı tehdit edici psikiyatrik olaylar, intihar düşüncesi (% 1) ve intihar girişimidir (% 0.4). REBETOL’ün pazarlanmasından sonra, psikoz ve halüsinasyon seyrek olarak bildirilmiştir.
REBETOL’ün peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombine kullanıldığı klinik çalışmalarda, bazı hastalarda hemolize bağlı olarak ürik asit ve indirekt bilirubin seviyelerinde yükselme gözlenmiş, fakat değerler tedavinin bitiminden 4 hafta sonra normale dönmüştür. Ürik asit seviyeleri yükselmiş bu hastalardan bazılarında klinik gut gelişmiş fakat tedavinin modifiye edilmesine ya da hastanın klinik çalışmadan çıkarılmasına gerek olmamıştır.
REBETOL’ün peginterferon alfa-2b veya interferon alfa-2b ile kombinasyonunun pazarlanmasından sonra aşağıdaki olaylar çok seyrek olarak bildirilmiştir: (<1/10,000):
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları
Aplastik anemi
Sinir sistemi bozuklukları
Konvülsiyon
Gastrointestinal bozukluklar
Pankreatit
Deri ve Subkutan doku bozuklukları
Eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz HCV ve HIV ile koenfekte hastalar
HCV ve HIV ile koenfekte olan ve PegIntron + rebetol kombinasyonu kullanan hastalardaki istenmeyen etkiler (ve mono-enfekte hastalarda bildirilmemiş olan) ve daha
büyük çalışmalardaki insidansı >%5 olan etkiler: oral kandidiasis (%14), edinsel lipodistrofi (%13), CD4 lenfositlerinde azalma (%8 ), iştah azalması (%8 ), gamma- glutamiltransferaz artışı (%5 ), kan amilaz düzeylerinin yükselmesi (%6 ), kan laktik asit düzeylerinin yükselmesi (%5 ), sitolitik hepatit (%6 ), lipaz artışı (%6) ve ekstremite ağrıları (%6).
Mitokondriyal toksisite:
NRTI rejimiyle birlikte mevcut HCV enfeksiyonunun tedavisi amacıyla rebetol kullanan, HIV-pozitif hastalarda mitokondriyal toksisite ve laktik asidoz bildirilmiştir (bkz Uyarılar Önlemler).
HCV ve HIV ile koenfekte olan hastalarda laboratuvar değerleri:
HCV ve HIV ile koenfekte olan hastalarda nötropeni, trombositopeni ve anemi daha sık görülmüştür ama bu toksisitelerin çok büyük bölümü, doz değişikliği yapılarak düzeltilebilmiş ve tedavinin erkenden bırakılmasına nadiren yol açmıştır (bkz Uyarılar Önlemler). PegIntron + Rebetol kombinasyonu kullanan hastalarda hematolojik anormallikler, interferon alfa-2b + rebetol kullanan hastalardakinden daha sık bildirilmiştir. Çalışma 1’de (bkz Farmakodinamik Özellikler), mutlak nötrofil sayısının milimetreküpte 500’in altına, trombosit sayısının yine milimetreküpte 50,000’in altına inmesi şeklindeki hematolojik toksisitenin her ikisi de, PegIntron + rebetol kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların %4’ünde (8/194) görülmüştür. Anemi (hemoglobin düzeylerinin <9.4 g/dl olması), PegIntron + Rebetol kombinasyonu kullanan hastaların %12’sinde (23/194) bildirilmiştir.
CD4 lenfositlerinde azalma:
PegIntron + rebetol kombinasyonuyla gerçekleştirilen tedaviye ilk 4 hafta içerisinde, mutlak CD4+ hücre sayısının azalması eşlik etmiş, ancak CD4+ hücresi yüzdesinde azalma görülmemiştir. CD4+ hücre sayısındaki azalma, doz azaltıldığında ya da tedavi durdurulduğunda düzelmiştir. PegIntron’un rebetolle birlikte kombinasyon şeklinde kullanılması, tedavi veya izleme dönemlerinde, HIV viremisinin kontrol altında bulunmasını üzerinde, gözlemlenebilen olumsuz bir etki yaratmamıştır. HCV ve HIV ile koenfekte olan hastalardan CD4+ hücre sayısı <200/^l’ye inenler hakkındaki güvenilirlik verileri sınırlıdır (N = 25) (bkz Uyarılar Önlemler).
Her ürün için spesifik toksisitelerin ve PegIntron/Rebetol tedavisiyle örtüşen potansiyel toksisitelerin fark edilmesi ve tedavisi için, HCV tedavisiyle birlikte kullanılacak olan antiretroviral tedavilerin kısa ürün bilgilerine bakınız.
Çocuklar ve adolesanlar
Yaşları 3 ile 16 yaş arasında olan 118 çocuk veya adolesanın % 6’sı advers olaylar nedeniyle tedaviyi kesmiştir. Genel olarak, çalışma yapılan sınırlı pediyatrik popülasyondaki advers olay profili, erişkinlerde gözlenene benzer olmakla birlikte, boy (büyüme hızındaki ortalama % 9’luk persantil azalması) ve vücut ağırlığı (ortalama %
13’lük persantil azalması) persantillerinde azalma olarak gözlemlenen büyümenin inhibisyonuyla ilgili pediyatrik spesifik bir kaygı vardır (Bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri). Ayrıca, tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 aylık takip döneminde erişkin hastalara kıyasla intihar düşüncesi veya girişimleri daha sık bildirilmiştir (% 1’e karşılık % 2.4). Erişkin hastalarda olduğu gibi, çocuklarda ve adolesanlarda başka psikiyatrik advers olaylar da (örn., depresyon, emosyonel labilite ve somnolans) meydana gelmiştir (Bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri).
