İstenmeyen etkiler

a. Güvenlilik profilinin özeti

Klinik çalışmalarda, ZOSTAVAX 32000’den fazla erişkin üzerinde genel güvenlilik yönünden değerlendirilmiştir.

60 Yas ve Üzerindeki Gönüllülerde Zona Önleme Çalışması (SPS)

Bu çalışmalardan en büyüğünde, Zona Önleme Çalışması (SPS), 38546 gönüllü ZOSTAVAX’ın (n=19270) dondurulmuş formülasyonu veya plasebonun (n=19276) tekli dozunu almış ve çalışmasüresince güvenlilik yönünden takip edilmiştir. Çalışma döneminde, aşıya bağlı ciddi adversreaksiyonlar ZOSTAVAX ile aşılanan 2 gönüllüde (astım alevlenmesi ve romatizmal polimiyalji)ve plasebo alan 3 gönüllüde (Goodpasture sendromu, anaflaktik reaksiyon ve romatizmalpolimiyalji) bildirilmiştir.

Advers Olay Takip Alt Çalışmasında, çalışma boyunca devam eden rutin güvenlilik takibine ek olarak, SPS çalışmasına katılan kişilerin bir alt grubuna (n=3345 kişi ZOSTAVAX ve n=3271kişi plasebo almıştır) aşılamadan sonraki 0-42 günde ortaya çıkan advers reaksiyonlarıkaydetmeleri için aşılama bildirim kartları verilmiştir.

Advers Olay Takip Alt Çalışmasında, aşı grubunda plasebo grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek insidansla bildirilen aşıya bağlı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve sistemik adversreaksiyonlar Tablo l’de listelenmiştir. Bu advers reaksiyonların çoğunun hafif şiddette olduğubildirilmiştir. Tablo 1 ayrıca pazarlama sonrası deneyim süresince spontan olarak bildirilen ilaveadvers olayları da içermektedir.

Aşıya bağlı enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonlarının genel insidansı, ZOSTAVAX ile aşılanan kişilerde plasebo alan kişilere göre anlamlı olarak daha yüksek olmuştur (ZOSTAVAX için %48ve plasebo için %17).

SPS’deki gönüllülerin geri kalanında rutin güvenlilik takibi yapılmış ancak bu kişilere bildirim kartları verilmemiştir. Bu hastalarda bildirilen olay tipleri, Advers Olay Takip Alt Çalışmasındakihasta alt grubundakiler ile genel olarak benzer olmuştur.

SPS’de aşılamadan sonraki 42 günlük raporlama döneminde bildirilen zoster benzeri döküntülerin sayısı tüm gönüllülerde düşük olmuştur (ZOSTAVAX için 17, plasebo için 36;p=0.009). Bu zoster benzeri 53 döküntüden 41’inde örnekler alınabilmiş ve bunlar PolimerazZincir Reaksiyon (PCR) testi için yeterli miktarda olmuştur. Bu örneklerin 25’inde vahşi-tipsaptanmıştır (ZOSTAVAX için 5, plasebo için 20). VZV’nin Oka/Merck suşu bu örneklerinherhangi birinde saptanmamıştır.

SPS’de aşılamadan sonraki aynı 42 günlük raporlama döneminde bildirilen su çiçeği benzeri döküntülerin sayısı (n=59) da ayrıca düşük olmuştur. Bu su çiçeği benzeri döküntülerden 10’undaörnekler alınabilmiş ve PCR testi için yeterli miktarda olmuştur. Bu örneklerin herhangi birindeVZV saptanmamıştır.

50-59 Yasındaki Gönüllülerde ZOSTAVAX Etkinlik ve Güvenlilik Çalışması (ZEST)

ZEST çalışmasında gönüllüler ZOSTAVAX (n=l 1,184) veya plasebodan (n=l 1,212) bir tanesi ile aşılanmıştır ve çalışma süresince güvenlilik yönünden takip edilmiştir. Çalışma esnasında, aşıile ilişkili ciddi advers olay (anafılaktik reaksiyon) ZOSTAVAX ile aşılanan 1 gönüllüdebildirilmiştir.

Advers Olay Takip Alt Çalışmasında, çalışma boyunca devam eden rutin güvenlilik takibine ek olarak, aşılamadan sonraki 0-42 günde ortaya çıkan advers reaksiyonları kaydetmeleri için tümgönüllülere aşılama bildirim kartları verilmiştir.

ZEST çalışmasında bildirilen aşıya bağlı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve sistemik advers deneyimler Tablo l’de listelenmiştir. Tablo 1 ayrıca pazarlama sonrası deneyim süresincespontan olarak bildirilen ilave advers olayları da içermektedir.

Aşıya bağlı enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonlarının genel insidansı, ZOSTAVAX ile aşılanan kişilerde plasebo alan kişilere göre anlamlı olarak daha yüksek olmuştur (ZOSTAVAX için%63.9 ve plasebo için %14.4). Bu advers reaksiyonların çoğunun hafif şiddette olduğubildirilmiştir.

ZEST’de aşılamadan sonraki 42 günlük raporlama döneminde bildirilen enjeksiyon bölgesi dışında zoster benzeri döküntüler 34 gönüllü tarafından bildirilmiştir (ZOSTAVAX için 19,plasebo için 15). Bunlardan PCR testi için yeterli olan 24 örneğin 10 tanesinde vahşi tip VZVsaptanmıştır (ZOSTAVAX için 3, plasebo için 7). VZV’nin Oka/Merck suşu bu örneklerinherhangi birinde saptanmamıştır.