İlaveten, enjeksiyon yeri reaksiyonları, ateş, iştahsızlık, kusma ve emosyonel labilite çocuklarda ve adolesanlarda erişkin hastalara göre daha sık görülmüştür. En sık olarak anemi ve nötropeni nedeniyle hastaların % 30’unda doz modifikasyonları gerekli olmuştur.
Tablo 6’da, pediyatrik klinik çalışmalarda bildirilen, daha önce erişkinlerde >% 1 sıklıkla bildirilmeyen istenmeyen etkiler sıralanmaktadır. Pediyatrik çalışmalarda >%
10 sıklıkla bildirilen tüm etkiler daha önce erişkinlerde (Tablo 5) bildirilmiştir ve pediyatrik tabloda tekrarlanmamışlardır.
Tablo 6 Pediyatrik klinik araştırmalarda istenmeyen etkiler
(Rebetol + interferon alfa-2b enjeksiyonu ile tedavi edilen hastaların >%1) Çok yaygın (> 1/10) - Yaygın (> 1/100 ve <1/10)
Vücut sistemi | > %10 | %5 - <%10 | %1 - <%5 |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | Viral enfeksiyon, farenjit | Diş apsesi, bakteriyel enfeksiyon, fungal enfeksiyon, herpes simpleks, otitis media, pulmoner enfeksiyon, gastroenterit, idrar yolu enfeksiyonu, vajinit | |
Benign, malign ya da spesifiye edilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) | Spesifiye edilmemiş neoplazma | ||
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | Anemi, nötropeni | Trombositopeni, lenfadenopati | |
Endokrin bozukluklar | Hipotiroidizm | Hipertiroidizm, virilizm | |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | İştahsızlık | Hipertrigliseridemi, hiperürisemi, iştah artışı | |
Psikiyatrik bozukluklar | Depresyon, emosyonel labilite, uykusuzluk | Ajitasyon | Agresif reaksiyon, anksiyete, apati, davranış bozukluğu, anormal rüyalar, sinirlilik, uyku bozukluğu, uyur gezerlik, intihar düşünceleri, konfüzyon |
Sinir sistemi bozuklukları | Baş ağrısı, baş dönmesi | Tremor, somnolans | Hiperkinezi, disfoni, parestezi, hiperestezi, hipoestezi, konsantrasyon bozukluğu |
Göz bozuklukları | Konjonktivit, göz ağrısı, anormal görme, gözyaşı bezi bozukluğu | ||
Vasküler bozukluklar | Deride solukluk | Raynaud hastalığı, yüzde kızarma | |
Respiratuvar, torasik ve mediyastinal bozukluklar | Burun kanaması | Öksürük, dispne, nazal konjesyon, nazal irritasyon, rinore, hapşırık, taşipne | |
Gastrointestinal bozukluklar | Karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma | Konstipasyon, dispepsi, gastroözofageal reflü, gastrointestinal bozukluk, glossit, yumuşak dışkı, ağızda ülserasyon, rektal bozukluk, stomatit, ülseratif stomatit, diş ağrısı, diş bozukluğu, karın sağ üst kadranında ağrı | |
Hepatobiliyer bozukluklar | Karaciğer fonksiyonlarında anormallik | ||
Deri ve derialtı dokusu bozuklukları | Alopesi, döküntü | Pruritus | Akne, ekzema, tırnak bozukluğu, deri kuruluğu, fotosensitivite reaksiyonu, makülopapüler döküntü, deride renk değişikliği, deri bozukluğu, eritem, terleme artışı, bere |
Kas iskelet ve bağ dokusu bozuklukları | Artralji, kas iskelet ağrısı, miyalji | ||
Renal ve üriner bozukluklar | Enürezis, idrar yapmada bozukluk, idrar kaçırma | ||
Üreme sistemi ve meme bozuklukları | Kız hastalar: Amenore, menoraji, menstrüel bozukluk, vajinal bozukluk Erkek hastalar: Testiste ağrı | ||
Genel bozukluklar ve uygulama yeri | Enjeksiyon yerinde reaksiyon, enjeksiyon | Enjeksiyon yerinde ağrı | Asteni, ödem, göğüs ağrısı |
bozuklukları | yerinde enflamasyon, bitkinlik, ateş, titreme, üşüme, grip benzeri semptomlar, kırıklık, irritabilite | ||
İncelemeler | Büyüme hızında gerileme (yaşa göre boy ve/veya kilo azlığı) | ||
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar | Deride laserasyon |
Rebetol ile ilgili diğer bilgiler
- Rebetol Genel
- Rebetol Fiyat
- Rebetol Prospektüs
- Rebetol Kullananlar
- Rebetol Nedir
- Rebetol Kullanımı
- Rebetol Yan Etkileri
- Rebetol Etkileşimi
- Rebetol Gebelik
- Rebetol Saklanması
- Rebetol Muadili
- Rebetol Uyarılar
- Rebetol Endikasyon
- Rebetol Kontrendikasyon
- Rebetol İçeriği
- Rebetol Dozu
- Zararları
- Rebetol Formu
- Rebetol Farmakolojik Özellikler
- Rebetol Farmasötik Özellikler
- Rebetol Ruhsat Bilgileri