ZEST’de aşılamadan sonraki aynı 42 günlük raporlama döneminde, 124 gönüllü tarafından su çiçeği benzeri döküntü bildirilmiştir (ZOSTAVAX için 69, plasebo için 55). Bunlardan örnekalınan ve PCR testi için yeterli miktarda olan 23 örneğin, ZOSTAVAX ile aşılanan gönüllügrubunda yer alan 1 tanesinde VZV saptanmıştır. Ancak virüs suşu (vahşi tip veya Oka/merck)suşu saptanamamıştır.

Diğer Çalışmalar

ZOSTAVAX’ın dondurulmuş formülasyonunun ilk ruhsatlandınlmasmı destekleyen diğer klinik çalışmalarda, aşılamadan sonraki 42 günde enjeksiyon bölgesi dışında zoster benzeri ve su çiçeğibenzeri döküntülerin bildirilen oranlan da, zoster aşısı uygulanan ve plasebo uygulanan kişilerdedüşük olmuştur. Enjeksiyon bölgesi dışında bildirilen 17 zoster benzeri ve su çiçeği benzeridöküntüden 10’undan örnekler alınabilmiş ve bunlar PCR testi için yeterli miktarda olmuştur.Oka/Merck suşu, su çiçeği benzeri döküntü bildiren sadece iki gönüllünün lezyon örneklerindeyapılan PCR ile saptanmıştır (başlangıç 8. ve 17. gün).

50 yaş ve üzerindeki kişilerde ZOSTAVAX’ı inceleyen diğer klinik çalışmalarda (eş zamanlı uygulanan inaktif influenza aşısıyla yürütülen bir çalışma dahil), güvenlilik profili SPS’ninAdvers Olay Takip Alt Çalışmasındaki profili ile genel olarak benzer olmuştur. Bununla birliktebu çalışmalarda 50-59 yaş arası kişilerde, 60 yaş ve üzerindeki kişilere göre daha yüksekinsidansta enjeksiyon bölgesinde hafıf-orta şiddette advers olaylar bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).

Bir klinik çalışmanın verileri (n=368) buzdolabında saklanabilen mevcut formülasyonun genel olarak iyi tolere edildiğini ve güvenlilik profilinin dondurulmuş formülasyon ile benzer olduğunugöstermiştir.

ZOSTAVAX’ın aşılamadan önce herpes zoster (HZ) öyküsü olan 50 yaş ve üzerindeki 100 gönüllüye uygulandığı çift-kör, plasebo-kontrollü, randomize bir klinik çalışmada, güvenlilikprofili SPS’nin Advers Olay Takip Alt Çalışmasındaki profil ile genel olarak benzer olmuştur.

VZV-seronegatif veya düşük seropozitif gönüllülerin (30 yaş ve üzerindeki 27 gönüllü canlı zayıflatılmış zoster aşısı almıştır) dahil olduğu iki klinik çalışmanın sınırlı verilerine göre,enjeksiyon bölgesi ve sistemik advers deneyimler klinik çalışmalarda ZOSTAVAX uygulanandiğer gönüllüler tarafından bildirilenlerle genel olarak benzer olmuştur ve 27 gönüllüden 2’si ateşbildirmiştir. Hiçbir gönüllü su çiçeği benzeri veya herpes zoster benzeri döküntü bildirmemiştir.Aşıya bağlı ciddi advers olaylar bildirilmemiştir.

Çift kör, plasebo kontrollü, randomize bir klinik çalışmada, çalışmaya katılmadan önce en az 2 hafta süresince kullanmış ve aşılamadan sonraki en az 6 hafta boyunca günlük 5 ila 20 mg’aeşdeğer dozlarda prednizonu kullanan, kronik/idame sistemik kortikosteroid tedavisi uygulanan60 yaş ve üzerindeki 206 gönüllüye ZOSTAVAX uygulanmıştır ve ZOSTAVAX’ınimmunoj eni sitesi ve güvenlilik profili değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmada, güvenlilik profili

SPS Advers Olay Takip Alt Çalışmasında görülen ile genel olarak karşılaştırılabilir olmuştur (Bkz. bölüm 4.3 kortikosteroidlere dair kontrendikasyonlar).

b. Advers olayların tablo halindeki özeti

Tablo 1 Advers Olay Takip Alt Çalışmasında, aşı grubunda plasebo grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek insidansla bildirilen aşıya bağlı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve sistemik adversreaksiyonları içermektedir.

Advers olaylar sıklıklarına göre aşağıdaki düzendeki başlıklar altına listelenmiştir:

[Çok yaygın (> 1/10);

Yaygın (> 1/100 ve < 1/10);

Yaygın olmayan (> 1/1,000 ve < 1/100);

Seyrek (> 1/10,000 ve < 1/1,000);

Çok seyrek (< 1/10,000)]

Tablo 1 ayrıca pazarlama sonrası deneyim süresince spontan olarak bildirilen ilave advers olayları da içermektedir. Bu olaylar büyüklüğü belli olmayan bir popülasyon tarafından gönüllüolarak bildirildiğinden, sıklıklarını net olarak tahmin etmek her zaman mümkün olmamakta veyaaşı maruziyeti ile nedensel ilişkileri belirlenememektedir. Sonuç olarak, bu advers olaylarınsıklığı "bilinmiyor" olarak nitelendirilmektedir.

Tablo 1

* Birkaç advers reaksiyon seçilmiştir (aşılamadan sonraki 5 gün süresince)

** Pazarlama sonrası advers olaylar (sıklıkları mevcut verilerden tahmin edilememektedir).

Enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları